Imunologia da Gravidez Flashcards

1
Q

Quais são as 3 hipóteses propostas por Peter Brian Medawar para explicar o paradoxo imunológico da gravidez?

A

Separação anatómica entre a mãe e o feto
Imaturidade antigénica fetal
Inércia imunológica materna

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2
Q

Nas patologias de infertilidade com fundamento imune, é mais frequente haver defeito de que braço da resposta imune?

A

Inata

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3
Q

Os mecanismos de imunotolerância materno-fetal são iniciados por…

A

Pelo trofoblasto

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4
Q

Quem é o “maestro” da imunotolerância materno-fetal?

A

Sistema endócrino

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5
Q

Indolamina 2,3-dioxigenase (IDO)

A

Substância secretada pelo trofoblasto que inibe as células T ativadas

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6
Q

Papel do polipéptido VIP, na imunologia da grávida

A

Substância secretada pelo trofoblasto que promove a diferenciação das Treg

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7
Q

Papel do HLA-G na grávida

A

Secretado pelo trofoblasto, protege-o do reconhecimento e destruição pelas NK

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8
Q

O que faz o FasL no trofoblasto?

A

Induz a apoptose célula a célula de células T ativadas

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9
Q

Mecanismos de indução de tolerância materna ao feto

A

Descamação de antigénios paternos pelo trofoblasto e Microquimerismo fetal

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10
Q

Microquimerismo fetal

A

Passagem de células, em pequenas quantidades, do sangue do feto para o sangue da mãe.

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11
Q

Quanto aos complexos de histocompatibilidade, como é que o trofoblasto escapa aos CD8+ e aos NK?

A

Não tem HLA-A e HLA-B - é invisível aos CD8

Tem HLA-G - Invisível às NK

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12
Q

O trofoblasto expressa CD46, CD55 e CD59. Isto é útil porque…

A

Regula o complemento e evita a sua ativação.

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13
Q

Na grávida, a imunidade inata (NK, dendríticas, mastócitos, macrófagos e neutrófilos) têm um papel importante…

A

Na angiogénese e no remodeling das artérias espiraladas uterinas

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14
Q

Que alterações acontecem nas artérias espiraladas uterinas na gravidez?

A

Perdem a camada muscular e tornam-se vasos de capitância. Se isto não acontece, podemos estar perante uma pré-eclâmpsia.

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15
Q

Por que motivo, por volta das 5-6 semanas de amenorreia, as mulheres podem perder sangue?

A

Porque a nidação envolve a destruição e formação de vasos.

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16
Q

A enzima IDO está…

A

Nos macrófagos

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17
Q

A enzima IDO reduz…

A

Triptofano

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18
Q

No contexto de gravidez, como interagem as células NK e Treg com os macrófagos?

A

As Treg e NK induzem a atividade da IDO, que está nos macrófagos. Reduzindo o triptofano, inibem-se as T efetoras e estimula-se as Treg, culminando num ambiente de imunotolerância

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19
Q

O que são pNK e uNK?

A

pNK - NKs do sangue periférico

uNK - NK uterinas

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20
Q

Particularidade das uNK

A

Inibidas pelo HLA-G

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21
Q

Principal função das uNK

A

Regulação do remodeling dos vasos uterinos (produzem VEGF)

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22
Q

Palavreado bonito para “aborto recorrente”

A

Perda gestacional recorrente

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23
Q

Grávida com um feto que não cresce ao ritmo expectável. Tem proteinúria, edema e hipertensão.
Quadro resolve com o parto.

A

Pré-eclâmpsia

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24
Q

Quando é que uma pré-eclâmpsia dita que se interrompa a gravidez?

A

Se ocorre antes das 28 semanas.

No 3º trimestre, já conseguimos controlar

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25
Q

Quando é que a pré-eclâmpsia passa a eclâmpsia?

A

Quando há convulsões

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26
Q

À biópsia endometrial, a densidade de células uNK deve ser…

A

< 5%

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27
Q

Mulheres com história de perda gestacional recorrente, com número elevado de NK no sangue periférico (pNK) benificiam de…

A

Tratamento com prednisolona

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28
Q

Na gravidez, as células B assumem um papel…

A

De proteção contra a formação de anticorpos maternos contra o feto

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29
Q

Na gravidez, as células T têm um papel de…

A

Proteção da placenta contra a rejeição imunológica e de facilitação de implantação embrionária

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30
Q

No início da gravidez, na fase inicial de implantação, o perfil T é…

A

Th1

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31
Q

Durante a gravidez, após a implantação, o perfil T é..

A

Th2

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32
Q

Hormona responsável pelo perfil Th2 na grávida

A

Progesterona (recetores nos linfócitos)

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33
Q

PIBF

A

Molécula produzida pelos linfócitos do sangue periférico face à estimulação por progesterona. O PIBF altera o padrão de citocinas permitindo o desvio Th2.

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34
Q

Na gravidez, existe dominância de imunidade celular ou humoral?

A

Humoral.

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35
Q

No pós parto, o perfil Th…

A

é Th1 acentuado.

