V.35 Antimalariques Flashcards
Quinine VO, IV, IM
Classe
Antimalarique
Chimie
Alcaloïde naturel, dérivé de l’écorce du quinquina
Noyau quinoléïque relié au cycle quinuclidique par un alcool secondaire
Mécanisme d’action
Se complexe à la ferriprotoprophyrine IX empéchant son élimination
Accumulation de ferriprotoprophyrine IX toxique pour le parasite –> action schizonticide sur la forme érythrocytaire des 4 espèces de plasmodium)
Action dénaturante pour les protéines du parasite
Empêche l’incorporation du phosphore dans l’ADN et l’ARN
Diminue la fixation active d’oxygène par le Plasmodium
PK
Métabolisme hépatique par le CYP3A4
Elimination biliaire et urinaire sous forme inchangée
T1/2 : 10h (augmentée chez le sujet impaludé)
Indications
Forme simple de paludisme à P.falciparum par VO (presque plus utilisé)
Forme simple de paludisme avec vomissements par IV
8mg/kg/8h avec relais PO à l’arrêt des vomissements par une cure complète de :
Atovaquone + Proguanil
Arthéméther + Luméfantrine
Arténimol + Pipéraquine
Paludisme grave : Quinine IV en 2ème intention après l’Artésunate IV
Dose de charge puis perfusion IV jusqu’à disparition des signes de gravité, puis relais PO par une cure complète de :
Atovaquone + Proguanil
Arthéméther + Luméfantrine
Arténimol + Pipéraquine
Si suspicion de paludisme multi-résistant (Asie+++), et Quinine maintenue : associer Quinine + Doxycycline
EI
Cinchinisme du Quinquina : troubles auditifs, visuels, digestifs, cardiaques et neurologiques
Hypoglycémie –> perfusion de glucosé 10% et surveillance glycémique
Fièvre bilieuse hémoglobinurique : tubulo-néphrite aiguë fébrile, avec douleurs lombaires, ictère, hématurie, pâleur –> arrêt du ttt
Arythmie –> ECG
Action curarisante et anti-tétanique des muscles striés
Photosensibilité
Allergie cutanée
Toxicité hématologique
TD
Hypotension si injection IV trop rapide
Convulsions à forte dose
Nécroses par voie IM –> voie de dernière intention avec injection lente
CI
HS
Troubles du rythme et de la conduction (sauf si neuropaludisme) –> ECG avant le début du ttt et pdt toute sa durée
ATCD de fièvre bileuse hémoglobinurique
Inflammation locale, nécrose, abcès
AD
Déficit en G6PD –> majoration du risque d’hémolyse
Méfloquine –> majoration du risque pro-convulsivant avec la Quinine IV
(délai de 7j pour passer de la Méfloquine à la Quinine)
(délai de 12h pour passer de la Quinine à la Méfloquine)
Suivi du ttt
Contrôle de la quininémie pdt 72h minimum
Surveillance de la glycémie et de l’ECG
La parasitémie doit diminuer de 25% à J3 et doit être nulle à J7 et J28
Guérison définitive pour P.falciparum
Rares cas de résistances enregistrées
Méfloquine VO
Classe
Antimalarique
Chimie
Structure de type quinoléine-4-méthanol
Mécanisme d’action
idem Chroloquine mais action schizonticide sur les formes intra-érythrocytaires asexuées du P.falciparum chloroquinorésistant
Apparition de résistance en Asie du Sud Est et Afrique de l’Ouest par mutation conduisant à l’expulsion de la Méfloquine hors de la vacuole digestive du parasite (comme la Chloroquine)
PK
Bonne diffusion érythrocytaire
Métabolisme hépatique par le CYP3A4 en métabolisme inactifs
Elimination biliaire lente
T1/2 long(15-30j) -> 1prise /jour ou 1prise/semaine si chimioprophylaxie
Indications
TTT prophylactique anti-palustre (y compris chez la FE): 1 cpm/semaine
Débuter 10j avant le départ, puis pdt le séjour puis 3 semaines après le retour
Eviter les administrations prolongées >3mois
Si séjour prolongé : Atovaquone + Proguanil ou Doxycycline
EI
Effet pro-convulsivant
Tératogène
Troubles cardiaques
TD
CI
HS ATCD de convulsions Troubles psychiatriques et ATCD ATCD fièvre bilieuse hémoglobinurique IH sévère Valproate de sodium car majore le risque de convulsions par inhibition du métabolisme de la Méfloquine
AD
Allaitement
Quinine IV : majoration du risque pro-convulsivant
(délai de 7j pour passer de la Méfloquine à la Quinine)
(délai de 12h pour passer de la Quinine à la Méfloquine)
Administration possible chez :
-femme en âge de procréer voyageant en pays endémique chroroquino-résistant : contraception conseillée pdt toute la durée du ttt et dans les 3 mois qui suivent son arrêt
FE en prophylaxie à partir du 2ème trimestre de grossesse
FE en ttt curatif d’un accès simple si CI ou résistance de la Quinine
Chloroquine VO
+ Proguanil VO
Classe
Antimalarique
Chimie
Structure de type amino-4-quinoléine
Mécanisme d’action
Base faible qui s’accumule dans la vacuole digestive du parasite en suivant un gradient de pH puis même mécanisme que la Quinine (blocage de la dégradation de ferriprotoporphyrine IX en hémozoïne)
Résistance à la chloroquine
Altération du gradient de pH entraine l’expulsion du médicament
PK
Diffusion dans tous les tissus
Métabolisme hépatique en métabolites moins actifs
Elimination rénale
T1/2 long : 10 à 30j
Indications
TTT curatif ais surtout prophylactique
Accès palustre à P.vivax, ovale, malariae, knowlesi
Chimioprophylaxie antipalustre : début la veille du départ, toute la durée du séjour et 4 semaines après le retour
EI
Troubles oculaires si ttt prolongés : troubles accommodation, opacification cornée, rétinite pigmentaire irréversible
Troubles cutanés : prurit, éruptions, photosensibilisation
Cardiotoxicité : augmentation du QT, troubles conduction, choc cardiogénique
Troubles hépatiques (élévation transaminases) et hématologique rares (agranulocytoses, thrombopénie)
TD
Céphalées, convulsions
Troubes auditifs : acouphènes surdité
CI
HS
Rétinopathie (sauf si utilisé en cas de ttt curatif si on n’a pas d’autres moyens)
Déficit en G6PD
PE
IR
IH
Topiques gastro-intestinaux et anti-acides : diminuent l’absorption dig
Ciclosporine : augmentation de la ciclosporinémie
Hormones thyroïdiennes : risque d’hypothyroïdie
Surveillance
Ophtalmique avant et pendant le ttt surtout si utilisation chronique en chimioprophylaie
