Complemento e Doença Flashcards
Quais são as 3 vias do complemento?
Via clássica
Via alternativa
Via das lectinas
Quais são as 3 ações do complemento?
Recrutamento de células inflamatórias
Opsonização
Morte de patogénios
Que moléculas estão em carência na deficiência da via clássica?
C1 (q, r ou s), C4 ou C2
Numa deficiência da via clássica, o que acontecem aos complexos imunes?
Depositam-se nos vasos de pequeno calibre, nomeadamente ao nível do rim e da pele
A deficiência da via clássica está particularmente relacionada com doenças como…
Lúpus Eritematoso Sistémico
A properdina faz o quê?
Estabiliza o complexo C3bBb (C3 convertase)
O que pode fazer-nos pedir o doseamento de C1, C2 e C4?
Artralgias
Nefropatia
Microangiopatia
Infeções recorrentes
O que acontece num doente que tem uma deficiência da via das lectinas?
Infeção por bactérias encapsuladas
Infeção por Sacchromyces cerevisiae
Que moléculas costumam estar em falta numa deficiência da via alternativa?
Factor D
Factor B
Properdina
C3
O que acontece numa deficiência da via alternativa?
Diminui a capacidade de opsonização e há um maior risco de infeção, particularmente por bactérias capsuladas (Neisseria spp).
Se eu tiver um quadro clínico de infeções de repetição, o que devo dosear no complemento?
Lectinas Factor B Factor D Properdinas C3
O que carateriza a deficiência do complemento por défice de C3?
Infeções graves a bactérias capsuladas
Doença por deposição de imunocomplexos
(duas vias afetadas)
O que se relaciona particularmente com défices de MAC?
Infeção por Neisseria meningitides
O que é que mais grave? Défice de C3 ou MAC?
Défice de C3 tem maior morbilidade e mortalidade.
Quais são as moléculas afectadas numa deficiência da via das lectinas?
MBL MASP1 MASP2 C2 C4
O que carateriza a deficiência das lectinas?
Infeções bacterianas, principalmente na infância
Quais são as moléculas do complemento cujo défice está associado somente a infeção por Neisseria spp?
C5 C6 C7 C8 C9
Testes utilizados para avaliação da via clássica.
CH50
ou
CH100
Teste para avaliação da via alternativa
AH50
Qual é o défice de complemento mais frequente?
C2 (tirando o de MBL, que é maioritariamente assintomático)
Qual é o défice de complemento mais perigoso?
C3
Qual é o défice de complemento mais associado a glomerulonefrites?
C3
Um CH50 próximo de 0 pode significar…
Défice de C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7 ou C8
Quando é que costumam existir infeções por Neisseria?
Deficiências da via alternativa ou da MAC
Como está o AH50 na deficiência de factor B ou D?
Próximo de 0
Como está o AH50 na deficiência de properdina?
Diminuído.
Quais são as deficiências associadas com síndrome hemolítico urémico?
Factor I
Factor H
MCP
O angioedema hereditário está relacionado com que deficiência?
C1 inhibitor
Que patologia é típica da deficiência de C1 INH?
Angioedema hereditário
Qual é a patologia mais relacionada com o défice de CD59?
Hemoglobinuria paroxística noturna
Qual é a mutação por trás da hemoglobinúria paroxística noturna?
CD59
CD55
Qual é a patologia mais relacionada com a deficiência de CR3 ou CR4?
Deficiência de adesão leucocitária (com infeções sistémicas muito severas)
Qual é o défice relacionado com a deficiência de adesão leucocitária?
CR3 ou CR4
Qual é o défice da via clássica que não causa um CH50 quase nulo?
C9
Qual é o grande problema do angioedema hereditário face ao alérgico?
O angioedema hereditário não responde aos corticoesteróides. Tem de ser tratado com C1 inativador
Doente que sofre de infeções severas, repetidas, SEM PÚS. Que tipo de défice do complemento pode justificar isto?
Um défice de CR3 ou CR4 (deficiência de adesão leucocitária)
Como se faz diagnóstico de angioedema hereditário?
Doseamento de C1
Qual é a clínica de um angioedema hereditário?
Edema recorrente da face, das serosas, extremidades e da via aérea.