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36
Q

Com a gravidez, a artrite reumatóide…

A

Melhora. As doenças autoimunes de perfil Th1, como a AR e a EM melhoram, por desvio Th2.

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37
Q

Após o parto, uma doente com esclerose múltipla…

A

Piora. Há um perfil Th1 acentuado. Tem de fazer terapêutica imunossupressora logo depois do parto.

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38
Q

Por que motivo há tumores que evoluem muito durante a gravidez?

A

Porque o perfil Th2 é muito permissivo. Um tumor que já existia vai piorar muito durante a gravidez.

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39
Q

Cancros típicos da gravidez

A

Linfoma
Tumor do ovário
Cancro da mama

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40
Q

Doenças que melhoram durante a gravidez

A
AR
EM
Crohn
DM 1
Hashimoto
Graves
Psoríase
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41
Q

Doenças que pioram durante a gravidez

A
LES
Colite ulcerosa
Alergias e Asma
Hepatite B e C
Infeções virais
Infeções helmínticas
Alguns cancros
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42
Q

Cancro da mama relacionado com a gravidez

A

Todo o cancro da mama que surge até um ano após o parto

43
Q

Hipótese de Medawar que predomina hoje em dia

A

O SI materno, de alguma forma, ignora o potencial imunogénico fetal.

44
Q

As células Th17, na gravidez, têm um efeito de…

A

Rejeição do embrião

45
Q

O perfil ideal de gravidez consiste em…

A

Dominância Th2 e Treg

Diminuição Th17

46
Q

O predomínio Treg no ciclo menstrual acontece na fase…

A

Lútea

47
Q

O aumento das Treg na gravidez é particularmente evidente durante…

A

1º e 2º trimestre

48
Q

Perfil típico em casos de pré-eclâmpsia

A

Th1/Th17

49
Q

A primeira exposição aos antigénios paternos ocorre…

A

Na vagina, com o líquido seminal

50
Q

Mulheres ________ têm mais risco de pré-eclâmpsia

A

Nulíparas

51
Q

Mulheres que usam métodos contracetivos _________ têm mais pré-eclâmpsia.

A

De barreira.

52
Q

Quais são as trissomias menos letais?

A

Trissomia 13
Trissomia 18
Trissomia 21

53
Q

O que é o síndrome de resposta inflamatória fetal?

A

Quando uma mãe tem uma infeção e as citocinas maternas passam para o feto.

54
Q

Quais são os riscos de síndrome de resposta inflamatória fetal?

A

Quanto mais prematuro o feto, maior o risco de lesões do SNC (ventriculomegalia e hemorragias).
Risco de autismo, esquizofrenia e défices neurossensoriais e psicose.

55
Q

Estrogénios influenciam diretamente a secreção de citocinas pelas células…

A

CD4+

56
Q

Doenças autoimunes mais perigosas para o feto

A

LES
SAF
Vasculites

57
Q

Por que motivo é que as mulheres que têm filhos têm maior tendência a doenças autoimunes?

A

Por causa do Microquimerismo fetal

58
Q

LES + AR

A

Rúpus

59
Q

Quais são os 2 picos de ativação do sistema imune em resposta ao antigénio do embrião?

A

Na implantação - 1º pico

Às 10 semanas, com a passagem de células do feto para a mãe - 2º pico

60
Q

Uma grávida com Lúpus, SAAF ou vasculites, pode ter problemas….

A

Mais abortos
Partos pré-termo
Restrição do crescimento intrauterino

61
Q

Quais são as possíveis complicações de uma gravidez numa mulher com Anti-SSA ou Anti-SSB?

A

Bloqueio cardíaco congénito

LES

62
Q

Por que motivo uma mulher grávida com Sjögren pode ter um filho com um bloqueio cardíaco congénito?

A

Porque os anti-SSA e SSB têm tropismo para o tecido cardionetor

63
Q

Quais são as consequências de uma gravidez de uma mãe com anticorpos anti-plaquetários?

A

Trombocitopénia fetal
PTI neonatal
(os bebés podem nascer com plaquetas 0 e AVCs hemorrágicos extensos)

64
Q

Anticorpos que passam a placenta

A

IgG

65
Q

Cuidado a ter com mulheres que têm Graves e que querem engravidar.

A

Contagem de TRABs. Devem ter TRABs baixos, sob pena de o bebé nascer com Graves neonatal

66
Q

Se uma grávida tem Hashimoto, temos de ter o cuidado de…

A

Testar o bebé à nascença. Pode ter um hipotiroidismo transitório devido aos AC da mãe.

67
Q

Lista de doenças neonatais causadas por autoanticorpos maternos.

A
Lúpus neonatal
Trombocitopenia autoimune neonaltal
Graves neonatal
Anemia hemolítica autoimune
Penfigo
Miastenia
Hipotiroidismo 
SAF
68
Q

Quais são os principais anticorpos de SAAF?

A

Anticoagulante lúpico
Anti-Cardiolipina
Anti-Beta2 Glicoproteína I

69
Q

Quais são os outros 2 anticorpos de SAF que não são típicos no laboratório?

