VIH Flashcards
Virus que utiliza ARN como material genómico
Retrovirus
- Célula afectada convierte el ARN retroviral en ADN, que a su vez se inserta en el ADN de la célula huésped. La célula luego produce más retrovirus, que infectan otras células.
Los retrovirus son virus de:
Generalidades retrovirus
Ácido ribonucleico (ARN) de cadena positiva, con envoltura
Retrovirus codifican:
Generalidades retrovirus
RdDp: polimerasa de ácido desoxirribonucleico (ADN) dependiente de ARN (transcriptasa inversa [RT])
Los retrovirus se replican mediante un:
Generalidades retrovirus
Intermediario de ADN (provirus)
Subfamilia de retrovirus a la que pertencece el VIH
Generalidades retrovirus
Lentivirinae (lentivirus)
Los lentivirus (VIH) están asociados a enfermedades:
Enfermedades neurológicas e inmunosupresoras
Virus lentos
Paciente considerado paciente 0 de VIH
Gaëtan Dugas
El virus saltó de ______ a ______ en 1904/05 por ______
VIH
- Chimpancés
- Humanos
- Transfusión de sangre (probablemente al cazar)
El VIH es un virus tipo:
Virología
Retrovirus complejo
Tipo de VIH casi limitado a África
VIH-2
Tipo de VIH que infecta a casi todo el mundo
VIH-1
Genotipos (grupos) del VIH-1
- M (main)
- N
- O
- P
Grupo que produce la mayoría de infecciones
VIH
Grupo M
Grupo M se divide en 11 subtipos:
VIH
VIH-1: A-K
VIH-2: A-F
El grupo M representa:
VIH
> 98% de los aislamientos mundiales
Subtipo que es el más prevalente en Europa, NA y Australia
VIH
Subtipo B
Subtipo que se ha vuelto dominante y es responsable de casi la mitad de infecciones mundiales
VIH
Subtipo C
Tipo, grupo y subtipo que predominan en México
VIH
- VIH-1
- Grupo M
- Subtipo B
Cada virión comprende:
Estructura
- Envoltura viral
- Matriz asociada a envoltura
- Cápside envuelta por matriz
- Dos copias de ssRNA y varias enzimas (RT, integrasa y proteasa) en la cápside
Enzimas más importantes del virión
- RT
- Integrasa
- Proteasa
Glucoproteína gp120 se une a los receptores ______ y al receptor de quimiocinas ______
- CD4
- CCR5
Diámetro del virión
Estructura
100 nm aprox.
Cápside del VIH consiste aprox. de:
Estructura
200 copias de la proteína p24 (CA) organizadas de forma crónica
6 proteínas distintas
Arma más poderosa del VIH
Variabilidad
La variabilidad del VIH le permite al virus:
- Superar inmunidad del host
- Superar intervenciones terapéuticas (ARV) y profilácticas (vacunas)
La variabilidad del VIH es la consecuencia de:
- Propensión al error de la RT (retrotranscriptasa)
- Replicación viral muy rápida
- Procesos de recombinación
Propensión al error de la RT
Variabilidad del VIH
Introduce una sustitución por genoma por ronda de replicación
Replicación viral muy rápida
Variabilidad del VIH
Se generan alrededor de 10^10 viriones al día en el paciente
Procesos de recombinación
Variabilidad del VIH
Ocurren entre dos o más diferentes virus de VIH en el mismo paciente infectado
Correceptor empleado en la infección inicial por VIH
CCR5
Principal determinante de patogenia y enfermedad por VIH - tropismo por:
Patogenia
Tropismo por células mieloides y Lin T CD4+
Efecto ______ en células mieloides y Lin T CD4
Patogenia
Efecto citolítico
Citólisis mediada por:
Patogenia
Lin T citotóxicos (CD8)
Lin T CD4 producen:
Patogenia
Piroptosis
La infección es de tipo ______ en las células donde se establece el reservorio
Patogenia
Persistente viroproductiva de bajo nivel
El reservorio se establece a los ______ días
Patogenia
3
Reservorios en la infección
Patogenia
- Macrófagos
- Céls. dendríticas
- Lin T memoria
- Céls. pluripotenciales hematopoyéticas
Reservorio = Ahí se queda el virus por siempre
La infección es ______ en Lin T de memoria
Patogenia
Latente
El virus provoca la formación de ______ en células que expresan grandes cantidades de CD4
Patogenia
Sincitios
Durante la primoinfección, la proliferación de Lin T induce:
Patogenia
Síndrome mono-like
Transmisión del VIH
Patogenia
- Parenteral: agujas
- Sexual: anal, vaginal, oral
- Vertical: placenta, al nacimiento, lactancia
Principal factor de riesgo de contraer VIH (vía sexual)
Heridas en las mucosas
El epitelio del ano facilita la transmisión porque:
Su epitelio no es plano ni estratificado
Ep. plano tiene uniones más estrechas
El evento de transmisión sucede:
Inmediatamente después de la exposición y transmisión adecuada
El virus no puede detectarse en el plasma mientras:
Se está replicando en la mucosa, submucosa y tejidos linforreticulares
Fase de eclipse: no hay síntomas
Fase de eclipse dura
7-21 días
La infección de Lin T CD4+ se ha detectado:
A los 2 días de la exposición al virus
¿Qué hace el virus en el transcurso de 2 semanas?
