Antiépileptiques Flashcards
Acide valproïque VO IV LP
Classe
Antiépileptique de 1ère génération
Mécanisme d’action
Potentialisation de l’activité GABAergique inhibitrice
Action indirexte sur le récepteur GABAa en augmentant la concentration de GABA dans la fente synaptique:
Stimulation de la GAD
Inhibition de la GABAt et SSADH
Inhibition des canaux Na+ volutage dépendant -> diminue la libération du glutamate
Indications
Anti-épileptique polyvalent
1ère intention: épilepsie généralisée ou partielle et S de Lennox-Gastraut
PK
Résorption en fonction de l'aimentation Forte LPP (90%) Forte diffusion dans le SNC Métabolisme hépatique Inhibiteur enzymatique Elimination urinaire T1/2 long : 17h
EI
Hépatox : hépatite cytolytique, pancréatite) TD Prise de poids Alopécie réversible Tremblements, état confusionnel Réactions cutanées Hématoxicité : thrombopénie, anémie Hyponatrémie Tératogène ...mais peu sédatif
CI
HS Hépatite aigue ou chronique et ATCD d'hépatite Grossesse allaitement Méfloquine Millepertuis
AD
Lamotrigine
Pénems
PE
Marge thérapeutique étroite : 40 à 100 mg/l
Surveillance NFS + Bilan d'hémostase + Bilan hépatique : les 6 premiers mois Dépakinémie Prise pdt les repas Instauration progressive du ttt
Gabapentine
Classe
Antiépileptique
Mécanisme d’action
Potentialisation de l’activité GABAergique inhibitrice
Action indirexte sur le récepteur GABAa en augmentant la concentration de GABA dans la fente synaptique
Analogue structural du GABA
Stimulation de la GAD
Inhibition des canaux calciques voltages dépendants (diminue la libération du glutamate)
Indications
Epilepsie partielles (seuls ou en association) Douleurs neuropathiques
PK
Non métabolisé
Elimination urinaire sous forme inchangée
T1/2 court
EI
Vertiges, asthénie
Somnolence
Céphalées
TD
CI
HS
PE
Entre 6 et 12 ans, indiqué uniquement en association
Adapter les poso en fonction de la Clcréat
Instauration et paliers progressifs par paliers
Eviter en cas de grossesse et allaitement
Vigabatrin
Classe
Antiépileptique
Mécanisme d’action
Potentialisation de l’activité GABAergique inhibitrice
Action indirecte sur le récepteur GABAa en augmentant la concentration de GABA dans la fente synaptique
Analogue structural du GABA : inhibition spécifique et irréversible de la GABAtransaminase
Indications restreintes Epilepsie partielles rebelles (en association= Spasmes infantiles (Sd de West)
PK
Non métabolisé
Elimination urinaire sous forme inchangée
T1/ court
EI
Toxicité oculaire souvent irréversible : rétrécissement du champ visuel, diplopie –> arrêt immédiat
Somnolence, céphalées, asthénie
Troubles de l’équilibre
Arthralgie
CI
HS
ATCD de toxicité oculaire du au Vigabatrine
Surveillance
Ophtalmologique avant le ttt puis tous les mois
Adapter les poso en fonction de la Clcréat
Eviter en cas de grossesse et d’allaitement
Tiagabine
Classe
Antiépileptique
Mécanisme d’action
Potentialisation de l’activité GABAergique inhibitrice
Action indirecte sur le récepteur GABAa en augmentant la concentration de GABA dans la fente synaptique
Analogue structural du GABA : inhibiteur de la recapture du GABA
Indication
Epilepsie partielle rebelles utilisé en association
PK
LPP élevée
Métabolisme hépatique
T1/2 court
EI
Hépatotoxicité Vertiges, asthénie, tremblements Irritabilité, insomnie, dépression TD Ecchymoses
CI
HS
IH sévère
PE
Bilan hépatique complet
Déconseillé avant 12ans et lors de la grossesse et l’allaitement
Instauration et arrêt progressifs
Stiripentol
Classe
Antiépileptique
Mécanisme d’action
Potentialisation de l’activité GABAergique inhibitrice
Action indirecte sur le récepteur GABAa en augmentant la concentration de GABA dans la fente synaptique
Inhibiteur de la recapture du GABA
Indication
Epilepsie myoclonique sévère du nourrisson (Sd de Dravet) en association au Valproate et au Clobazam s’ils sont insuffisants
PK
Métabolisme hépatique
Inhibiteur enzymatique
T1/2 : 4-13h
EI
