V.21 Antidiabétiques Flashcards
Chlorhydrate de Metformine VO
Emboate de Metformine VO
-Classe
Antidiabétiques oraux
Biguanides normoglycémiants
-Méca
- Inhibition de la néoglucogénèse hépatique (en diminuant le NAD)
- Augmente l’affinité des récepteurs pour l’insuline
- Diminue l’absorption de glucides, AA et AG
- Inhibe la glycolyse aérobie et augmente l’anaérobie : augmente la formation de lactates
-Indic
Diabète non insuline dépendant (DNID) en 1ère intention, seul ou en association: synergie avec Sulfamides et Glinides+++
-PK
Pas de métabolisation
T1/2= 6h
Elimination rénale
-Conseils
Prise pendant le repas, en association avec pansements digestifs et anti spasmodiques
2/3 prises par jour
Augmentation progressive des posologies
SI intervention chirurgicale: arrêt 48h avant et reprise 48h après + hydratation pendant l’examen
-EI
TD sévères: Diarrhée, douleurs, dysgueusie
Acidose lactique
Hépatotoxicité
Malabsorption de la vitamine B12
NB: avantage: ne provoque pas d’hypoglycémie
-CI Acidocétose Pré-coma diabétique Hypoxie tissulaire vraie (Insuff respiratoire) ou relative (Insuffisance circulatoire, IC) Intoxication aiguë alcoolique DT1 HS IRS <30mL/min (si <60mL/min: adaptation de doses!) IHS (blocage de la néoglucogénèse) Grossesse/allaitement
-IM
AD: Substances augmentant le risque d’acidose lactique:
Alcool
Produits de contrastes
Médicaments diminuant la perfusion rénale (diurétiques, IEC et ARA II)
PE: hyperglycémiants
Glipzide VO Giclazide VO Gibenclamide + Metformine VO Glimépiride VO Glipzide LP VO
-Classe
Antidiabétiques oraux
Sulfamides hypoglycémiant
-Chimie
Structure aryl sulfonylurée responsable d’EI
-Méca:
*Insulinosécréteur:
(Fixation à la SU SUR 1 des canaux K+ ATP dépendant des cellules Beta des ilots de Langherans
=> Dépolarisation membranaire=> Ouverture des canaux Ca2+ voltage dépendant => Exocytose des granules contenant l’insuline)
- Augmente la sensibilité des R à l’insuline
=> Augmente la captation de glucose par les cellules
-Indic
DNID seul ou en association avec un autre ATDB: synergie avec la metformine
-PK
Liaison aux protéines plasmatiques élevée
Elimination rénale
Métabo hépatique
T1/2 court (3/4h)
Glipzide
T1/2 long (10h)
Giclazide
Gibenclamide + Metformine
Glimépiride
T1/2 très long (45h)
Glipzide LP
-Conseils
Prise 30 min avant le repas
Augmentation progressive des posologies
Pas de prise si jeune
Education du patient: reconnaitre une hypoglycémie
Sujets à risque: >65 ans, dénutrition, AEG
-EI
Hypoglycémie++
Prise de poids
Effet antabuse
-CI
DT1 Acidocétose HS IHS, IR Grossesse/allaitement
-IAM: Potentialisation du risque hypoG
CI:
Miconazole
AD:
Alcool (effet Antabuse)
AVK, Fibrates: déplacement due la liaison aux protéines plasmatiques
PE:
Fluconazole/ B bloquants/ IEC
Répaglinide VO
-Classe
Glinides
-Méca: idem Sulfamides mais fixation sur site d’action différent
*Insulinosécréteur:
* Augmente la sensibilité des R à l’insuline
=> Augmente la captation de glucose par les cellules
-Indic
DNID seul (en cas de CI ou intolérance à la metformine) ou en association avec un autre ATDB: synergie avec la metformine
-PK
Liaison aux protéines plasmatiques élevée
Elimination biliaire
Action rapide et durée d’action plus brève que sulfamides
-Conseils
Prise 15 min avant le repas
Augmentation progressive des posologies
Pas de prise si jeune
Education du patient: reconnaitre une hypoglycémie
Sujets à risque: >65 ans, dénutrition, AEG
-EI Hypoglycémie++ Prise de poids TD Elevation transaminases
-CI DT1 ou acidocétose HS IR ou IHS Grossesse/allaitement
-IAM
CI absolue!! Gemfibrozil AD: Inhibiteurs et inducteurs du CYP450 3A4 et 2C8 Hyperglycémiants
Acarbose VO
Miglitol VO
-Classe
Inhibiteurs de Alpha glucosidases
-Chimie
Acarbose VO: pseudotétrasaccharide
Miglitol VO: pseudomonosaccharide
-Méca
Diminue l’absorption des glucides par inhibition compétitive des alpha glucosidases intestinales
=> Diminue l’hyperglycémiepost prandiale
-Indic
DNID seul (en cas de CI ou intolérance à la metformine) ou en association avec un autre ATDB
-PK
Non métabolisés
Elimination urinaire
-Conseils
Prise avant le repas
Prendre à distance de ttt médoc (2h): ++ des médocs à marge thérapeutique étroite
Augmenter les doses progressivement
-EI
TD++ (flatulences, dyspepsie
Augmentation des Transaminases
-CI
Pathologies digestives HS IHS Grossesse/allaitement Enfants <15A
-IM:
-AD:
AB si cholestase
PE:
Neomycine (flatulences++)
Adsorbants intestinaux
Sitagliptine + Metformine
Vildagliptine + Metformine
Saxagliptine + Metformine
-Classe
Gliptines
Inhibiteurs de Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4)
-Méca
Inhibiteur DPP-4 qui clive GLP-=> augmentation de la ½ du GLP-1 => Effet incrétine
-Indic
DNID en association à Metformine ou Sulfamide si contrôle glycérique non obtenu avec un écart <1%
-PK
Elim urinaire
-Conseils
1cp/j pendant ou en dehors des repas
-EI
Peu
(TD
HypoG)
-CI
DT1
Acidocétose
IRS
Grossesse/allaitement
IM:
AD: Inhibition/inducteurs des CYP 450
Exenatide SC!
