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Sistema de Complemento Flashcards

1
Q

A partir de que temperatura é que o sistema de complemento deixa de funcionar?

A

56ºC

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Q

Qual é o objetivo final do sistema de complemento aquando da sua ativação, face a uma bactéria?

A

Formar um poro na parede bacteriana, levando a lise celular.

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3
Q

Como se denominam as proteínas que adquirem atividade enzimática proteolítica através da ativação por outras proteases?

A

Zimógenos

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4
Q

A que estruturas se ligam, de forma covalente, os produtos da ativação do complemento? (3)

A

Superfície celular microbiana
Anticorpos ligados a micróbios ou outros antigénios
Corpos apoptóticos

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5
Q

Como é que o complemento não se ativa em células do host?

A

A ativação do complemento é inibida por proteínas regulatórias presentes nas células normais do indivíduo e ausente nos microorganismos

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6
Q

Se o complemento ativa-se também nas células em apoptose, como é que garantimos que a apoptose é um processo relativamente livre de inflamação?

A

Os corpos apoptóticos recrutam proteínas inibidoras do complemento do sangue, reduzindo a ativação do complemento e consequente inflamação.

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7
Q

Quais são as 3 vias de ativação de complemento?

A

Via Alternativa
Via Clássica
Via das Lectinas

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8
Q

O que é que ativa o complemento pela via clássica?

A

Complexos antigénio-anticorpo.

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9
Q

O que é que ativa o complemento pela via alternativa?

A

Membrana celular do micróbio na ausência de anticorpo.

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10
Q

O que é que ativa o complemento pela via das lectinas?

A

A lectina plasmática ativa o complemento ao ligar-se a um resíduo de manose do micróbio.

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11
Q

Qual das vias de ativação do complemento é filogeneticamente mais antiga?

A

A alternativa.

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12
Q

Qual é a proteína do complemento mais abundante?

A

C3

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13
Q

Que vias de ativação do complemento são mecanismos efetores da imunidade inata?

A

A via alternativa e a via das lectinas.

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14
Q

Que vias de ativação do complemento são mecanismos efetores da imunidade humoral adquirida?

A

A via clássica.

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15
Q

Qual é o evento central da cascata do complemento?

A

A proteólise de C3 em C3a e C3b e a ligação covalente da C3b à superfície do microorganismo ou ao anticorpo ligado ao antigénio.

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16
Q

Quais são os dois complexos proteolíticos mais importantes na cascata do complemento?

A

C3 convertase

C5 convertase

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17
Q

Os produtos de clivagem de uma proteína do complemento têm sempre uma componente “a” e uma componente “b”. Como é que é atribuída a designação?

A

A componente “b” é sempre a maior, sendo a “a” a menor. A exceção é a C2, que funciona ao contrário.

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18
Q

Como é que a ativação do complemento promove a fagocitose?

A

Porque a C3b liga-se covalentemente aos micróbios, sendo que os fagócitos têm recetores para o C3b, que medeiam fagocitose.

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19
Q

O que vem primeiro, a C3 convertase ou a C5 convertase?

A

C3 convertase

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20
Q

Qual é o produto da ação da C5 convertase que estimula a inflamação?

A

C5a

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21
Q

A partir de que momento é que as 3 vias de ativação do complemento são iguais?

A

Clivagem de C5

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22
Q

O que constitui a C3 convertase na via alternativa?

A

C3bBb

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23
Q

O que constitui a C5 convertase na via alternativa?

A

C3bBbC3b

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24
Q

Quais são os anticorpos que podem desencadear a ativação do complemento pela via clássica?

A

IgM (++)