Neutropénie Perte de poids, anorexie Insomnie, irritabilité Somnolence TD Augmentation des gammaGT
CI
HS
ACT de psychoses
IR
IH
AS
Statines
Torsadogènes
Dérivés de l’ergot
IS
PE
Prise au cours des repas
NFS et dosage des gamma GT avant ttt puis tous les 6mois
Benzodiazépines
Diazépam
Clonazépam
Clobazam
Classe
Antiépileptiques
Mécanisme d’action
Action directe sur le récepteur GABAa
Fixation sur le site Oméga du récepteur GABAa
Augmente la fréquence d’ouverture du canal chlore
Indications
Diazépam IV et Clonazépam IV : ttt d’urgence de l’état de mal épileptique
Diazépam intra-rectale : traitement d’urgence des crises convulsives du nourrisson et de l’enfant
Clonazépam et Clobazam VO : traitement d’appoint des épilepsies généralisées ou partielles (risque d’échappement)
Diazépam gouttes buvables : prévention des crises convulsives fébriles de l’enfant
PK
LPP importante
Métabolisme hépatique
Elimination urinaire
EI
Sédation Dépression respiratoire Troubles du comportement Amnésie antérograde Dépendance physique et psychique Phénomène de tolérance : récurrence des crises si arrêt brutal (Sd de sevrage)
CI
HS IR sévère Sd d'apnée du sommeil Myasthénie IH sévère
AD
Alcool –> majore l’effet sédatif
Précautions d’emploi
La tolérance impose une diminution progressive des doses
Barbituriques
Phénobarbital + Cafeine
Primidone
Classe
Antiépileptiques
Mécanisme d’action
Action directe sur le récepteur GABAa
Agoniste du récepteur GABAa –> augmente la fréquence et la durée d’ouverture du canal chlore
Indications
En dernière intention dans l’épilepsie généralisée ou partielle sauf absences et crises myocloniques (risque d’aggravation)
En 2ème voire 3ème intention dans l’état de mal épileptique
PK
Diffusion lente dans le SNC (non administré en urgence)
Métaolisme hépatique
Inducteur enzymatique
Elimination urinaire
T1/2 long : 100h -> 1prise/j avec dose de charge
EI
Troubles ostéo-articulaires par carence en vitamine D : rachitisme, ostéomalacie…
Toxicité cardiaque : par effet stabilisant de membrane
Sédation (diminuée par ajout de caféine)
Confusion chez le sujet âgé
Agitation chez l’enfant
Troubles cutanés (Sd de Lyell)
Anémie mégaloblastique par carence en folate
Hépatotoxicité
Tératogène
CI
HS Porphyries IR sévère Grossesse allaitement Saquinavir Ifosfamide Millepertuis (car aussi inducteur enzymatique)
AD
Alcool
PE
Marge thérapeutique étroite : 15-30 mg/l -> dosage 15j après la 1ère prise
Prise au couché car sédation
Cures prophylactiques de vitamine D et B9 chez l’enfant traité au long court
Instauration et arrêt à dose progressive
Felbamate
Classe
Antiépileptiques
Mécanisme d’action
Antagoniste du récepteur NMDA au glutamate
+ Antagoniste du récepteur à la glycine couplé au canal chlore : entrée de chlore et hyperpolarisation membranaire
Indication
Sd de Lennox-Gastaut non contrôlé (en association)
PK
Métabolisme hépatique
Inhibiteur enzymatique
T1/2 : 40h
EI
Aplasie médullaire
Hépatite aigue (risque d’IHC)
Troubles neurologiques (irritabilité)
TD
CI
HS
ATCD de troubles hématologiques ou hépatiques
Grossesse, allaitement
Surveillance
NFS
Bilan hépatique complet avant le ttt puis toute les 2 semaines
Surveillance clinique des signes infectieux et hémorragiques
-> médicament à prescription restreinte
Pérampanel
Classe
Antiépileptiques
Mécanisme d’action
Antagoniste sélectif et non compétitif du récepteur AMPA au glutamate
Indications
En 2ème intention dans l’épilepsie partielle (en association)
En dernière intention dans l’épilepsie généralisée idiopathique
PK
Forte LPP
Métabolisme hépatique
T1/2 = 105h
EI
Troubles neurologiques (somnolence, vertiges, agressivité) TD
CI
HS
AD
Progestatifs contraceptifs
Inducteur enzymatique du CYP3A4 (carbamazépine)
PE
A utiliser à partir de 12 ans et à prendre au coucher
Instauration et arrêt à doses progressives
Posologie à adapter à la fonction hépatique
Eviter en cas de grossesse et allaitement
