Apresentação de Antigénios Flashcards
Em que difere a origem do péptido apresentado pelo MHC I e MHC II?
MHC I - péptido intra-celular
MHC II - péptido extracelular que sofre endocitose
Antigénios presentes no citosol dão origem a MHC _ e são reconhecidos por células ____.
Antigénios presentes no citosol dão origem a MHC I e são reconhecidos por células T CD8+.
Antigénios interiorizados do meio extracelular para as vesículas das APCs dão origem a péptidos apresentados por MHC _ e são reconhecidos por células ____.
Antigénios interiorizados do meio extracelular para as vesículas das APCs dão origem a péptidos apresentados por MHC II e são reconhecidos por células T CD4+.
Estrutura responsável por degradar as proteínas por forma a originar antigénios passíveis de estabilizar um MHC
Proteossoma
Os endolisossomas fornecem antigénios para MHC…
II
Onde é que os antigénios se ligam ao MHC I?
No retículo endoplasmático.
O que compõe um MHC I estável?
Uma cadeia alfa, uma microglobulina beta 2 e um antigénio
O que compõe um MHC II estável?
Uma cadeia alfa, uma cadeia beta e um antigénio
Quem é que apresenta MHC II?
Dendríticas, gagócitos mononucleares, linfócitos B, células endoteliais, epitélio tímico
Onde é que o antigénio se liga ao MHC II?
Num compartimento vesicular especializado
Listeriolisina
Proteina produzida por Listeria monocytogenes que permite que as bactérias escapem de vesículas para o citosol
Quais são as subunidades proteolíticas do proteossoma?
Beta 1, Beta 2 e Beta 5
Polipéptido responsável pela marcação para degradação proteica.
Ubiquitina
Citocina responsável pela síntese de Beta1i, Beta2i e Beta5i (subunidades de proteossoma).
IFN-gamma
Qual é o MHC cuja expressão é aumentada na presença de IFN-gamma?
MHC I
Como é que os antigénios que vêm do proteossoma vão para o RE para se anexarem ao MHC I?
Através da TAP (transporter associated with antigen processing), uma ATPase.
A TAP transporta péptidos com um range de aminoácidos específico. Qual é?
8-16 aminoácidos, principalmente (compatível com MHC I)
Molécula que liga o TAP ao MHC no RE.
Tapasina
A calnexina e a calreticulina são…
Chaperones que fazem o folding de MHC
calnexina - membranar
calreticulina - luminar
Estes chaperones estão ligadas ao complexo TAP-Tapasina-MHC1
O que acontece a um MHC I que não se liga a um antigénio?
É degradado no proteossoma
Enzima responsável pela clivagem de péptidos para a montagem no MHC, já dentro do RE.
ERAP - ER resident aminopeptidase
Por que motivos os péptidos transportados para o RE têm preferência pelo MHC I e não pelo MHC II?
1 - Os MHC I estão anexados à TAP e estão mesmo ali quando os péptidos entram.
2 - No RE, os MHC II estão bloqueados pela cadeia invariante.
Géneros que tipicamente resistem aos fagossomas
Mycobacterium
Leishmania
Principais enzimas dos endossomas tardios
Cadepsinas
MIIC
Endossomas tardios muito ricos em MHC II que é importante na apresentação de antigénios
Cadeia que ocupa a fenda péptica do MHC II no RE
Cadeia invariável
Em que órganelo termina a formação do MHC II?
Nas vesículas (fusão de vesícula exocítica com endocítica)
Como se denomina a cadeia invariável após a sua clivagem?
CLIP
Molécula responsável pela remoção do CLIP do MHC II, para que outras, antigénios a sério, se possam ligar
HLA-DM (peptide exchanger)
O que acontece se, na vesícula do MHC II, não existir antigénio de alta afinidade para o MHC?
O CLIP mantém-se e a molécula de MHC II não estabiliza devidamente
Quantos aminoácidos têm os péptidos acoplados à MHC II?
10 a 30
Processo através do qual algumas células dendríticas conseguem apresentam antigénios de células tumorais ou infetadas por vírus, depois de fagocitadas, a linfócitos CD8+ naive.
Cross-presentation (apresentação cruzada)
Qual é a célula que faz cross-presentation?
Célula dendrítica.
Se o antigénio é citosólico, o MHC é… e o linfócito T é…
MHC I
CD8+
Se o antigénio é endossómico, o MHC é… e o linfócito T é…
MHC II
CD4+
O que fazem os CD4+ quando ativados?
Libertam citocinas que estimulam:
Os LB a produzirem mais anticorpos
Os macrófagos na sua capacidade microbicida
Quanto mais ______ a ligação ao MHC, mais ____ a resposta T
Quanto mais forte a ligação ao MHC, mais forte a resposta T
Como se chama o epítopo para o qual a maioria das células T está programada num determinado contexto?
Epítopo imunodominante - alta imunidade ao MHC, desencadeiam respostas eficazes
Como é que o MHC pode estar por trás de uma alergia ao pólen?
Se um indivíduo herdar um alelo MHC capaz de se ligar ao pólen, tem possibilidade de desenvolver alergia
Como é que o MHC pode estar por trás de uma resistência à vacina da hepatite B, por exemplo?
O alelo herdado pode não permitir a ligação do antigénio da vacina.
Quais são as células T que reconhecem antigénios não proteicos?
NKT
T gamma delta
Molécula que permite o reconhecimento de antigénios lipídicos e glicolipídicos por parte dos NKT
CD1 (marcador T, NKT)
Principal patogénio contra o qual é útil ter células que reconhecem lípidos, como as NKT através do CD1.
Mycobacterium (rico em componentes lipídicos)
Que antigénios reconhecem as células T gamma delta?
Proteínas
Lípidos,
Moléculas fosforiladas
Aminas alquiladas
