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Imunologia > Sistema de Complemento > Flashcards

Sistema de Complemento Flashcards

1
Q

A partir de que temperatura é que o sistema de complemento deixa de funcionar?

A

56ºC

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2
Q

Qual é o objetivo final do sistema de complemento aquando da sua ativação, face a uma bactéria?

A

Formar um poro na parede bacteriana, levando a lise celular.

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3
Q

Como se denominam as proteínas que adquirem atividade enzimática proteolítica através da ativação por outras proteases?

A

Zimógenos

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4
Q

A que estruturas se ligam, de forma covalente, os produtos da ativação do complemento? (3)

A

Superfície celular microbiana
Anticorpos ligados a micróbios ou outros antigénios
Corpos apoptóticos

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5
Q

Como é que o complemento não se ativa em células do host?

A

A ativação do complemento é inibida por proteínas regulatórias presentes nas células normais do indivíduo e ausente nos microorganismos

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6
Q

Se o complemento ativa-se também nas células em apoptose, como é que garantimos que a apoptose é um processo relativamente livre de inflamação?

A

Os corpos apoptóticos recrutam proteínas inibidoras do complemento do sangue, reduzindo a ativação do complemento e consequente inflamação.

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7
Q

Quais são as 3 vias de ativação de complemento?

A

Via Alternativa
Via Clássica
Via das Lectinas

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8
Q

O que é que ativa o complemento pela via clássica?

A

Complexos antigénio-anticorpo.

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9
Q

O que é que ativa o complemento pela via alternativa?

A

Membrana celular do micróbio na ausência de anticorpo.

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10
Q

O que é que ativa o complemento pela via das lectinas?

A

A lectina plasmática ativa o complemento ao ligar-se a um resíduo de manose do micróbio.

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11
Q

Qual das vias de ativação do complemento é filogeneticamente mais antiga?

A

A alternativa.

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12
Q

Qual é a proteína do complemento mais abundante?

A

C3

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13
Q

Que vias de ativação do complemento são mecanismos efetores da imunidade inata?

A

A via alternativa e a via das lectinas.

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14
Q

Que vias de ativação do complemento são mecanismos efetores da imunidade humoral adquirida?

A

A via clássica.

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15
Q

Qual é o evento central da cascata do complemento?

A

A proteólise de C3 em C3a e C3b e a ligação covalente da C3b à superfície do microorganismo ou ao anticorpo ligado ao antigénio.

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16
Q

Quais são os dois complexos proteolíticos mais importantes na cascata do complemento?

A

C3 convertase

C5 convertase

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17
Q

Os produtos de clivagem de uma proteína do complemento têm sempre uma componente “a” e uma componente “b”. Como é que é atribuída a designação?

A

A componente “b” é sempre a maior, sendo a “a” a menor. A exceção é a C2, que funciona ao contrário.

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18
Q

Como é que a ativação do complemento promove a fagocitose?

A

Porque a C3b liga-se covalentemente aos micróbios, sendo que os fagócitos têm recetores para o C3b, que medeiam fagocitose.

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19
Q

O que vem primeiro, a C3 convertase ou a C5 convertase?

A

C3 convertase

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20
Q

Qual é o produto da ação da C5 convertase que estimula a inflamação?

A

C5a

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21
Q

A partir de que momento é que as 3 vias de ativação do complemento são iguais?

A

Clivagem de C5

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22
Q

O que constitui a C3 convertase na via alternativa?

A

C3bBb

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23
Q

O que constitui a C5 convertase na via alternativa?

A

C3bBbC3b

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24
Q

Quais são os anticorpos que podem desencadear a ativação do complemento pela via clássica?

A

IgM (++)

IgG

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25
Q

O que constitui a C3 convertase na via clássica?

A

C4b2a

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26
Q

O que constitui a 5 convertase na via clássica?

A

C4b2aC3b

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27
Q

O que constitui a C3 convertase na via das lectinas?