IgG

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25
O que constitui a C3 convertase na via clássica?
C4b2a
26
O que constitui a 5 convertase na via clássica?
C4b2aC3b
27
O que constitui a C3 convertase na via das lectinas?
C4b2a
28
O que constitui a C5 convertase na via das lectinas?
C4b2aC3b
29
Região de C3b que se liga ao microoganismo na via alternativa.
Região tioéster.
30
C3 no plasma a ser continuamente clivado (espontaneamente) a baixo ritmo é um processo chamado "C3 tickover" que está presente na via...
alternativa.
31
Proteína que se liga ao factor B
C3b (ligada ao microorganismo)
32
O que faz o factor D na via alternativa?
Converte o Factor B a Bb (ligado ao C3b) e a Ba.
33
Como se chama a molécula que estabiliza o complexo C3bBb?
Properdina
34
A C3a é uma...
Anafilatoxina.
35
Qual é o único regulador positivo conhecido do complemento?
Properdina
36
Qual é a primeira proteína do complemento interveniente na via clássica?
C1
37
A que domínios de Igs se liga o C1 na via clássica?
Ch2 de IgG OU Ch3 de IgM
38
Qual é a subunidade de C1 que se liga ao anticorpo?
C1q
39
O hexamero de C1q liga-se a que região da IgG ou IgM?
Fc
40
Quais são as subunidades de C1 que NÃO se ligam diretamente ao anticorpo?
C1s e C1r (são proteases)
41
Por que motivo é que dois anticorpos não ligados aantigénios não conseguem iniciar a ativação do complemento?
Porque a C1q precisa de se ligar a duas regiões Fc, no mínimo, em simultâneo, para poder iniciar a cascata. As IgGs só se tornam convenientemente próximas quando existe ligação a antigénios. As IgMs só têm os seus locais de ligação aos C1qs quando estão ligadas ao antigénio.
42
Como funciona a C1r e C1s?
Quando a C1q se liga a pelo menos 2 anticorpos, ativa a C1r, que cliva e ativa a C1s. A C1s ativada cliva a C4.
43
Qual é a constituição da C1?
C1qr2s2
44
Qual é a função da C1s, para além de clivar a C4?
Também cliva a C2, depois desta estar ligada ao C4.
45
A onde se liga o C3 na via clássica?
Ao C4b. A Clivagem é feita pelo C2a
46
Como é que a via clássica pode dar origem a uma via alternativa?
A C4b2a pode clivar a C3. A C3b resultante pode juntar-se a um fator B e formar uma convertase de C3 típica da via alternativa.
47
Qual é o homólogo alternativo do C2 da via clássica?
Factor B
48
Existe uma forma de via clássica dependente de C1 mas independente de anticorpo, que acontece em infeções de pneumococcos. Como é que é possível?
Existe um recetor SIGN-R1 nos macrófagos da zona marginal do baço que reconhecem polissacáridos dos pneumococcos e que também se ligam a C1q.
49
Quais são as principais proteínas (lectinas) que reconhecem polissacáridos de microorganismos na via das lectinas?
Mannose-binding lectin | Ficolinas
50
Quais são as lectinas que são solúveis em plasma?
Mannos Binding Lectin Ficolina L Ficolina H
51
Onde encontramos a M-ficolina?
Nos tecidos, secretada por macrófagos.
52
Quais são as proteínas associadas à MBL e às ficolinas nas vias das lectinas?
MASP1, MASP2 e MASP3
53
Quem é responsável pela clivagem de C4 e C2 na via das lectinas?
As MASPs.
54
A MASP2 liga-se principalmente à...
Ficolina H (ficolina 3)
55
Qual é a MASP que faz a clivagem das proteínas do complemento?
A MASP2 cliva a C4 e a C2.
56
Qual é a enzima que inicia a fase tardia da ativação do complemento (a via comum)?
C5 convertase.
57
Qual é o produto final da cascata do complemento?
Membrane Attack Complex (MAC)
58
Quais são as proteínas do complemento sem atividade enzimática?
C6, C7, C8 e C9
59
A C5b liga-se a...
C6 e C7
60
Qual é a componente hidrofóbica do complexo C5bC6C7?
C7, que se liga à C8
61
A que se liga o C9?
Ao complexo C5b-C8
62
A C9 é estruturalmente homóloga a uma proteína citolítica dos linfócitos T e das células NK. Qual?
Perforina.
63
Qual é o recetor que permite reconhecer as opsoninas C3b e C4b para fagocitose?
Complement Receptor 1 (CR1 ou CD35) | Presente na maioria das células com origem na medula óssea
64
Na presença de uma ligação entre um C3b/C4b e um CR1 (CD35), qual é o recetor que, se ativado em simultâneo, potencia a atividade microbicida do fagócito?
Fc gamma receptor (ligado a complexos imunes)
65
O CR1 nos eritrócitos serve para quê?
Transportedos imunocomplexos ligados a C4b e C3b para clearance nos macrófagos hepáticos e esplénicos.
66
Quais são as funções do CR1/CD35?
Fagocitose Clearance de complexos imunes Dissociação de convertases de C3
67
Qual é o receptor que "fixa" os complexos imunes nos centros germinativos?
CR2 ou CD21 nas FDCs
68
Onde está presente o CR2/CD21?
LINFÓCITOS B Células Dendríticas Foliculares Epitélio faríngeo
69
A que se liga o CR2/CD21?
