V. 38 Immunosuppresseurs Flashcards
Basiliximab IV bolus ou perfusion
-Classe
Immunosuppresseur
Anticorps anti lymphocytaire monoclonal
-Structure:
IgG1 monoclonale chimérique humain/murin anti CD25 (récepteur à l’IL2 à la surface des LyT)
-Méca
Empêche la liaison de l’IL2 à son récepteur CD25 à la surface les LyT
=> Empêche la prolifération les LyT
-Indic
Prévention du rejet aigu après transplantation rénale allogénique, en association à ttt immunosuppresseur à base de Ciclosporine et Corticoïdes
-PK
Ne se lie qu’aux Ly activés/ macrophages
T1/2: 7 jours
-EI
Signes digestifs: Constipation/ nausée
Signes cut: éruption cutanée/ urticaire
Infections: Risque accru d’infection respiratoires/urinaires et de cancers
Signes cardiaque: IC/ oedèmes périphériques
-CI
HS
Grossesse/allaitement
Bélimumab IV Perfusion
-Classe
Immunosuppresseur
Anticorps anti lymphocytaire monoclonal
-Structure
IgG1 monoclonale humaine anti protéine BLyS ou BAFF (= protéine soluble activant les LyB
-Méca
Empêche la liaison e la protéine BLyS aux Ly B
=> Diminue la différenciation en plasmocytes producteurs d’immunoglobulines
-Indic
Lupus systémique en association aux ttt habituels
-Conseils
Administration sous surveillance médicale car risque de réaction d’hypersensibilité retardée
-EI
Infections bactériennes++
HS
TD
Leucopénie
-CI
HS
Grossesse/allaitement
Thymoglobuline IV perf
-Classe:
Immunosuppresseur
Anticorps anti lymphocytaire polyclonal
-Structure:
IgG2 de lapin anti LyT humain
-Méca
Inactivation des LyT circulants et lyse par opsonisation= cytotoxicité dépendante des Ac
-Indic
Prévention rejet des rejets de greffes
Prévention et ttt de la réaction du greffon contre l’hôte
Aplasies médullaires
en association systématique à d’autres IS+ corticoïdes et/ou anti histaminiques
-PK
T1/2= 14J
-Conseils
Perf IV lente sur cathéter central pendant >4H
TTT durée max 21 J
-EI
Signes généraux: Fièvre.. Choc anaphylactique (car protéines de lapin) Maladie sérique Troubles hématologiques => NFS Risques infections/ cancers
-CI
HS
Infection
Thrombopénie sévère
Grossesse/allaitement
PE:
Vaccin vivant atténué
IS (major le risque lymphoprolif)
Hydrocortisone Prednisone Prednisolone Methylprednisolone Triamcinolone Dexaméthasone Bétaméthasone Cortivazol
-Classe
Corticostéroïdes
-Méca
Effet immunosuppresseur à fortes doses par diminution de la libération d’IL-2
=> Limite la prolifération clonale des LyT
Cf Corticostéroïdes
Ciclosporine VO (microémulsion), IV
-Chimie
IS
Inhibiteurs de cytokines
Anti calcineurine= Inhibiteur de la sécrétion d’IL-2
-Méca
Pénétration des LyT et Liaison à la cyclophiline
=> le complexe empêche l’activation de la calcineurine, la translocation du facteur de transcription nucléaire NFAT et donc la transcription d’interleukine-2.
-Indic
Greffes de tissus ou de MO
Syndrome néphrotique
Formes sévères de PAR
Psoriasis, dermatite atopique
-PK
Résorption variable: microémulsion augmente F de 30%
=> formes VO et IV PAS bioéquivalentes
=> donc doser la ciclosporinémie si passage de l’une à l’autre
Liaison aux hématies++
Métabo hépatique par CYP3A4
Passage de la BFP MAIS NON TERATOGENE
Marge thérapeutique étroite!
-EI
Néphrotoxicité dose dépendante par dw DFG
Hépatotoxicité: hépatite cholestatique
Troubles métaboliques: hyperglycémie, HyperK, Hyperuricémie, HyperMg..
Risque accru d’infections et cancers
Neurotoxicité (paresthésies..)
-CI
HS Rosuvastatine Millepertuis Bosentan Stiripentol
AD:
Tacrolimus (majore néphrotox)
Diurétiques hyperK
Inhibiteurs/induc enzymatiques
Tacrolimus VO (LI ou LP), IV
-Chimie
IS
Inhibiteur de cytokines
Anti calcineurine= Inhibiteur de la sécrétion d’IL-2
-Méca
Pénétration des LyT et Liaison à la FKBP
=> le complexe empêche l’activation de la calcineurine, la translocation du facteur de transcription nucléaire NFAT et donc la transcription d’interleukine-2.
-Indic
Prévention et ttt du rejet de greffe
-PK
Résorption digestive facile
Métabolisme hépatique par CYP 3A4
Passe la BFP mais NON TERATOGENE
-Conseils
Prise à jeun
-EI
Nephrotoxicité + dose dépendante par dw DFG
Troubles métaboliques
Neurotoxicité +
Risque accru d’infections/ cancers
-CI
HS
Millepertuis
Stripentol
AD:
Ciclosporine
Dirétiques HyperK
Autres inhibiteurs et inducteurs enzymatiques
Sirolimus VO
Everolimus VO
-Classe
IS
Inhibiteurs de cytokines
Inhibiteurs de mTOR
-Méca
Formation d’un complexe avec FKBO qui se fixe à mTOR
=> Blocage de la transduction intracellulaire du signal suite à la fixation d’IL-2 sur son récepteur
=> Inhibe la prolifération des LyT en cellules effectrices
-Indic
Utilisé en association à la ciclosporine sous forme de micro-émulsion et aux corticoïdes:
Greffes de tissus ou de MO
Syndrome néphrotique
Formes sévères de PAR
Psoriasis, dermatite atopique
NE PAS ASSOCIER AU TACROLIMUS!! antagonisme d’action
-PK
Métabo hépatique CYP3A4
Elimination biliaire
-EI
Risque accru d’infections/cancers
Hypercholestérolémie
Hématotoxicité: anémie, leucopénie, thrombopénie
-CI
HS
Grossesse allaitement
AD:
Inducteurs/inhibiteurs enzymatiques
Azathioprine VO
-Classe
IS
Inhibiteur de la synthèse d’ADN
Anti métabolites
-Chimie
Prodrogue de 6-Mercaptopurine
-Méca
Inhibition de la synthèse de bases puriques par analogie de structure
=> Effet antiprolifératif des Ly B et T
=> + atteinte possible de toutes les cellules à croissance rapides (hématopoïétiques)
-Indic
Transplantations d’organes
MAI
-PK
Métabolisé par la xanthine oxydase en métabolite inactif mais hématotoxique
-EI
Hématotoxicité+++ => Surveiller la NFS
Risque de mélanome++=> Surveillance dermatologie
Intolérance dig
-Conseils:
Prise pendant le repas
Surveillance
-CI
HS Grossesse/allaitement Déficit en TPMT Vaccin antimalarique Allopurinol
Mycophénolate mofétil VO, IV
Mycophénolate de sodium VO IV
-Classe
IS
Inhibiteur de la synthèse d’ADN
Anti métabolites
-Chimie
Prodrogue de l’acide mycophénolique
-Méca
- Indic
- PK
Pas de bioéquivalence entre les 2 molécules
- Conseils
- EI
- CI