A

C4b2a

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28
Q

O que constitui a C5 convertase na via das lectinas?

A

C4b2aC3b

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29
Q

Região de C3b que se liga ao microoganismo na via alternativa.

A

Região tioéster.

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30
Q

C3 no plasma a ser continuamente clivado (espontaneamente) a baixo ritmo é um processo chamado “C3 tickover” que está presente na via…

A

alternativa.

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31
Q

Proteína que se liga ao factor B

A

C3b (ligada ao microorganismo)

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32
Q

O que faz o factor D na via alternativa?

A

Converte o Factor B a Bb (ligado ao C3b) e a Ba.

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33
Q

Como se chama a molécula que estabiliza o complexo C3bBb?

A

Properdina

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34
Q

A C3a é uma…

A

Anafilatoxina.

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35
Q

Qual é o único regulador positivo conhecido do complemento?

A

Properdina

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36
Q

Qual é a primeira proteína do complemento interveniente na via clássica?

A

C1

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37
Q

A que domínios de Igs se liga o C1 na via clássica?

A

Ch2 de IgG
OU
Ch3 de IgM

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38
Q

Qual é a subunidade de C1 que se liga ao anticorpo?

A

C1q

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39
Q

O hexamero de C1q liga-se a que região da IgG ou IgM?

A

Fc

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40
Q

Quais são as subunidades de C1 que NÃO se ligam diretamente ao anticorpo?

A

C1s e C1r (são proteases)

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41
Q

Por que motivo é que dois anticorpos não ligados aantigénios não conseguem iniciar a ativação do complemento?

A

Porque a C1q precisa de se ligar a duas regiões Fc, no mínimo, em simultâneo, para poder iniciar a cascata. As IgGs só se tornam convenientemente próximas quando existe ligação a antigénios. As IgMs só têm os seus locais de ligação aos C1qs quando estão ligadas ao antigénio.

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42
Q

Como funciona a C1r e C1s?

A

Quando a C1q se liga a pelo menos 2 anticorpos, ativa a C1r, que cliva e ativa a C1s. A C1s ativada cliva a C4.

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43
Q

Qual é a constituição da C1?

A

C1qr2s2

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44
Q

Qual é a função da C1s, para além de clivar a C4?

A

Também cliva a C2, depois desta estar ligada ao C4.

45
Q

A onde se liga o C3 na via clássica?

A

Ao C4b. A Clivagem é feita pelo C2a

46
Q

Como é que a via clássica pode dar origem a uma via alternativa?

A

A C4b2a pode clivar a C3. A C3b resultante pode juntar-se a um fator B e formar uma convertase de C3 típica da via alternativa.

47
Q

Qual é o homólogo alternativo do C2 da via clássica?

A

Factor B

48
Q

Existe uma forma de via clássica dependente de C1 mas independente de anticorpo, que acontece em infeções de pneumococcos. Como é que é possível?

A

Existe um recetor SIGN-R1 nos macrófagos da zona marginal do baço que reconhecem polissacáridos dos pneumococcos e que também se ligam a C1q.

49
Q

Quais são as principais proteínas (lectinas) que reconhecem polissacáridos de microorganismos na via das lectinas?

A

Mannose-binding lectin

Ficolinas

50
Q

Quais são as lectinas que são solúveis em plasma?

A

Mannos Binding Lectin
Ficolina L
Ficolina H

51
Q

Onde encontramos a M-ficolina?

A

Nos tecidos, secretada por macrófagos.

52
Q

Quais são as proteínas associadas à MBL e às ficolinas nas vias das lectinas?

A

MASP1, MASP2 e MASP3

53
Q

Quem é responsável pela clivagem de C4 e C2 na via das lectinas?

A

As MASPs.

54
Q

A MASP2 liga-se principalmente à…

A

Ficolina H (ficolina 3)

55
Q

Qual é a MASP que faz a clivagem das proteínas do complemento?