Como é que se faz o diagnóstico de hemoglobinúria paroxística nocturna?
Citometria de fluxo (CD55 e CD59)
Como é que se faz o diagnóstico das deficiências de adesão leucocitária?
Por citometria de fluxo (CR3 ou CR4)
Qual é o padrão de transmissão genética da maioria das deficiências do complemento?
Autossómico recessivo
ausência total
Quais são as deficiências do complemento mais relacionadas com doença autoimune e infeções?
Componentes iniciais (C1, C2 ou C4)
Quais são as deficiências do complemento mais relacionadas com meningite e vasculite?
Componentes finais da cascata (C5-9)
Qual é a deficiência do complemento mais associada a septicémia e doença autoimune?
C3
Dentro da deficiência da MAC, qual é a molécula cujo carência tem menos implicações?
C9
Rash em borboleta Efusão pleural Problemas cardíacos Nefrite Artrite Raynaud
Lúpus
O que diferencia um Lúpus clássico de um Lupus-like?
Anticorpos anti-nucleares e anti-DNA
Qual é o grande paradigma do lúpus clássico?
Manifestações renais
Afeção das articulações
Deposição de imunocomplexos nos microvasos da pele
Qual é o sinal patognomónico de Lúpus?
Rash em asa de borboleta na face.
Como é que se faz o diagnóstico de Lúpus clássico?
Clínica típica \+ Anticorpos anti-DNA \+ Anticorpos anti-nucleares
Como é que está o complemento no Lúpus ativo?
Os níveis de factores de complemento estão particularmente baixos porque está a ser gasto.
Por que motivo acontece o fenómeno de Raynaud?
Deposição de complexos imunes nos vasos (diminui lumen)
Exposição ao frio leva a vasoconstrição.
Isquémia - dedos brancos.
Quando a vasos dilatam novamente, há dor muito intensa e cor arroxeada.
Como se trata o fenómeno de Raynaud?
Com bloqueadores de canais de cálcio.
Se vemos alguém com fenómeno de Raynaud, temos de…
Pesquisar uma possível doença autoimune.
Percentagem da população com Raynaud idiopático
5-10%
Analiticamente, o que encontramos num doente com lupus subagudo cutâneo?
Diminuição de C2 e C4 confirmam o diagnóstico.
Sinusite grave e infeção no dedo que complicam de sépsis é sugestivo de que tipo de clínica de complemento?
Défice de C3
Um traumatismo minor que leva a um edema e inflamação exagerada é sugestivo de que défice do complementioo?
C1 INH (angioedema hereditário)
Qual é a molécula do complemento importante para a cascata de coagulação?
C1 INH
O que aumenta a produção de C1 INH?
Androgénios
IFN-gamma
IL-6
Onde é maioritariamente produzido o C1 INH?
Fígado
O que se pede para o diagnóstico laboratorial de angioedema por défice de C1-INH?
CH100 C4 C3 C1q C1-INH (doseamento e função)
Como é o que é o padrão genético do angioedema hereditário?
Autossómico dominante
Qual é o DEFEITO GENÉTICO mais frequente do sistema de complemento?
Angioedema hereditário
Por que motivo morrem as pessoas com angioedema hereditário?
Edema da glote
Choque hipovolémico
Qual é o órgão MAIS afetado pelo angioedema hereditário?
Pele (75%)
Laparotomias exploradoras que resultam em apendicectomias brancas, por quadros de dor abdominal é característico de que doença do complemento?
Angioedema hereditário
Quanto tempo dura uma crise aguda de angioedema hereditário até resolver espontaneamente?
2-5 dias.
Que fármacos é que um doente com angioedema hereditário não pode fazer?
Anticoncepcionais orais
IECAs
AINEs
Qual é o teste de rastreio de Angioedema por défice de C1-INH
Redução da fração de C4
Angioedema hereditário mais frequente, com défice quantitativo de C1-INH
AH Tipo 1 - 85% dos casos
Angioedema hereditário com défice qualitativo de C1-INH
AH Tipo 2 - 15% dos casos (funcional)
O que carateriza o angioedema hereditário de tipo 3?
Patologia ligada ao X que afeta só mulheres. Mais frequente durante a menstruação.
Qual é o angioedema hereditário que não tem alteração da C1-INH nem da fração C4?
