V.43 Médicaments de l'ostéoporose Flashcards
Alendronate VO + Vit D
Ibandronate VO, IV
Risédronate VO+ Vit D
Zoledronate IV
-Classe:
inhibiteurs de la résorption osseuse
Biphoshonates
-Chimie:
Analogues du pyrophosphate
Amino biphosphonates:
Alendronate VO + Vit D
Ibandronate VO, IV
Biphosphonates cycliques:
Risédronate VO+ Vit D
Zoledronate IV
-Méca
Inhibition de la résorption osseuse ostéoclastique après adsorption sur l’hydroxypatite.
=> Responsable d’hypocalcémie et hypo calciurie
- Indications:
TTT et prévention de l’ostéoporose post ménopause, cortisonique et masculine adulte (Zoledronate)
Maladie de Paget
TTT IV des hypercalcémies sévères et de l’ostéolyse maligne
-PK:
Absorption: orale faible, biodisponibilité diminuée par l’alimentation , le Ca (forme complexes), le Fer..
Effet retardé de 48h!
T1/2 os= 1 an: effet rémanent! après arrêt
Elimination: urinaire
-Conseils: Prise au lever à jeun avec un grand verre d'eau peu minéralisé Debout/assis Sans manger min 30 min après la prise Alendronate VO 1/J + Vit D 1/S Ibandronate VO, IV 1/M Risédronate VO+ Vit D 1/S Zoledronate IV 1/An
-EI: TD+++ (Nausées, diarrhées) Erosion oesophagienne Ostéonécrose de la mâchoire +++ Hypocalcémie à forte dose Risque de fractures atypiques
=> Précautions:
Evaluation de l’état bucco dentaire avant ttt puis annuelle
Prévoir une fenêtre thérapeutique ou un ttt substitutif par une autre classe si risque de fracture élevé
-CI: HS Grossesse/allaitement HypoCa IR sévère Maladies de l'oesophage
Raloxifène VO
-Classe:
Inhibiteurs de la résorption osseuse
SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator)
-Méca:
Agoniste des récepteurs aux oestrogènes des ostéoblastes: stimule la production d’ostéoprogestéine
=> réduction significative du risque de fractures vertébrales
Agoniste oestrogénique sur le profil lipidique
=> Diminution du CT et C-LDL
Antagoniste des récepteurs aux oestrogènes du sein et de l’endomètre (protecteur)
=> Prévention cancer
-Indic:
TTT et prévention de l’ostéoporose post ménopausique en 2e intention
-PK:
Faible biodisponibilité
Metabo hépatique
Elimination biliaire
-EI: Bouffées de chaleur Accidents TEV Syndrome grippal Crampes au jambes
-CI
HS
ATCD d’accidents TEV
Femmes en âge de procréer
Dénosumab SC
-Classe
Inhibiteur de la résorption osseuse
-Chimie
Ac monoclonal humain inhibiteur de l’activation des récepteurs RANK
-Méca
Inhibiteur de l’activation des récepteurs RANK (empêche l’action du RANK-Ligand)
=> Inhibition de la formation, de la fonction et de la survie des ostéoclastes
=> diminue ainsi la résorption osseuse)
-Indic
TTT de l’ostéoporose post ménopausique (2e intention)
TTT de la perte osseuse en cas de cancer de la prostate
-PK
T1/2 long: donc 1 SC/6 mois
-EI
ostéonécrose de la mâchoire
Hypocalcémie
Surveillance: => Evaluation de l’état bucco dentaire avant ttt puis annuelle
-CI
HS
Hypocalcémie
17 Beta estradiol (VO, gel, patch)
Estradiol+ Noréthistérone (VO)
Estradiol+ Médroxyprogestérone VO)
-Classe
Inhibiteurs de la résorption osseuse
Traitement hormonal substitutif (THS)
-Chimie Oestrogènes seuls: 17 Beta estradiol (VO, gel, patch) Oestrogènes+ progestatifs: Estradiol+ Noréthistérone (VO) Estradiol+ Médroxyprogestérone VO)
-Méca
Augmentation de la production de l’OPG (ostéoprotégérine)
=> Action anti-ostéoclastique
=>Prévient la perte osseuse
-Indic
Prévention de l’ostéoporose post ménopausique chez les femmes ayant un risque accru de fractures car rapport bénéfice/risque défavorable (cancer du sein)
-Conseils
Dans l’année qui suit la ménopause, traitement pendant 5 ans (au-delà : augmente risque du cancer du sein)
-EI
Accidents TEV
Tension mammaire
Céphalée
-CI HS Grossesse/allaitement Tumeur œstrogéno-dépendante, cancer du sein ou ATCD accident thromboembolique artériel
Calcitonine de saumon SC, IV, IM
Calcitonine de saumon de synthèse SC, IM
-Classe
Inhibiteurs de la résorption osseuse
Calcitonine de synthèse
-Chimie
Hormone polypeptidique sécretée par les cellules parafolliculaires C de la thyroïde
-Méca
*Diminue la maturation des pré-ostéoclastes en ostéoclastes
=> Hypocalcémie et hypophosphatémie par:
Diminution de la résorption osseuse par fixation sur les R ostéoclastes
Augmentation de la fixation du Ca sur l’os par l’intermédiaire des ostéoblastes
* Effet VD
* Effet antalgique
-Indic
Hypercalcémie maligne
Prévention de la perte osseuse aiguë liée à l’immobilisation chez les patients à fractures ostéoporotiques récentes
Maladie de Paget
-PK
Effet très rapide mais court: mettre biP en relais
-EI
HS
TD
Bouffées vasomotrices
-CI
HS
Hypocalcémie
Ranélate de Strontium VO
-Classe
Agent stimulant de l’ostéoformation
-Chimie
Strontium= alcalinoterreux
-Méca
Réequilibre le métabolisme osseux en faveur de l’ostéoformation:
*augmente la formation osseuse
*réduit la résorption osseuse (apoptosis des ostéoclastes)
-Indic
TTT de l’ostéoporose post ménopausique/masculine en DERNIERE INTENTION!!
-PK
Biodispo (25%) diminuée par alimentation ou Ca
Affinité pour l’os++
-Conseils
Prise le soir 2h après diner
-EI HS graves Troubles cutanés TD Accidents thrombo emboliques
-CI
HS
IRS
Teriparatide (Forsteo) SC
-Classe
Agent stimulant de l’ostéoformation
Médicament d’exception!!
-Chimie
Séquence minimale active de la PTH humaine recombinante (fragment 1-34)
-Méca
=>Activation des récepteurs PTH1 couplés aux protéines G= hyperCa et hypoPh
*augmente absorption intestinale du Ca et Ph
*Augmente la réabsorption rénale du Ca
*Active la 1 alpha hydroxylase rénale
*Stimule recrutement/ différenciation des pré ostéoblastes et effet anti apoptotique
=> Activation des Récepteurs PTH2 = effet vasodilatateur
NB: Effet anabolique de la PTH car administrée de façon intermittente.
-Indic
Ostéoporose post-ménopausique avérée avec 2 ATCD de fractures
Ostéoporose masculine
Ostéoporose cortisonique
-Conseils
Durée maximale de ttt 24h
-EI
Réaction cutanée au point d’injection
Douleurs membres/crampes
Céphalées/vertiges
-CI HS Grossesse/allaitement IRS Hyper Ca Tumeurs osseuses
