Resposta Linfocitária T - CD8

Question 1

Quais são as células responsáveis pela resposta anti-viral?

Answer 1

Linfócitos T citotóxicos

Question 2

Os CTL defendem contra…

Answer 2

Micróbios intracelulares

Células tumorais

Question 3

Células necessárias à ativação de CD8+ naive

Answer 3

Células dendríticas

CD4+ Helper

Question 4

As células CD8+ Naive reconhecem antigénios?

Answer 4

Sim.

Mas precisam de proliferar e diferenciar-se a grande escala.

Question 5

Principal citocina secretada por CD8+ ativados

Answer 5

IFN-gamma

Question 6

Factores de transcrição NECESSÁRIOS à ativação das células T CD8+ Naive.

Answer 6

T-bet

Eomesodermina

Question 7

Se tivermos um vírus que infeta exclusivamente o hepatócito, por exemplo, como é que a APC integra o antigénio na via do MHC I?

Answer 7

Através de cross-presentation

Question 8

Como é o processo de cross-presentation?

Answer 8

Células dendríticas especializadas ingerem células infetadas, tumorais ou proteínas produzidas por essas células.
As proteínas são transferidas para o citosol.
Entram na via MHC I. (CTLs)

Question 9

APCs que conseguem fazer cross-presentation expressam…

Answer 9

CD141 (BDCA-3)

Question 10

As células dendríticas plasmocitoides fazem cross-presentation em que circunstâncias?

Answer 10

Material viral no sangue para reconhecimento de CD8+ no baço.

Question 11

Principal via de coestimulação das APCs

Answer 11

B7

Question 12

Em que situações é que as CD4+ Helper, que reconhecem MHC II, são importantes para a ativação de CD8+ Naive?

Answer 12

Infeções virais latentes
Transplantação
Tumores
(Situações em que a APC não é diretamente infetada)

Question 13

Células infetadas e eliminadas no contexto de HIV

Answer 13

CD4+

Question 14

Que tipo de CD8+ dependem mais das T Helper?

Answer 14

Células T de memória.

Question 15

Quais são as moléculas envolvidas na interação CD4+/APC que estimula a diferenciação de CD8 em células efetoras?

Answer 15

CD40L/CD40

Esta interação faz aumentar a expressão de coestimuladores importantes para a ativação CD8

Question 16

Ação da IL2 na diferenciação de CD8+ naive

Answer 16

Proliferação e diferenciação

Question 17

T-bet é importante para…

Answer 17

Desenvolvimento de Th1 e CTL

Question 18

Citocinas que estimulam a diferenciação de CTLs e de Th1

Answer 18

IL12

IFN

Question 19

A IL15 é importante para…

Answer 19

Sobrevivência de células CD8+ de memória

Question 20

Resposta CD8 gradualmente extinta no contexto de infeção viral crónica

Answer 20

Exaustão

Question 21

Fenótipo de CTLs exaustas

Answer 21

Diminuição de secreção de citocinas

Aumento da expressão de PD-1 (inibitório)

Question 22

Principais infeções que levam tipicamente à exaustão

Answer 22

HIV

HCV

Question 23

O que garante que as proteínas citotóxicas libertadas pelas CTLs não lesam outras células?

Answer 23

A formação de uma sinapse imune.

Question 24

Qual é a integrina importante para o estabelecimento da sinapse imune?

Answer 24

ICAM-1

liga-se ao LFA-1 do CTL

Question 25

Molécula comum aos CTLs e NKs que, nos CTLs, atua como mecanismo inibitório, protetor de células normais.

Answer 25

KIR (killer immunoglobulin receptor)

Question 26

Recetor de CTLs que, em conjunto com o TCR, permite potenciar e estimular a resposta citotóxica

Answer 26

NKG2D

Question 27

Quanto tempo demora uma célula a morrer após reconhecimento do antigénio pela CTL?

Answer 27

2 a 6 horas, mesmo que a sinapse se desfaça

Question 28

Quais são as principais proteínas citotóxicas das CTLs?

Answer 28

Perforinas e granzimas

Question 29

Qual é o papel das granzimas?

Answer 29

Ativar caspases

Question 30

Qual é o papel das perforinas?

Answer 30

É homólogo do C9. Serve para “entregar” as granzimas ao citosol da target cell

Question 31

Como é que as CTLs podem induzir apoptose sem secreção de ganzimas e perforinas?

Answer 31

Através do recetor de membrana FasL (Fas ligando)

Question 32

Qual é o papel do FasL?

Answer 32

O FasL liga-se ao recetor de morte Fas, que leva a ativação de caspases e apoptose.

Question 33

Qual a molécula protetora das células CTLs que impede a toxicidade das perforinas e granzimas?

Answer 33

Catepsina B

Question 34

Como funciona a catepsina B?

Answer 34

Degrada as perforinas que estão perto da membrana de CTLs