AH tipo 3
Como está o C4 no angioedema hereditário?
Diminuído
Quando é que é diagnosticado o angioedema hereditário?
Na primeira e segunda décadas de vida.
Qual é a principal causa de angioedema no adulto?
Fármacos!
Anti-hipertensores (IECAs)
Pílula
AINEs
Por que motivo é muito importante saber diagnosticar um angioedema adquirido?
Porque pode ser um síndrome paraneoplásico.
Qual é a diferença clínica entre um angioedema hereditário e o angioedema adquirido?
A idade de início.
O AH acontece em indivíduos na primeira ou segunda década de vida.
Por que se caracteriza o angioedema adquirido de tipo 1?
Défice quantitativo de C1-INH
NEOPLASIA
Por que se caracteriza o angioedema adquirido de tipo 2?
Défice funcional de C1-INH.
Doença autoimune
Quando é que um angioedema adquirido não é paraneoplásico?
Quando é por doença auto-imune. É um défice funcional de C1-INH.
Laboratorialmente, como distinguimos um angioedema adquirido de um angioedema hereditário?
Através do C1q.
O C1q está normal no AH, mas diminuído no AA.
O angioedema adquirido de tipo 1, com défice quantitativo de C1-INH é um síndrome paraneoplásico típico de que neoplasias?
Mieloma múltiplo
Linfomas
Neoplasias GI
O que leva ao aparecimento de um angioedema adquirido de tipo 2?
A produção de anticorpos anti-C1-INH
Qual é a patologia autoimune que mais cursa com angioedema adquirido de tipo II?
LES
Qual é a diferença laboratorial entre angioedema adquirido de tipo I e tipo II?
O tipo I tem picos monoclonais ou disproteinémias e o II não.
Classifica a hemoglobinúria paroxística nocturna quanto ao tipo de doença
Anemia hemolítica autoimune
Qual é a tríade de hemoglobinúria paroxística noturna?
Falência M.O. - citopénias
Trombose em locais atípicos (ex Budd Chiari)
Hemólise crónica - hemoglobinúria.
Na HPN, qual é o gene afetado?
PIG-A
Quais são os anticorpos presentes no Síndrome do Anticorpo Antifosfolipídico?
Anti-cardiolipina
Anti-coagulante lúpico
Anti-Beta2 GP1
Uma pessoa com SAAF testa positivo no rastreio de…
Sífilis.
Qual a mutação ou variação do complemento associada a púrpura trombocitopénica trombótica?
Factor H
Mutação ou alteração do complemento no síndrome HELLP
Factor H
Factor I
Cofactores de membrana
O que carateriza um SHU? (tríade)
Diarreia
Anemia hemolítica
Oligúria (lesão renal aguda)
Em termos laboratoriais, qual é a tríade do SHU?
Anemia hemolítica microangiopática
Trombocitopenia
IRA
Qual é a via do complemento que pode estar alterada num SHU?
Via alternativa (factor I, H, MCP)
Qual é o fármaco de primeira linha num SHU?
ECULIZUMAB
O que carateriza o síndrome HELLP?
Hemolytic anemia
Elevated Liver enzymes
Low Platelets
Por que motivo é importante a tríade de HELLP?
Porque acompanha a eclâmpsia.
Qual é o outro nome de nefropatia IgA?
Doença de Berger
Num doente com suspeita de doença de berger, qual é a doença que interessa muito avaliar na família?
Púrpura de Henoch-Schönlein
Como é o quadro de uma doença de Berger?
Hematúria (macro ou micro)
Infeção respiratória alta
O que significa ADCC e CDC?
Antigen Dependent Cellular Cytotoxicity
e
Complement Dependent Cytotoxicity
O que é o CD35?
CR1
O que é o CD21?
CR2
O que é o CD11b/CD18?
CR3
O que é o CD11c/CD18?
CR4
Em que células B é que o CD20 NÃO se expressa?
Stem cells
Células pré-B
Células normais plasmáticas
Qual é o fármaco anti-CD20?
Rituximab
De que linhagem precisa o rituximab para trabalhar?
NK
Qual é a diferença entre PTT e PTI?
PTT - ADAMST13
PTI - Anticorpos anti-plaquetários
