Síndromes Linfoproliferativos Crónicos Flashcards
Um síndrome linfoproliferativo que não consideramos agudo nem crónico é…
Sub-agudo
Nos síndromes linfoproliferativos crónicos, onde se dá a proliferação de linfócitos?
No gânglio linfático
IgM+
IgD+
CD27-
Células B naive - Leucemia linfática crónica
Qual é a diferença entre uma leucemia linfática crónica por B naive e por B de memória?
B naive - sem hipermutação - pior prognóstico
B memória - com hipermutação - melhor prognóstico
Qual é a diferença entre Linfoma e Leucemia?
Linfoma - crescimento volumoso em massa
Leucemia - linfocitose clonal no sangue periférico
Quais são os tumores do centro germinativo?
Linfoma Folicular
Linfoma de Burkitt
Diffuse Large B Cell Linfoma
As células B de memória originam que tumores?
Leucemia Linfática Crónica
Tricoleucemia
O Linfoma de Burkitt, frequentemente…
Entra em circulação
As células B de uma tricoleucemia, num esfregaço vê-se como?
Prolongamentos citoplasmáticos
O que é um Mieloma Múltiplo?
Neoplasia B diferenciada, clonal, por plasmócitos lentamente proliferativos, essencialmente localizados na medula óssea.
Marcadores típicos de Mieloma
CD138+
CD38+
Quando há uma neoplasia de plasmócitos não medular, chamamos-lhe…
Plasmocitoma
Quando faço um mielograma, quantos plasmócitos tenho de ter para diagnosticar um mieloma?
> 10%
Para que serve a albumina no mieloma múltiplo?
Quanto mais baixo o valor de albumina, pior o prognóstico
Quais são os critérios para diagnóstico de MM?
1 - > 10% plasmócitos na MO (ou em plasmocitoma)
2 - Proteína M no soro ou urina
3 - Evidência de lesão órgão alvo
Que tipo de evidência de lesão de órgão alvo podemos procurar numa suspeita de MM?
Hipercalcemia
Insuf. renal
Anemia
Lesões ósseas
Quais são os critérios para Mieloma Não Secretor
1 - > 10% plasmócitos na MO (ou em plasmocitoma)
2 - SEM PROTEÍNA M
3 - Evidência de lesão órgão alvo
A anemia do MM é…
Normocítica normocrómica
Por que motivo o MM leva a anemia?
Desregulação da hematopoiese na medula
Lesão renal
A ausência de proteína M no soro permite descartar a hipótese de MM?
Não. É preciso excluir da urina. A lesão renal pode ser tão grande que a proteína é toda excretada no rim e não se vê no sangue
Como se mede a plasmocitose medular?
Mielograma - aspirado de MO do esterno ou ilíaco
Acrónimo para os eventos do mieloma múltiplo
C-hipercalcemia
R-Insuficiência Renal
A-Anemia
B-Lesões ósseas
A hipercalcémia do mieloma múltiplo deve ser…
> 11.5 mg/dL
O valor da Hb na anemia do MM deve ser…
<10 g/dL
O valor da creatinina na lesão renal do MM deve ser…
> 2mg/dL
Quando vemos um pico monoclonal na região gama, na verdade e´é um…
pico SUGESTIVO de monoclonalidade.
Como se avalia a clonalidade?
Imunofixação/imunoeletroforese
Quais são as proteínas doseadas para prognóstico do MM?
Albumina
Beta2-Microglobulina
Em que situação é que o pico monoclonal de um MM pode ser na região beta?
Quando a Ig é A ou M. Formando dímeros, fica mais pesado.
Por que motivo é raro os MM secretarem IgM?
Porque o mieloma múltiplo origina-se num plasmócito completamente diferenciado. Isto é, já fez class switch.
Quais são as neoplasias que expressam IgM?
Linfoma linfoplasmocítico
OU
Macroglobulinemia de Waldenström
A Macroglobulinemia de Waldenström tem origem em que células?
Linfoplasmócitos
Por que motivo é que o MM causa lesões ósseas e a MW não?
Porque as citocinas IL6, IL1, TNF, IL11 e MIP-1a secretadas pelo mieloma e a ativação da via RANKL promovem a atividade osteoclástica.
Num mieloma múltiplo, ao nível da calote craniana, podemos encontrar lesões
Em “sal e pimenta”
Se, ao Rx, nós conseguimos ver lesões em sal e pimenta na calote craniana, o que significa isso?
A densidade óssea está diminuida mais de 40%.
Qual é o exame de referência para avaliar o esqueleto em doentes de MM?
TAC de baixa densidade de corpo inteiro.
CD56+
CD38+
CD138+
MM
O que são sombras de Gumprecht?
Destruição parcial das células aquando da preparação do esfregaço
As sombras de Gumprecht são patognomónicas de…
Leucemia Linfática Crónica
Por que motivo um indivíduo com Leucemia Linfática Crónica pode ter enfartamento?
Organomegálias
Tríade de sintomas B
Emagrecimento
Febre
Suores
(basta um para classificar como sintomas B)
Quando é que o emagrecimento pode ser considerado um sintoma B?
Quando o emagrecimento é superior a 10% nos últimos 6 meses
Por que motivo uma leucemia pode levar a anemia e a falta de plaquetas?
A proliferação muito acentuada de uma linha na M.O. compromete as outras linhas.
Acumulação de linfócitos maduros no sangue, medula óssea, gânglios linfáticos e baço.
Leucemia Linfática Crónica provável
O que carateriza os linfócitos de uma Leucemia Linfática Crónica?
Monoclonais
CD5+ (o L. do Manto também!!)
Qual é a leucemia mais comum nos países Ocidentais?
