Doenças Infeciosas Flashcards
O que é que define as diferentes capacidades de resposta a microorganismos? O que nos torna mais ou menos suscetíveis ao patogénio?
Diferenças no reportório T
Afinidade MHC
Apresentação antigénica
Quais são as 4 fases imunológicas da infeção?
1 - Estabelecimento da infeção
2 - Indução da resposta adaptativa
3 - Resposta adaptativa
4 - Memória imune
Como se transmitem patogénios pela via aérea?
Gotículas
Esporos
Exemplos de bichinhos que se transmitem pela via aérea
Vírus influenza
Neisseria meningitidis
Bacillus anthracis
Neisseria meningitidis, pela via aérea, dá…
Meningite meningocócica
Bacillus anthracis pela via aérea dá…
Antrax inalatório
Principal modo de transmissão nas infeções GI
Água e comida contaminada
Dá exemplos de bichinhos de transmissão por água e comida contaminada
Salmonella typhi
Rotavírus
Norovírus
Campylobacter
Modo de transmissão de infeções do trato reprodutivo
Contacto físico (sexual)
Dá exemplos de bichinhos que entram pelo contacto sexual
Treponema pallidum
HIV
Qual é o bichinho que dá pé de atleta?
Trichophyton
Como se transmite pé de atleta? (Trichophyton)
Contacto físico
Quais são os modos de transmissão de bichinhos por feridas e abrasões?
Abrasões minor
Ferida puncionante
Contacto com animais infetados
Exemplos de bichinhos que entram por feridas e abrasões
Bacillus anthracis
Clostridium tetani
Francisella tularensis
Qual é o bichinho que dá tularémia?
Francisella tularensis
Bichinhos que dão dentadas na gente e que dá doenças
Mosquitos (Aedes aegypti e Anopheles)
Carraças
Patogénio da febre amarela
Flavivírus
Patogénio da doença de Lyme
Borrelia burgdorferi
Patogénio da Malária
Plasmodium spp
Malaria transmite-se por…
Picadas de Anopheles
Febre amarela transmite-se por…
Picadas de Aedes aegypti
Células da imunidade inata
Neutrófilos
Macrófagos
Dendríticas
NK
Camadas da epiderme, da mais profunda à mais superficial
Basal
Espinhosa
Granular
Córnea
Papel crucial da imunidade inata
Reconhecimento inicial da infeção
Reconhecimento de células lesadas
Como se reconhecem células lesadas?
Heat-shock proteins
Fosfolípidos alterados
A doença granulomatosa crónica corresponde a um défice de…
NADPH
Para existir resposta adaptativa, primeiro tem de haver…
Resposta inata
Na doença granulomatosa crónica, está indicado…
Transplante de MO
Os vírus promovem uma resposta T…
CD8
A Listeria promove uma resposta T…
CD8
Como é que uma célula T reconhece outra infetada com vírus ou Listeria?
MHCI
Mycobacterium e Leishmania são bichinhos que, numa infeção, estão onde?
Vesículas de macrófagos
Pneumocystis carrinii é um bichinho que, numa infeção, está onde?
Vesículas de macrófagos
Fluido extracelular
Mycobacterium e Leishmania ativam células T…
Th1, que ativam macrófagos infetados
A célula Th1 reconhece macrófagos infetados através de…
MHC II
Os bichinhos que estimulam a imunidade humoral estimulam células T…
Th1 e Th2
Um indivíduo sobretudo suscetível a infeções virais poderá ter um defeito de resposta…
T CD8
NK
Quais são os dois grandes tipos de mecanismos de patogenicidade?
Efeito direto (toxinas) Mecanismo indireto (resposta do hospedeiro)
Como é que uma infeção viral pode levar a patologia autoimune?
Se o vírus estabelecer uma molécula muito próxima a um antigénio do self (mimetismo molecular), isto pode permitir o desenvolvimento de auto-anticorpos e doença autoimune
Qual o objetivo do granuloma?
Conter a infeção
Quais são os mecanismos de lesão direta de um tecido por patogénios?
Produção de exotoxinas
Produção de endotoxinas
Efeito citopático direto
Mecanismos de lesão indireta de lesão tecidual por patogénios
Complexos imunes
Auto-anticorpos
Imunidade mediada por células
Resposta citotóxica inicial numa infeção viral
NK
Resposta citotóxica tardia numa infeção viral
CD8
Moléculas importantes na prevenção da invasão viral de outras células
IFN
Anticorpos
Grandes ações do IFN-1 numa infeção viral
Ativação NK
Aumento da expressão de MHC I
Apresentação antigénica em todas as células
Resistência à replicação viral nas células
Como é que o IFN-1 limita a replicação viral?
