V.13 Anti angoreux Flashcards
Stratégie thérapeutique
Traitement de la crise: Dérivés nitrés d’action immédiate (voie SL)
Traitement de fond: “ABS+ Dérivés nitrés d’action prolongée”
Anti aggrégant plaquettaire: Aspirine ou Clopidogrel si CI
B bloquant et/ou Inhibiteur Calcique (et/ou Ivabradine si CI des Bbloquants)
Statines ou Fibrates ou Ezetimibe+/- Statines
+
Dérivés nitrés d’action prolongée ou Sydnonimines ou Nicorandil
+/- Trimétazidine en dernière intention en association si échec ou CI des autres ttt anti angoreux.
Trinitrine (spray, patch, IV)
Mononitrate d’isosorbide (VO LP)
Dinitrate d’isosorbide (VO, spray, IV)
-Classe
Dérivés nitrés
-Méca
Donneurs de NO (monoxyde d’azote)=>up activation de la GC (Guanylate cyclase soluble IC) => up GMPc
=>1° Relaxation des CML : effet VD, antiprolifératifs et anti-migratoires
- Vasodilatation périphérique => dw pré charge => dw tension pariétale=> dw besoins en O2
- Vasodilatation coronaires => up apports myocardiques en O2
*Diminue la résistance périphérique à forte dose= > dw post charge => Chute de la TA donc risque de vasoconstriction et tachycardie réflexe.
=>2°Plaquettes : effets antiagrégant plaquettaire
-Indic TTT crise d'angor par voie sublinguale TTT préventif de la crise danger par voie orale, SL, ou transdermique TTT de l'angor stable par voie IV Autres: IC, OAP
-PK
Absorption:
voie perlinguale: absorption rapide: action rapide de courte durée
Voie trans dermique: Resorption lente mais constante: action en 2h mais longue (12h)
Voie orale: Bonne résorption mais EPPH++: faible biodisponibilité => forme LI en 2/3/j ou forme LP mais risque tolérance
Métabo:
Hépatique par la Glutathion S transférase: Trinitrine=> Mononitrate d’isosorbide=>Dinitrate d’isosorbide
Elim:
Urinaire
-EI
- Liés à l’effet vasodilatateur, dose dépendant
- Céphalées
- Hypotension artérielle +/- tachycardie reflexe
- Erythèmes et bouffées de chaleur
*Liés à la structure chimique : à forte dose : méthémoglobinémie (Fe3+)
- Phénomène de tolérance aux dérivés nitrés par consommation de groupements thiols nécessaires à l’activité pour ttt préventif VO ou patch => échappement thérapeutique
donc: administration discontinue sur le nycthémère : intervalle libre de 8 à 12h par 24h
*Effet rebond si arrêt brutal
-CI HS Hypotension sévère Association aux inhibiteurs de PDE5 (effet synergique) => délai >24h IDM Cardiopathie obstructive Hypertension intracrânienne
Déconseillés pendant la grossesse
PE: GAF
Molsidomine VO
-Classe
Sydnonimines
Apparenté aux dérivés nitrés
-Chimie
Métabolisme hépatique en linsidomine porteuse d’un radical NO
-Méca
Donneurs de NO (monoxyde d’azote)=>up activation de la GC (Guanylate cyclase soluble IC) => up GMPc
=>1° Relaxation des CML : effet VD, antiprolifératifs et anti-migratoires
- Vasodilatation périphérique => dw pré charge => dw tension pariétale=> dw besoins en O2
- Vasodilatation coronaires => up apports myocardiques en O2
*Diminue la résistance périphérique à forte dose= > dw post charge => Chute de la TA donc risque de vasoconstriction et tachycardie réflexe.
=>2°Plaquettes : effets antiagrégant plaquettaire
+
Augmente la synthèse de PGI2 vasodilatatrice est anti agrégeante plaquettaire
-Indic
Prophylaxie de la crise d’angor en alternative aux dérivés nitrés
-PK
Métabolisme hépatique NON dépendante de la glutathione S réductase en métabolite actif (linsidomine) porteuse d’un radical NO
Elim rénale
-EI
Hypotension
Céphalées
-CI
Hypotension sévère
Association aux inhibiteurs de PDE5 (effet synergique) => délai > 24h
Nicorandil VO
-Classe
Assimilé aux dérivés nitrés
-Chimie
Ester de nicotinamide (vitamine PP)
-Méca
VItamine PP donneur de NO (monoxyde d’azote) up GMPc =>Relaxation des CML => dw pré charge
Vasodilatation coronaires direct
Ouverture des canaux potassiques des CML: dw post charge.
-Indic
2e intention, Prophylaxie de la crise d’angor stable en cas d’échec ou de CI des anti angineux
-PK
Biodispo 75%
Métabolisé en composés inactifs
-EI
Liés à la vasodilatation: flush/ céphalée/ vertige /hypotension
Aphtes ou ulcérations buccales
Pas de phénomène de tolérance
-CI Hypotension artérielle Association à un inhibiteur de la PDE-5: délai > 24h HS Choc cardiotonique Insuffisance du ventricule gauche
Ivabradine VO
-Classe
Anti angoreux
-Méca
Inhibition du courant If Pacemaker => Diminution de la FC et des besoins d’O2
-Indic
TTT de dernière intention de l’angor stable sans dysfonction sinusale si CI des B Bloquants.
-PK
Effet de PPH=> Biodisponibilité
Elimination mixte
-EI: limités si mise en route progressive du ttt
Phosphènes
Bradycardie avec hypotension
=>Surveillance: ECG avant / réévaluation tt les ans du bénéfice
-CI
HS
L’IDM angor instable, hypotension sévère, tachycardie, BAV,
Grossesse/allaitement
IAM:
Inhibiteur du CYP3A4
Trimétazidine VO
-Classe
Anti angoreux
-Méca
Action métabolique sur les cardiomyocytes: maintient la synthèse d’ATP à partir du glucose en situation d’hypoxie.
=> Diminue la consommation d’O2 et l’acidose
-Indic
En dernière intention, en asso si mal contrôlé ou seul si CI: Prophylaxie de l’angor
-PK
Elimination urinaire sous forme inchangée
-EI
TD Asthénie/vertiges Troubles du sommeil Eruptions cutanées, prurit Hypotension orthostatique Tachycardie
-CI
HS
Déconseillé pendant grossesse/allaitement
