V.30 Antituberculeux Flashcards
Rifampicine VO
IV : réservée aux situations gravess
Rifampicine + Isoniazide VO
Rifampicine + Pyrazinamide VO
Classe
Antituberculeux de première ligne
Chimie
ABT de la famille des Rifamycines
Mécanisme d’action
Inhibiteur de l’ARN polymérase ADN dépendante bactérienne par formation d’un complexe stable
Effet bactéricide (molécule la + efficace)
Actif sur le BK intra et extracellulaire et sur certaines mycobactéries atypiques
Indications
En polythérapie dans la primo-infection tuberculeuse symptomatique et la tuberculeuse maladie pulmonaire et extrapulmonaire
En association à l’Isoniazide dans la primo-infection tuberculeuse asymptomatique et l’infection tuberculeuse latente
Autres infections à mycobactéries atypiques sensibles
Traitement des infections à Staphylocoqques sur matériel
Prophylaxie des méningites à méningocoques (éradication de N.meningitidis dans l’oropharynx)
PK
Bonne diffusion dans rein et poumon, moins bonne dans os et LCR
Taux de résistance spontanée important de 10^-7 –> rechercher mutation du gène rpoB et toujours l’utiliser en association
Métabolisme hépatique en désacétyl-rifampicine actif
Inducteur enzymatique puissant –> +++ IM surtt avec Ethambutol et Pyrazinamide (augmentation formation métabolites hépatotoxiques)
Elimination biliaire
EI
Sd pseudo-grippal
Hématotox : leucopénie, éosinophilie, thrombopénie
HS : éruptions cutanées
TD
Accélération métabolisme du cortisol –> risque de décompensation d’un Addison en insuffisance cortico-surrénalienne aiguë
Coloration orangée des liquides biologiques
CI
HS Allaitement Enfant < 6ans Porphyries Inhibiteurs protéases, Voriconazole --> diminution de leurs effets par induction enzymatique
AD
Induction enzymatique des contraceptifs OP , Névirapine, Atorvastatine, Bosentan, Dabigatran, Fluconazole, Itraconazole, Praziquantel
PE
3ème trimestre grossesse –> risque hémorragique par carence en vitamine K
IR/IH –> adapter poso
Surveillance / conseils
NFS, transaminases
8-12 mg/kg/j en une prise le matin à jeun
Isoniazide VO, IV
Isoniazide + Rifanpicine VO
Isoniazide + Pyrazinamide VO
Classe
Antituberculeux de 1ère ligne
Chimie
Hydrazide de l’acide nicotinique
Mécanisme d’action
Inhibiteur de la synthèse de la paroi bactérienne
Effet bactéricide
Actif sur le BK intra et extracellulaire mais taux important de résistance
Peu actif sur les mycobactéries non tuberculeuses
Indications
En polythérapie dans la primo-infection tuberculeuse symptomatique et la tuberculeuse maladie pulmonaire et extrapulmonaire
En monothérapie ou en association à la Rifampicine dans la primo-infection tuberculeuse asymptomatique et l’infection tuberculeuse latente
Infection à mycobactéries atypiques sensibles
PK
Bonne diffusion intracellulaire et tissulaire (caséum, LCR, placenta, lait)
Métabolisé en acétyl-isoniazide inactif puis, par hydrolyse, en acide isonicotinique et en acétyl-hydrazine hépatotoxique
Elimination urinaire
EI
TD
Hépatotox
Neuropathie périphérique par déficit en vitamine B6 –> polynévrites
Convulsions surtout si administré chez les sujets acétyleurs lents ou chez les sujets prédisposés
HS
Lupus induit
Douleurs musculaires
CI
HS
Allaitement
IHS
AD
Carbamazépine
Disulfirame
PE
Grossesse Sujets pagés IR Rifampicine Phénytoïne Kétoconazole
Surveillance
Hépatique : arrêt si ALAT > 3N
Neurologique + prise quotidienne de pyrodoxine en prophylaxie
Adapter poso si sujet âgé, IR, et en f(x) de la vitesse d’acétylation
Pyrazinamide VO
+ Isoniazide