Leucemia Linfática Crónica
Qual é o sexo mais afetado pela Leucemia Linfática Crónica?
Homens (2:1)
Quais são as alterações citogenéticas mais comuns ao diagnóstico de Leucemia Linfática Crónica?
Tris 12
del13q14
del11q
del17p
A Leucemia Linfática Crónica é uma doença de linfócitos…
B (mas com CD5!)
Se temos uma proliferação B com CD5, devemos pensar em…
Leucemia Linfática Crónica
OU
Linfoma de Células do Manto
Por que motivo a del17p tem um impacto tão importante?
Perdemos o TP53
Numa Leucemia Linfática Crónica, a del 11q é…
Mau prognóstico
A del17p numa Leucemia Linfática Crónica é…
Mau prognóstico (não tão mau quanto antigamente)
Como são os linfócitos no sangue periférico de LLC?
Maduros
Pequenos
Numerosos
CD10 em células B faz suspeitar de…
Linfoma folicular (+++)
OU
Linfoma B difuso de grandes células
O linfoma folicular tem origem no…
Centro germinativo dos gânglios linfáticos
Se o LLC e o linfoma de células do Manto são ambos linfomas B com CD5+, como é que os distingo?
LLC - CD23+ , CD79b +/-
Manto - CD23- , CD79b +
O CD23 pode ser útil para distinguir que neoplasias?
LLC (+) de Linfoma de Células do Manto (-)
Que tipo de biópsia se deve fazer a um gânglio?
Biópsia excisional
Por que motivo a citologia aspirativa de gânglios linfáticos é um erro para diagnóstico de linfomas?
Porque interessa muito perceber a arquitectura do gânglio.
Como é que diagnosticamos um Linfoma Folicular?
Vê-se o gânglio ao microscópio e temos uma agregação em folículos dos linfócitos
Translocação típica do Linfoma Folicular
t(14;18)(q32;q21) - gene anti-apoptótico.
O que acontece na patogénese do linfoma folicular?
Os linfócitos B dos folículos que têm a t(14;18)(q32;q21) evadem a apoptose.
Qual é o gene promotor do gene translocado num Linfoma Folicular?
Gene promotor da cadeia pesada das imunoglobulinas.
Qual é o gene translocado no Linfoma Folicular?
BCL-2 - Sobreexpressão anti-apoptótica
Imunofenotipagem de um Linfoma não-Hodgkin B folicular
CD19, FMC7, CD20 e CD79b positivos
CD5-
CD23-
CD10+
Linfócito B
CD5-
CD23-
CD10+
Sugestivo de Linfoma não-Hodgkin B folicular
O Linfoma do Manto atua principalmente na…
Mucosa do tubo digestivo
+
Anel de Waldeyer
Qual é o Linfoma mais frequente?
Linfoma folicular
Tenho uma suspeita de linfoma de células do manto, peço uma biópsia ganglionar e hemograma. Ao hemograma vejo alterações para além da linfocitose. O que fazer agora?
MIELOGRAMA deve ser feito sempre que o hemograma tem alterações para além da linfocitose.
É comum o Linfoma do Manto infiltrar a MO.
Normalmente, quanto ao comportamento, o Linfoma de Células do Manto é…
Agressivo. Morte em 3 anos sem tratamento em quase todos os subgrupos.
O Linfoma de Células do Manto corresponde a que percentagem dos Linfomas?
5-10%
As células do linfoma de células do manto invadem…
Gânglios linfáticos Baço MO Mucosa TGI Fígado Anel de Waldeyer
Translocação típica do Linfoma de Células do Manto
t(11;14)
Gene translocado no Linfoma de Células do Manto
PRAD-1 (ciclina)
Os linfócitos começam a proliferar que nem doidos.
O linfoma de células do Manto é mais comum em que sexo?
Homens 2.3;1
Linfócito B
CD5+
CD10-
LLC ou Linfoma do Manto
Outro nome para Tricoleucemia
Leucemia de células cabeludas
O que encontramos no hemograma de um doente com tricoleucemia?
Anemia grave, leucopenia, trombocitopenia OU pancitopenia
Qual é o quadro típico de tricoleucemia?
Fraqueza Letargia Esplenomegalia Pancitopenia (não há poliadenopatias)
A tricoleucemia acontece mais em…
Caucasianos (3:1)
Percentagem de leucemias que são tricoleucemias
2%
Exame rápido que faz diagnóstico de tricoleucemia
Esfregaço de sangue
Por que é que na tricoleucemia há fibrose medular?
Porque os linfócitos irritam as células do estroma da medula, que produzem reticulina.
Qual é o imunofenótipo da tricoleucemia?
CD20 +++
CD103 +
CD25 +
Na tricoleucemia, o side scatter é…
Ligeiramente superior
A Síndrome de Sézary afeta que linha?
T CD4+
A Síndrome de Sézary começa por ser um linfoma…
Cutâneo.
Qual é o quadro clínico de Sézary?
ERITRODERMIA GENERALIZADA Prurido Adenopatia Cansaço Infiltração medular Anemia Pancitopenia
Como se faz o diagnóstico de Síndrome de Sézary?
Biópsias da pele ou ganglionares.
Quando um linfoma T está apenas localizado na pele, chama-se…
Micose fungoide
A micose fungoide ou o S. Sézary, a nível da epiderme, pode fazer coleções de linfócitos T, a que chamamos…
Microabcessos de Pautrier
Linfócitos de tamanho médio a grande com núcleos grandes, cerebriformes, de citoplasma escasso.
Células de Sézary
O que é uma Síndrome de Sézary?
Variante leucémica da micose fungoide
Imunofenotipo de Sézary
CD3 CD4 CD28 CD7 (+/-) CD5 HLA-DR CD45-RO