Ativa a via JAK-STAT, que culmina na inibição da síntese proteica na célula.
Quais são os interferões de tipo I?
Alfa e Beta
Como classificamos os vírus da gripe?
Com base na hemaglutinina (H) e na neuraminidase (N) - moléculas superficiais do Influenza
Que anticorpos temos numa vacina da gripe?
Igs que neutralizam a neuraminidase ou a hemaglutinina
A hemaglutinina liga-se a…
Ácido siálico
Técnica usada para medir cargas virais
PCR
Num cenário de infeção viral, que anticorpos é que encontramos?
Contra o vírus
Contra a célula infetada - ADCC
Ações da IgA contra vírus
Bloqueia a ligação do vírus à célula
Ações da IgG contra vírus
Bloqueia a ligação do envelope à célula
Opsonização (e MAC)
Ações da IgM contra vírus
Bloqueia a ligação do envelope à célula
Opsonização (e MAC)
Aglutinação de partículas virais
Principais mecanismos de evasão dos vírus
Bloqueio da ação do IFN-I
Inibição das TAP
Diminuição de MHC I e II nas células infetadas
Inibição do complemento
Mutação dos antigénios de membrana
Imunossupressão por infeção das células imunitárias
Latência
Típico vírus inibidor do IFN-I
Hepatite C
Como é que o HCV inibe o IFN-I?
Inibe a ativação da PKR, downstream.
Exemplo de vírus que inibe as TAP
HSV-1
Exemplos de vírus que diminuem a expressão de MHC I e II nas células infetadas
CMV
VIH
Sarampo
Se eu bloquear o C3b…
Bloqueio as 3 vias.
Quem é que, carateristicamente, inibe o C3b? (vírus)
HSV
O que justifica que as vacinas contra a gripe não sejam eficazes a longo prazo?
O antigenic drift (variação antigénica) dos vírus
Quando é que o Influenza adquire mutações particularmente patogénicas para o ser humano?
Quando existe co-infeção com um vírus de uma estirpe aviária ou suína
Expoente máximo da hipermutabilidade viral e da evasão por alteração de antigénios
VIH
Principal vírus que faz imunossupressão por infeção direta de células imunitárias ou desequilíbrio na produção de citocinas
VIH (CD4+)
Como é que o EBV causa imunossupressão?
O EBV produz BCRF1 (homólogo de IL-10) que faz down regulation da resposta imune.
BCRF1
Análogo de IL-10 que faz imunossupressão
Vírus que infetam linfócitos B
EBV
Gammaherpesvirus murino
Vírus da doença bursal infecciosa
Vírus que infetam linfócitos T
Vírus linfotróficos T 1 e 2 HIV Sarampo HV Saimiri HHV 6
Vírus que infetam macrófagos
Visna
HIV
Vírus da lactato desidrogenase
CMV
Vírus com latência caraterística
HSV
VZV
Principal mecanismo contra bactérias extracelulares
Fagocitose
Qual a diferença entre endotoxinas e exotoxinas bacterianas?
As endotoxinas são componentes da parece celular (LPS)
As exotoxinas são secretadas pela bactéria
Ação da toxina diftérica
Bloqueia a síntese proteica
Os granulomas estão associados a que tipos de bactérias?
Intra-celulares
Mecanismos de evasão das bactérias extracelulares
Resistência ao complemento
Variação antigénica
Mecanismos de evasão das bactérias intracelulares
Resistência à fagocitose
Células da imunidade inata particularmente importantes para infeções por bichinhos intracelulares
NK
A cápsula limita muito…
Fagocitose
Complemento
Por que motivo a associação HIV e micobactérias é tão perigosa?
Porque se o VIH inibe as CD4, então as CD4 já não vão ativar os macrófagos que continham as micobactérias em granulomas
Imunodeficiência primária que afeta o estabelecimento do granuloma
Défice do eixo IL-12 - IFN-gamma
Reações de hipersensibilidade induzidas por bactérias intracelulares
Retardadas (IV)
As reações de granulomas têm um perfil T…
Th1 (IFN-gamma)
IL8 faz..
quimiotaxia
IL 12 é importante para a interação…
T-Macrófago
Quais são as falhas do sistema imune que podem levar a um defeito da estrutura dos granulomas e permitir disseminação da infeção?