+ Rifampicine VO
Classe
Antituberculeux de 1ère ligne
Chimie
Hydrazide de l’acide nicotinique
Mécanisme d’action
Inhibiteur de la synthèse des acides gras à chaîne courte du BK
Effet bactéricide : actif sur le BK intracellulaire et intra-caséeux à métabolisme lent
Indication
En polythérapie dans la primo-infection tuberculeuse symptomatique et la tuberculose maladie (pulmonaire et extra-pulmonaire) habituellement dans les 2 premiers mois
PK
Bonne diffusion tissulaire et cellulaire
Métabolisme par désamination en acide pyrazinoïque puis par la xanthine oxydase en acide 5-hydroxypyrazinoïque
Élimination urinaire des métabolites en compétition avec l’acide urique
EI
Hépatotoxicité dose dépendante
Hyperuricémie par compétition avec l’élimination d’acide urique avec arthralgie et risque de crise de goutte
HS
TD
CI
HS
Grossesse
IR/IH
Porphyrie
PE
Isoniazide (car effets hépatotoxiques)
Surveillance/conseils
Surveillance hépatique surtout lors d’association avec l’Isoniazide et/ou la Rifampicine
Correction de l’hyperuricémie si > 110mg/L par un hypouricémiant à l’exception des inhibiteurs de la xanthine oxydase (Allopurinol)
20-30mg/kg/j en une prise le matin à jeun
Ethambutol VO, IM, IV
Classe
Antituberculeux de 1ère ligne
Chimie
Dérivé de l’éthyldiamine
Indications
En polythérapie dans la primo-infection tuberculeuse symptomatique et la tuberculose maladie (pulmonaire et extra-pulmonaire) habituellement dans les 2 premiers mois
Affections à mycobactéries atypiques sensibles
Mécanisme d’action
Inhibiteur de la synthèse d’acide mycolique et anti-métabolite (bloque la synthèse d’ARN)
Effet bactériostatique : actif sur le BK intra et extra-cellulaire (moins actif que les autres antituberculeux mais absence de résistance croisée)
PK
Bonne diffusion tissulaire y compris dans le LCR mais passe mal la BHE
Bonne diffusion cellulaire (hématies, macrophages)
Elimination urinaire à 80% sous forme active -> précaution si IR
EI
NORB (névrite optique rétro-bulbaire) par chélation du zinc néccessaire à la synthèse de pigments photo-récepteurs : dyschromatopsie, diminution acuité visuelle, scotome central, décoloration papillaire voir cécité définitive
TD
Vertiges confusion
HS
Hyperuricémie par compétition avec l’élimination de l’acide urique
CI
HS
NORB
PE
Toxicité dose-dépendante –> surveillance rénale et adapter la posologie à la clairance de la créatinine
Topique gastro-intestinaux (diminution de l’absorption de l’Ethambutol) –> intervalle > 2h entre les prises
Surveillance/conseils
20mg/kg/j en une prise le matin à jeun
Examen ophtalmologique avant et pdt le ttt surtt chez le diabétique, alcoolo-tabagique ou si lésions oculaires pré-existantes
Moxifloxacine VO
Lévofloxacine VO
Antituberculeux de 2ème ligne
Classe des Fluoroquinolones
Moxifloxacine à utiliser de préférence
Lévofloxacine à utiliser en cas de CI de la Moxifloxacine
Amikacine
Streptomycine
Capréomycine
Voie injectable
Antituberculeux de 2ème ligne
Classe des aminosides et apparentés
Amikacine à utiliser de préférence
Etionamide VO
Cyclosérine VO
Acide para-amino-salicylique PAS VO
Antituberculeux de 2ème ligne
Antituberculeux bactériostatiques
Carbapénème + acide clavulanique
Thiacétazone
Clofazimine
Antituberculeux dont l’efficacité dans la tuberculose MDR n’est pas bien établie
Linézolide
Bédaquiline
Délamanid
Antituberculeux récents réservés aux formes les plus résistantes
Rifabutine
Traitement des mycobactéries atypiques chez l’ID et dans la tuberculose dans certaines conditions