- Virus crea un foco de infección localizada (en el sitio de infección)
- Se disemina a ganglios linfáticos que drenan –> ganglios distales –> otros tejidos
Un único virión es responsable de la transmisión de VIH en:
- 80% de heterosexuales
- 60% homosexuales (HSH)
- 40% usuarios de drogas IV
La fase del virus depende de:
- Número de virus
- Tipo de virus
- Hospedero y sistema inmune: puede tener mutaciones que frenen la replicación
Se dice que el px tiene SIDA cuando:
- Comienza a presentar enfermedades de inmunocompromiso
- Conteo CD4 < 200
La fase aguda comienza a las:
2-4 semanas tras la infección
Detección del virus en sangre se asocia con:
Infección primaria/aguda
Fase sintomática corta
Fase aguda es consecuencia de:
Activación de Lin T desencadenada por extensa infección de macrófagos
Síntomas de la fase sintomática corta
Infección primaria/aguda
- Fiebre
- Sx flu-like o mono-like
- Linfadenopatía generalizada
- Exantema no específico
- Mialgias/malestar
- Meningitis
Hay mucha gente asintomática
En esta etapa (a las 3 semanas), el virus alcanza:
Infección primaria/aguda
Un pico (10^6 - 10^7 cp/mL) de carga viral
Gravedad de los síntomas se correlaciona fuertemente con:
Infección primaria/aguda
Pico de la carga viral
La fase aguda desaparece sola a las:
2-3 semanas
Puede haber linfadenopatía persistente
La caída de la carga viral luego de fase aguda se atribuye a:
Desarrollo de Lin T CD8 citotóxicos VIH-específicos
Con la exposición crónica las células se vuelven:
Disfuncionales
El virus genera mutaciones de:
Escape a los CD8 citotóxicos
El escape a los CD8 lleva a:
- Pérdida de control del virus
- Establecimiento de reservorio de por vida de cepas insensibles a mecanismos de aclaramiento del hospedero
Diagnóstico
- RT-PCR (carga viral) y ELISA (Ac)
- Niveles de CD4 y copias del virus que existan
Periodo desde infección hasta prueba positiva
Periodo de ventana
Periodo de falso negativo
La confirmación del diagnóstico es con:
Cuantificación de la carga viral
El diagnóstico se usa para:
Control de los pacientes
Tratamiento y sus características
- Combinado contra proteasa o transcriptasa o más
- Iniciar al diagnóstico
- Riesgo de resistencia
- Prevención de transmisión vertical
- Intedetectabilidad (U=U)
- 90-90-90
- PrEP vs. PEP
¿Cómo ha cambiado el tratamiento?
PrEP
Tratamiento
- Profilaxis pre-exposición
- Personas con factores de riesgo de VIH
PEP
Tratamiento
- Profilaxis post-exposición
- Cuando ya hubo posibleexposición al VIH
- 72 hrs antes de que se establezca reservorio
- Se toma por 1 mes
Características importantes del VIH-2
- Mayor mortalidad
- Mayor probabilidad de enfermedades neurológicas
- Diagnósticos no están dirigidos a este