Dulaglitide SC!
Liraglutide SC!
-Classe
Analogue de GLP1 (Glucagon like peptide 1)
-Chimie
Peptide
-Méca
Induction de la sécrétion d’insuline glucose-dépendante => Pas de risque d’hypoglycémie.
- Diminution de la sécrétion de glucagon
- Stimulation de la satiété
- Ralentissement de la vidange gastrique
- réduction pondérale de 3kg en 6M
Efficacité dose dépendante
-Indic
DNID en association à Metformine ou Sulfamide si contrôle glycérique non obtenu avec un écart >1%
-PK
Voie parentérale+++
Elim urinaire
-EI
TD
Hypoglycémie
Perte de poids
-CI
DT1
Acidocétose
IRS
Grossesse/allaitement
-IM
Médicaments à faible index thérapeutique (diminue la vidange gastrique
Insulines rapides SC ou IV Ultra rapides SC IV IM Intermédiaire SC Lents SC IM IV Mélange d'insuline NPH+ % fixe d'insuline ou d'analogue rapide SC
Cf tableau DeBoeck P.111
-Rappels physiologiques:
Besoins journaliers 0,7-0,9 UI/kg/jour.
2/3 la journée et 1/3 la nuit
50% production basale/ 50% pics post prandiaux
-Mode d’administration:
SC; toutes les insulines , avec stylo et cartouche
IV/IM: Insuline humaine uniquement . Flacon pour seringue
Perfusion continue: pompe à insuline..
Site d’injection selon la rapidité de libération de l’insuline: abdomen > bras > cuisse et fesse
zones à alterner pour éviter les lipodystrophies
-Stucture:
*Analogue rapides: Solution en tampon phosphate remplacement de certains AA de l’insuline=> up absorption SC et dw agrégation
*Insuline NPH: Suspensions en tampon phosphate . Association à la protamine qui fixe l’insuline => dissociation lente
*Analogues lents: Solutions
Detemir: association à l’acide myristique => liaison à l’albumine et effet retard
Glargine: modification du point isoélectrique => Précipitation à pH neutre
-Méca:
Effet hypoglycémiant lié à la liaison aux récepteurs des cellules musculaires et adipeuses facilitant l’assimilation du glucose , et l’inhibition de la production hépatique de glucose
-Indications:
DID: ttt substitutif indispensable
DNID transitoirement en cas de décompensation, en péri opératoire, post IDM, diabète gestationnel
ou en continu si échec/ CI des antidiabétiques oraux
-Pk:
- Insuline rapide: délai 10 min , pic 1h, durée d’action 5h
- Insuline NPH: délai 1h, pic 5h, durée 15h
- Insuline lente: délai 1,5H, pas de pic, durée 20h
-Conseils
Rotation des zones d’injection
Conservation avant la 1ère utilisation entre 2 et 8 degrés et une fois entamée, 4 à 6 semaines à température ambiante à l’abri de la lumière
EDT: MHD, auto surveillance des glycémies capillaires, conduite à tenir si hypoG ou cétose, prévention des complications, adaptation des posologies:
-Utilisation:
Insulinothérapie conventionnelle: Le malade d’adapte à la maladie
Doses fixes
Schéma basale bolus avec analogue lent et analogue rapide en bolus avant les repas.
Insulinothérapie fonctionnelle: Le traitement est adapté au mode de vie
Calcul de la dose d’insuline rapide à injecter avant le repas selon 4 paramètres (repas, activités physique, glycémies précédentes et glycémie du moment)
Règle d’adaptation de la basale: si hypoG: diminuer dose basale du soir de 2UI; si hyperG: vérifier l’hyperglycémie 2J de suite et augmentation de la dose basale de 2UI max
-EI:
HypoG => adaptation
Effet orexigène: prise de poids => régime hypocalorique
Lipodystrophie => rotation
Réaction au site d’injection (rougeur, tuméfaction..)
Hypokaliémie
-CI
HypoG
HS
-IM:
Substances pouvant réduire les besoins en insuline: ADO, IMAO, Bbloquants non sélectifs, IEC
Substances pouvant augmenter les besoins en insuline
: contraceptifs, thiazidiques, GC, B mimétiques
Substances hypoK: amphoB , corticoides, diurétiques, laxatifs
Alcool: intensifie l’hypoG
B bloquants: masquent les 1ers symptômes de l’hypoG
