Resposta Linfocitária T - CD8 Flashcards
Quais são as células responsáveis pela resposta anti-viral?
Linfócitos T citotóxicos
Os CTL defendem contra…
Micróbios intracelulares
Células tumorais
Células necessárias à ativação de CD8+ naive
Células dendríticas
CD4+ Helper
As células CD8+ Naive reconhecem antigénios?
Sim.
Mas precisam de proliferar e diferenciar-se a grande escala.
Principal citocina secretada por CD8+ ativados
IFN-gamma
Factores de transcrição NECESSÁRIOS à ativação das células T CD8+ Naive.
T-bet
Eomesodermina
Se tivermos um vírus que infeta exclusivamente o hepatócito, por exemplo, como é que a APC integra o antigénio na via do MHC I?
Através de cross-presentation
Como é o processo de cross-presentation?
Células dendríticas especializadas ingerem células infetadas, tumorais ou proteínas produzidas por essas células.
As proteínas são transferidas para o citosol.
Entram na via MHC I. (CTLs)
APCs que conseguem fazer cross-presentation expressam…
CD141 (BDCA-3)
As células dendríticas plasmocitoides fazem cross-presentation em que circunstâncias?
Material viral no sangue para reconhecimento de CD8+ no baço.
Principal via de coestimulação das APCs
B7
Em que situações é que as CD4+ Helper, que reconhecem MHC II, são importantes para a ativação de CD8+ Naive?
Infeções virais latentes
Transplantação
Tumores
(Situações em que a APC não é diretamente infetada)
Células infetadas e eliminadas no contexto de HIV
CD4+
Que tipo de CD8+ dependem mais das T Helper?
Células T de memória.
Quais são as moléculas envolvidas na interação CD4+/APC que estimula a diferenciação de CD8 em células efetoras?
CD40L/CD40
Esta interação faz aumentar a expressão de coestimuladores importantes para a ativação CD8
Ação da IL2 na diferenciação de CD8+ naive
Proliferação e diferenciação
T-bet é importante para…
Desenvolvimento de Th1 e CTL
Citocinas que estimulam a diferenciação de CTLs e de Th1
IL12
IFN
A IL15 é importante para…
Sobrevivência de células CD8+ de memória
Resposta CD8 gradualmente extinta no contexto de infeção viral crónica
Exaustão
Fenótipo de CTLs exaustas
Diminuição de secreção de citocinas
Aumento da expressão de PD-1 (inibitório)
Principais infeções que levam tipicamente à exaustão
HIV
HCV
O que garante que as proteínas citotóxicas libertadas pelas CTLs não lesam outras células?
A formação de uma sinapse imune.
Qual é a integrina importante para o estabelecimento da sinapse imune?
ICAM-1
liga-se ao LFA-1 do CTL
Molécula comum aos CTLs e NKs que, nos CTLs, atua como mecanismo inibitório, protetor de células normais.
KIR (killer immunoglobulin receptor)
Recetor de CTLs que, em conjunto com o TCR, permite potenciar e estimular a resposta citotóxica
NKG2D
Quanto tempo demora uma célula a morrer após reconhecimento do antigénio pela CTL?
2 a 6 horas, mesmo que a sinapse se desfaça
Quais são as principais proteínas citotóxicas das CTLs?
Perforinas e granzimas
Qual é o papel das granzimas?
Ativar caspases
Qual é o papel das perforinas?
É homólogo do C9. Serve para “entregar” as granzimas ao citosol da target cell
Como é que as CTLs podem induzir apoptose sem secreção de ganzimas e perforinas?
Através do recetor de membrana FasL (Fas ligando)
Qual é o papel do FasL?
O FasL liga-se ao recetor de morte Fas, que leva a ativação de caspases e apoptose.
Qual a molécula protetora das células CTLs que impede a toxicidade das perforinas e granzimas?
Catepsina B
Como funciona a catepsina B?
Degrada as perforinas que estão perto da membrana de CTLs