Défice de produção de IFN-gamma
Défice de IL2
Défice de recetores
Falhas na via STAT1
Mecanismos de evasão das bactérias
Pili (gram-negativas) Proteases para IgA Alteração de ATG de superfície Cápsulas Secreção de hialuronidase (invasão) Resistência ao complemento Sobrevivência no interior das células
Bactérias que tipicamente fazem evasão por variação antigénica
N. gonorrhoeae
E. coli
S. typhimurium
Bactérias tipicamente resistentes a ROS
Staphylococcus
Bactérias extracelulares resistentes à fagocitose
Pneumococcus
N. meningitidis
Bactérias intracelulares que inibem a formação de fagolisossomas
M. tuberculosis
L. pneumophila
Bactérias intracelulares que inativam ROS
M. leprae (glicolípido fenólico)
Bactéria intracelular que carateristicamente faz disrupção da membrana do fagossoma e escapa para o citoplasma
Listeria monocytogenes (hemolisina)
Mecanismos de evasão das bactérias extracelulares
Pili nas gram-negativas
Proteases para as Igs
Alteração dos antigénios de superfície
Como é que as Pseudomonas resistem ao complemento?
Secretam elastase para inativar C3a e C5a
A resistência ao complemento pode ser por que mecanismos?
Cápsula
Clivagem
Impedir a acoplagem da MAC ou do C3b
3 cenários que podem acontecer após contágio de M. tuberculosis
Cura
Doença aguda
Latência
Dois tipos de parasitas
Protozoários
Helmintas
Protozoários que infetam CNS
T. gondiii
Entameba histolytica
Trypanosoma spp
Plasmodium falciparum
Protozoários que infetam a pele
Leismania spp
Protozoários que infetam o coração
Trypanosoma cruzi
Protozoários que infetam o fígado
Entameba histolytica
Leishmania spp
Protozoários que infetam o TGI
Entameba histolytica
Giardia lamblia
Protozoários que afetam a circulação
Plasmodium spp
Trypanosoma spp
Mecanismos de evasão dos protozoários da Malária
Várias formas ao longo da vida
Estadio mais acessível ao SI só circula por 30 min
Fases intracelulares protegidas
Anticorpos deixam de ser efetivos
Fases da malária
Esporozoítos
Merozoítos
Gametócitos
Bichinhos da malária
Plasmodium falciparum
Plasmodium vivax
Plasmodium ovale
Plasmodium malariae
Estadio da malária mais sensível ao SI
Esporozoíto (só circula por 30 min)
Por que motivo a malária, na fase intracelular, está protegida?
O eritrócito não tem MHC
Bichinho que causa doença do sono africana
Trypanosoma brucei (grande shifting antigénico)
Helmintas que infetam a pele
Onchocerca volvulus
Helmintas que infetam os músculos
Trichinella spiralis
Helmintas que infetam os pulmões
Nematode larvae
Schistosome larvae
Helmintas que infetam a veia portal
Schistosoma mansoni
Helmintas que infetam o TGI
Ascaris
Trichuris
Helmintas que infetam a bexiga
Schistosoma haematobium
Helmintas que infetam os linfáticos
Filiares
Resposta T aos helmintas
Th2
Entidades de ataque aos helmintas
Eosinófilos
IgE
Mastócitos
Principal estratégia imune em infeções por parasitas GI
Aumento da peristalse para excreção do parasita
Mecanismos de evasão de helmintas GI
Ovos
Segmentação
Mecanismos de evasão dos parasitas
Variação antigénica
Camuflagem
Resistência ao complemento e ao Tc
Inibição da resposta imune do hospedeiro
Quando é que podemos ter infeções fúngicas?
Em imunossupressão
Resposta T que contribui para clearance do fungo
Th1 e Th17
Resposta T que limita a clearance do fungo
Th2 e Treg
Mecanismos de evasão dos fungos
Produção de cápsulas
Camuflagem e evasão ao reconhecimento pelo SI
Expulsão dos fungos pelos macrófagos (sem morte)
Típico fungo que produz cápsulas
Cryptococcus neoformans
Modelo do Cavalo de Troia
O fungo vai à boleia das células do SI sem geração de inflamação, sendo depois libertado noutros órgãos
