Imunologia da Gravidez Flashcards
Quais são as 3 hipóteses propostas por Peter Brian Medawar para explicar o paradoxo imunológico da gravidez?
Separação anatómica entre a mãe e o feto
Imaturidade antigénica fetal
Inércia imunológica materna
Nas patologias de infertilidade com fundamento imune, é mais frequente haver defeito de que braço da resposta imune?
Inata
Os mecanismos de imunotolerância materno-fetal são iniciados por…
Pelo trofoblasto
Quem é o “maestro” da imunotolerância materno-fetal?
Sistema endócrino
Indolamina 2,3-dioxigenase (IDO)
Substância secretada pelo trofoblasto que inibe as células T ativadas
Papel do polipéptido VIP, na imunologia da grávida
Substância secretada pelo trofoblasto que promove a diferenciação das Treg
Papel do HLA-G na grávida
Secretado pelo trofoblasto, protege-o do reconhecimento e destruição pelas NK
O que faz o FasL no trofoblasto?
Induz a apoptose célula a célula de células T ativadas
Mecanismos de indução de tolerância materna ao feto
Descamação de antigénios paternos pelo trofoblasto e Microquimerismo fetal
Microquimerismo fetal
Passagem de células, em pequenas quantidades, do sangue do feto para o sangue da mãe.
Quanto aos complexos de histocompatibilidade, como é que o trofoblasto escapa aos CD8+ e aos NK?
Não tem HLA-A e HLA-B - é invisível aos CD8
Tem HLA-G - Invisível às NK
O trofoblasto expressa CD46, CD55 e CD59. Isto é útil porque…
Regula o complemento e evita a sua ativação.
Na grávida, a imunidade inata (NK, dendríticas, mastócitos, macrófagos e neutrófilos) têm um papel importante…
Na angiogénese e no remodeling das artérias espiraladas uterinas
Que alterações acontecem nas artérias espiraladas uterinas na gravidez?
Perdem a camada muscular e tornam-se vasos de capitância. Se isto não acontece, podemos estar perante uma pré-eclâmpsia.
Por que motivo, por volta das 5-6 semanas de amenorreia, as mulheres podem perder sangue?
Porque a nidação envolve a destruição e formação de vasos.
A enzima IDO está…
Nos macrófagos
A enzima IDO reduz…
Triptofano
No contexto de gravidez, como interagem as células NK e Treg com os macrófagos?
As Treg e NK induzem a atividade da IDO, que está nos macrófagos. Reduzindo o triptofano, inibem-se as T efetoras e estimula-se as Treg, culminando num ambiente de imunotolerância
O que são pNK e uNK?
pNK - NKs do sangue periférico
uNK - NK uterinas
Particularidade das uNK
Inibidas pelo HLA-G
Principal função das uNK
Regulação do remodeling dos vasos uterinos (produzem VEGF)
Palavreado bonito para “aborto recorrente”
Perda gestacional recorrente
Grávida com um feto que não cresce ao ritmo expectável. Tem proteinúria, edema e hipertensão.
Quadro resolve com o parto.
Pré-eclâmpsia
Quando é que uma pré-eclâmpsia dita que se interrompa a gravidez?
Se ocorre antes das 28 semanas.
No 3º trimestre, já conseguimos controlar
Quando é que a pré-eclâmpsia passa a eclâmpsia?
Quando há convulsões
À biópsia endometrial, a densidade de células uNK deve ser…
< 5%
Mulheres com história de perda gestacional recorrente, com número elevado de NK no sangue periférico (pNK) benificiam de…
Tratamento com prednisolona
Na gravidez, as células B assumem um papel…
De proteção contra a formação de anticorpos maternos contra o feto
Na gravidez, as células T têm um papel de…
Proteção da placenta contra a rejeição imunológica e de facilitação de implantação embrionária
No início da gravidez, na fase inicial de implantação, o perfil T é…
Th1
Durante a gravidez, após a implantação, o perfil T é..
Th2
Hormona responsável pelo perfil Th2 na grávida
Progesterona (recetores nos linfócitos)
PIBF
Molécula produzida pelos linfócitos do sangue periférico face à estimulação por progesterona. O PIBF altera o padrão de citocinas permitindo o desvio Th2.
Na gravidez, existe dominância de imunidade celular ou humoral?
Humoral.
No pós parto, o perfil Th…
é Th1 acentuado.
Com a gravidez, a artrite reumatóide…
Melhora. As doenças autoimunes de perfil Th1, como a AR e a EM melhoram, por desvio Th2.
Após o parto, uma doente com esclerose múltipla…
Piora. Há um perfil Th1 acentuado. Tem de fazer terapêutica imunossupressora logo depois do parto.
Por que motivo há tumores que evoluem muito durante a gravidez?
Porque o perfil Th2 é muito permissivo. Um tumor que já existia vai piorar muito durante a gravidez.
Cancros típicos da gravidez
Linfoma
Tumor do ovário
Cancro da mama
Doenças que melhoram durante a gravidez
AR EM Crohn DM 1 Hashimoto Graves Psoríase
Doenças que pioram durante a gravidez
LES Colite ulcerosa Alergias e Asma Hepatite B e C Infeções virais Infeções helmínticas Alguns cancros