A

Anti-Fosfofenilalanina

Anti-Fosfatidilserina

70
Q

As tromboses do SAF são…

A

Arteriais ou venosas

71
Q

Por que motivo pode existir prematuridade numa gravidez em que a mãe tem SAF?

A

Pré-eclâmpsia GRAVE e precoce

Insuficiência placentária

72
Q

Os anticorpos antifosfolipídicos são contra..

A

Fosfolípidos
Proteínas (cofactores) que se ligam aos fosfolípidos
Complexos fosfolípido-proteína

73
Q

No SAF, podem haver anticorpos contra cofactores…

A

Protrombina
Anexina V
Proteína S
Proteína C

74
Q

Vem uma lady à consulta com história de abortos recorrentes. Faz teste para SAF e um dos anticorpos vem positivo. Now what?

A

Tem de voltar a repetir os testes 12 semanas depois. Só aí, com duas determinações intervaladas, podemos ter o diagnóstico definitivo.

75
Q

Risco de aborto numa mulher com função tiroideia normal mas com anticorpos antitiroideus

A

3x

76
Q

Risco de parto pré-termo em mulher com função tiroideia normal mas com anticorpos antitiroideus

A

2x

77
Q

O que fazer numa mulher com função tiroideia normal mas com anticorpos anti-tiroideus, para reduzir o risco de aborto?

A

Dar L-tiroxina.

78
Q

Para ser um SAF, tem que cumprir critérios…

A

1 clínico + 1 laboratorial

79
Q

Critérios clínicos de patologia obstétrica para SAF

A

1 - 1 morte in utero inexplicada de fetos normais (> 10 wks)
2 - Um nascimento prematuro (< 34 wks), por eclâmpsia, pré-eclâmpsia ou insuf. placentar
3 - 3 abortos espontâneos consecutivos (< 3), sem pat. anatómica, hormonal ou cromossómica

80
Q

Factores de pior prognóstico na SAF?

A

Anticoagulante lúpico
Triplo positivo
Anticardiolipina IgG (em vez de IgM ou A)
História de trombose

81
Q

A anti-cardiolipina IgG está associada a…

A

Maior risco de complicações obstétricas relativamente a IgM ou IgA

82
Q

Manifestações associadas a SAF mas que não fazem parte dos critérios clínicos

A
Livedo reticularis
Trombocitopenia
Anemia hemolítica
Nefropatia
Doença valvular cardíaca
83
Q

Por que motivo o SAF dá um aborto tão precoce?

A

As Igs interferem com a IL3, que se relaciona diretamente com a implantação (e promove um predomínio Th1)

84
Q

Principais mecanismos de ação dos anticorpos anti-fosfolipídicos

A

Trombose
Interferência com eq. PGI/TxA2
Interferência com moléculas de adesão do trofoblasto

85
Q

Proteína que reveste as membranas e impede a ativação da coagulação, comprometida no SAF

A

Anexina V (importante na gravidez)

86
Q

Quando os anticorpos de SAF interferem com a Anexina V, a interrupção da ggravidez acontece às…

A

7 semanas.

87
Q

Terapêutica para SAF na grávida

A

Aspirina
HBPM
(eventualmente Hidroxicloraquina)

88
Q

Taxa de sucesso do tratamento na SAF da grávida com ASS + HBPM

A

80% nados-vivos

89
Q

Anticorpo anti-tiroideu mais associado a aborto recorrente

A

Antiperoxidase

90
Q

Isoimunização

A

Doença devido à destruição de eritrócitos do feto por anticorpos maternos que atravessam a placenta

91
Q

Incompatibilidade em isoimunização mais perigosa

A

Rhesus

92
Q

98% das doenças hemolíticas do recém-nascido devem-se a…

A

Incompatibilidade Rh e AB0

93
Q

O antigénio D do bebé aparece às…

A

6 semanas

94
Q

Grávida Rh- com hemorragias após as 6 semanas tem indicação para…

A

Rhogam

95
Q

Quando é que se faz profilaxia com Rhogam?

A

Grávida com Coombs indireto negativo às 28 semanas

96
Q

Factor protetor contra isoimunização RhD

A

Incompatibilidade AB0

97
Q

Situações que podem levar a estimulação com sangue RhD

A
Aborto
Gravidez ectópica
Patologia do trofoblasto
Gestação prévia com feto Rh+
Transfusões de sangue antigas
98
Q

A hemorragia feto-materna silenciosa permite desenvolvimento de anticorpos anti-D em…

A

1% das mulheres (0.2% se profilaxia com Rhogam)

99
Q

Consequências de incompatibilidade rhesus para o feto

A
Anemia hemolítica
IC
Hepatoesplenomegália
Hidrópsia
Morte
100
Q

como é que se avalia a anemia num feto?

A

Por ecografia, na artéria cerebral média

101
Q

Num feto, quanto maior o fluxo na ACM…

A

Maior o grau de anemia.

102
Q

Hb < 10 num feto com mais de 28 semanas.

A

Considerar pré-termo

103
Q

Hb < 10 num feto com 27/28 semanas

A

Cordocentese guiada por eco. Transfusão.

104
Q

Indicações para cordocentese

A

Hb < 10

Htc < 30