Aos produtos de degradação do C3b | C3d, C3dg e iC3b
70
Quem é que degrada o C3b?
Factor I
71
A que complexo está associado o CD21 nas células B?
CD21 + CD19 + CD81 (TAPA1 - aumentam a função humoral dos Linf B)
72
O CR3 tem que outros nomes?
Mac-1 | CD11bCD18
73
O CR3 está presente em que células?
Macrófagos, neutrófilos, mastócitos e NK
74
Quais são as funções do CR3?
Fagocitose | Adesão do leucócito ao endotélio (pelo ICAM-1)
75
A que se liga o CR3?
C3b1 e ICAM-1
76
O vírus Epstein-Barr entra nas células B a partir de um recetor. Qual é esse recetor?
CR2 ou CD21
77
Em que células estão expressos os recetores de complemento de imunoglobulinas?
Kupffer | São recetores com domínios Igs que se ligam a C3b que opsonizam bactérias no sangue.
78
A proteína C1 inhibitor (C1 INH) inibe a atividade proteolítica de que proteínas do complemento?
C1s e C1r
79
Como funciona o C1 INH?
Se a C1q é ativada, o C1r e C1s têm a C1 INH como alvo enzimático, clivando-a. A C1 INH clivada liga-se ao complexo C1r1s, dissociando-o da C1q, impedindo a sua ação na cascata do complemento
80
O C1 INH bloqueia que via do complemento?
A via clássica.
81
O défice de C1 INH manfiesta-se por que doença?
Edema angioneurótico hereditário | <20% do normal
82
O que faz o factor H?
Inibe a ligação do C3b ao B
83
Que via é bloqueada pelo factor H?
A via alternativa
84
Ao nível molecular, como funcionam a DAF, a MCP e CR1?
Ligam-se ao C4b ou ao C3b e dissociam a ligação do 2a ou do Bb.
85
O défice de DAF, expresso no endotélio e nos eritrócitos, manifesta-se em que doença?
Hemoglubinúria Paroxística Noturna | Mutação adquirida nas células somáticas que cursa com hemólise intra vascular, por ação do complemento nos eritrócitos
86
O factor I degrada proteoliticamente...
C3b e C4b
87
Qual é a proteína de regulação que inibe a formação do MAC?
CD59 | Proteína S
88
Como é que o CD59 inibe a formação do MAC?
O CD59 liga-se à C5b, impedindo a sua ligação ao C9
89
Como é que a proteína S inibe a formação do MAC?
A proteína S liga-se ao complexo C5b-7, impedindo a sua fixação à membrana. (a C7 era a responsável por interferir dentro da camada bifosfolipídica)
90
Qual é a proteína reguladora do complemento mais importante?
CD59
91
Quais são as principais opsoninas do complemento que facilitam a fagocitose?
C3b (CR1), iC3b (CR3 ou CR4) e C4b (CR1)
92
C5a, C4a e C3a são anafilatoxinas. Que células é que estimulam?
Mastócitos Neutrófilos Endoteliais
93
A C5a, ao nível do endotélio, promove a expressão de...
Seletina P
94
Qual é a anafilatoxina mais potente para os mastócitos?
C5a
95
Por que motivo é que poucos patogénios, como o género Neisseria, são susetíveis à lise pelo MAC?
Porque a maioria tem paredes muito espessas. | Os Neisseria têm paredes relativamente finas!
96
Por que motivo é que a clearance dos imunocomplexos é importante?
Os imunocomplexos podem depositar-se nos vasos e causar inflamação com danos dos vasos e tecidos. Daí a importância de os eritrócitos levarem imunocomplexos através do C3b ligado ao CR1 às células de Kupffer.
97
Qual é a deficiência do complemento mais comum?
C2
98
Mais de 50% dos indivíduos com deficiências do C1q, C2 e C4 chegam a desenvolver...
Lupus Eritematoso Sistémico | talvez por falta de clearance dos imunocomplexos?
99
A deficiência de C3, properdina e factor D parecem estar associadas a...
Infeções bacterianas piogénicas muito graves.
100
Deficiências C5-9 estão particularmente associadas a infeções por...
Neisseria (meningitidis e gonorrhoeae) | O complemento é particularmente importante para estas defesas.
101
A deficiência de factor H está associada a...
Glomerulonefrite.
102
Quais são as duas principais causas de síndrome hemolítico urémico?
Toxina de Shiga (e. coli) | Deficiência de Factor H
103
A deficiência de CR3 e CR4 está parece levar a...
Deficiência de Adesão Leucocitária (muitas infeções piogénicas, os neutrófilos não aderem ao endotélio)
104
Quais são os principais patógenos, que, por terem uma parede muito espessa, são imunes ao MAC?
Gram-positivos | Fungi
105
A Neisseria Gonorrhoeae, alguns Haemophilus e schistossomas evadem o complemento através de um mecanismo particular. Qual é?
Transferem ácidos siálicos, que permite o recrutamento de Fator H, que impede a ligação C3b Bb
106
CHIPS
Proteína produzida por Staphylococcus aureus, que é antagonista de C5a, inibindo a inflamação.
107
Qual é o único anticorpo que passa a placenta?
IgG
108
Quais são os anticorpos presentes no leite materno?
IgG e IgA
109
Receptor Fc neonatal
Recetor que permite a passagem de IgG através da placenta e do intestino.

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