A

A MASP2 cliva a C4 e a C2.

56
Q

Qual é a enzima que inicia a fase tardia da ativação do complemento (a via comum)?

A

C5 convertase.

57
Q

Qual é o produto final da cascata do complemento?

A

Membrane Attack Complex (MAC)

58
Q

Quais são as proteínas do complemento sem atividade enzimática?

A

C6, C7, C8 e C9

59
Q

A C5b liga-se a…

A

C6 e C7

60
Q

Qual é a componente hidrofóbica do complexo C5bC6C7?

A

C7, que se liga à C8

61
Q

A que se liga o C9?

A

Ao complexo C5b-C8

62
Q

A C9 é estruturalmente homóloga a uma proteína citolítica dos linfócitos T e das células NK. Qual?

A

Perforina.

63
Q

Qual é o recetor que permite reconhecer as opsoninas C3b e C4b para fagocitose?

A

Complement Receptor 1 (CR1 ou CD35)

Presente na maioria das células com origem na medula óssea

64
Q

Na presença de uma ligação entre um C3b/C4b e um CR1 (CD35), qual é o recetor que, se ativado em simultâneo, potencia a atividade microbicida do fagócito?

A

Fc gamma receptor (ligado a complexos imunes)

65
Q

O CR1 nos eritrócitos serve para quê?

A

Transportedos imunocomplexos ligados a C4b e C3b para clearance nos macrófagos hepáticos e esplénicos.

66
Q

Quais são as funções do CR1/CD35?

A

Fagocitose
Clearance de complexos imunes
Dissociação de convertases de C3

67
Q

Qual é o receptor que “fixa” os complexos imunes nos centros germinativos?

A

CR2 ou CD21 nas FDCs

68
Q

Onde está presente o CR2/CD21?

A

LINFÓCITOS B
Células Dendríticas Foliculares
Epitélio faríngeo

69
Q

A que se liga o CR2/CD21?

A

Aos produtos de degradação do C3b

C3d, C3dg e iC3b

70
Q

Quem é que degrada o C3b?

A

Factor I

71
Q

A que complexo está associado o CD21 nas células B?

A

CD21 + CD19 + CD81 (TAPA1 - aumentam a função humoral dos Linf B)

72
Q

O CR3 tem que outros nomes?

A

Mac-1

CD11bCD18

73
Q

O CR3 está presente em que células?

A

Macrófagos, neutrófilos, mastócitos e NK

74
Q

Quais são as funções do CR3?

A

Fagocitose

Adesão do leucócito ao endotélio (pelo ICAM-1)

75
Q

A que se liga o CR3?

A

C3b1 e ICAM-1

76
Q

O vírus Epstein-Barr entra nas células B a partir de um recetor. Qual é esse recetor?

A

CR2 ou CD21

77
Q

Em que células estão expressos os recetores de complemento de imunoglobulinas?

A

Kupffer

São recetores com domínios Igs que se ligam a C3b que opsonizam bactérias no sangue.

78
Q

A proteína C1 inhibitor (C1 INH) inibe a atividade proteolítica de que proteínas do complemento?

A

C1s e C1r

79
Q

Como funciona o C1 INH?

A

Se a C1q é ativada, o C1r e C1s têm a C1 INH como alvo enzimático, clivando-a. A C1 INH clivada liga-se ao complexo C1r1s, dissociando-o da C1q, impedindo a sua ação na cascata do complemento

80
Q

O C1 INH bloqueia que via do complemento?

A

A via clássica.

81
Q

O défice de C1 INH manfiesta-se por que doença?

A

Edema angioneurótico hereditário

<20% do normal

82
Q

O que faz o factor H?

A

Inibe a ligação do C3b ao B

83
Q

Que via é bloqueada pelo factor H?

A

A via alternativa

84
Q

Ao nível molecular, como funcionam a DAF, a MCP e CR1?

A

Ligam-se ao C4b ou ao C3b e dissociam a ligação do 2a ou do Bb.

85
Q

O défice de DAF, expresso no endotélio e nos eritrócitos, manifesta-se em que doença?

A

Hemoglubinúria Paroxística Noturna

Mutação adquirida nas células somáticas que cursa com hemólise intra vascular, por ação do complemento nos eritrócitos

86
Q

O factor I degrada proteoliticamente…

A

C3b e C4b

87
Q

Qual é a proteína de regulação que inibe a formação do MAC?

A

CD59

Proteína S

88
Q

Como é que o CD59 inibe a formação do MAC?

A

O CD59 liga-se à C5b, impedindo a sua ligação ao C9

89
Q

Como é que a proteína S inibe a formação do MAC?

A

A proteína S liga-se ao complexo C5b-7, impedindo a sua fixação à membrana.
(a C7 era a responsável por interferir dentro da camada bifosfolipídica)

90
Q

Qual é a proteína reguladora do complemento mais importante?

A

CD59

91
Q

Quais são as principais opsoninas do complemento que facilitam a fagocitose?

A

C3b (CR1), iC3b (CR3 ou CR4) e C4b (CR1)

92
Q

C5a, C4a e C3a são anafilatoxinas. Que células é que estimulam?

A

Mastócitos
Neutrófilos
Endoteliais

93
Q

A C5a, ao nível do endotélio, promove a expressão de…

A

Seletina P

94
Q

Qual é a anafilatoxina mais potente para os mastócitos?

A

C5a

95
Q

Por que motivo é que poucos patogénios, como o género Neisseria, são susetíveis à lise pelo MAC?

A

Porque a maioria tem paredes muito espessas.

Os Neisseria têm paredes relativamente finas!

96
Q

Por que motivo é que a clearance dos imunocomplexos é importante?

A

Os imunocomplexos podem depositar-se nos vasos e causar inflamação com danos dos vasos e tecidos. Daí a importância de os eritrócitos levarem imunocomplexos através do C3b ligado ao CR1 às células de Kupffer.

97
Q

Qual é a deficiência do complemento mais comum?

A

C2

98
Q

Mais de 50% dos indivíduos com deficiências do C1q, C2 e C4 chegam a desenvolver…

A

Lupus Eritematoso Sistémico

talvez por falta de clearance dos imunocomplexos?

99
Q

A deficiência de C3, properdina e factor D parecem estar associadas a…

A

Infeções bacterianas piogénicas muito graves.

100
Q

Deficiências C5-9 estão particularmente associadas a infeções por…

A

Neisseria (meningitidis e gonorrhoeae)

O complemento é particularmente importante para estas defesas.

101
Q

A deficiência de factor H está associada a…

A

Glomerulonefrite.

102
Q

Quais são as duas principais causas de síndrome hemolítico urémico?

A

Toxina de Shiga (e. coli)

Deficiência de Factor H

103
Q

A deficiência de CR3 e CR4 está parece levar a…

A

Deficiência de Adesão Leucocitária (muitas infeções piogénicas, os neutrófilos não aderem ao endotélio)

104
Q

Quais são os principais patógenos, que, por terem uma parede muito espessa, são imunes ao MAC?

A

Gram-positivos

Fungi

105
Q

A Neisseria Gonorrhoeae, alguns Haemophilus e schistossomas evadem o complemento através de um mecanismo particular. Qual é?

A

Transferem ácidos siálicos, que permite o recrutamento de Fator H, que impede a ligação C3b Bb

106
Q

CHIPS

A

Proteína produzida por Staphylococcus aureus, que é antagonista de C5a, inibindo a inflamação.

107
Q

Qual é o único anticorpo que passa a placenta?

A

IgG

108
Q

Quais são os anticorpos presentes no leite materno?

A

IgG e IgA

109
Q

Receptor Fc neonatal

A

Recetor que permite a passagem de IgG através da placenta e do intestino.

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