V.32 Antiviraux actifs contres les virus du groupe Herpès Flashcards
Aciclovir VO, IV, topiques
Classe
Antiviraux actifs contre les virus du groupe Herpès
Chimie
Analogue de la Guanosine à cycle osidique ouvert
Subit une tri-phosphorylation intra-cellulaire, dont la 1ere est dépendante de la thymidine kinase TK virale
ACV-TP diminue la production de désoxyribonucléotides et inhibe l’ADN polymérase virale avec 100 fois plus d’affinité qu’avec la polymérase cellulaire
ACV-TP ne peut donc être formé que dans une cellule infectée : peu d’effets indésirables et risque de résistance par mutation de la TK virale en une TK plus sélective
Indications
Infections à HSV et VZV :
Traitement de la primo-infection et des récurrences de l’herpès génital ou cutanéo-muqueux
Infections herpétiques oculaires
Prévention des récurrences à HSV si au moins 6 récurrences/an
Prévention de l’infection à HSV chez l’ID
Prévention des douleurs du zona et des complications oculaires du zona ophtalmique
Forme IV : méningo-encéphalite herpétique, herpès néonatal, infection à HSV et VZV chez l’ID, prophylaxie du CMV chez le greffé de MO
PK
F orale de l’ACV : 10% (diminuée par l’alimentation)
Bonne distribution tissulaire (cerveau, reins, poumons) : voie IV pour traiter le VZV
Passage dans le LCR, la BFP et dans le lait
Elimination urinaire à 85% sous forme inchangée
EI
Rares (bien tolérées car actives que sur les cellules infectées)
Parfois effets non spécifiques : Réactions cutanées d’HS, TD, céphalées
CI
HS
Enfant < 6ans pour l’Aciclovir
Allaitement (CI relative)
PE
Aciclovir administré par voie IV est responsable d’incidents rénaux avec hyperurémie et hypercréatininémie surtout en cas d’IV trop rapide : adaptation des poso chez l’IR et injection par pompe ou perfusion en 1h minimum
Résistances
Risque de résistances par mutation de la TK ou de l’ADN polymérase virale
Valaciclovir VO
Classe
Antiviraux actifs contre les virus du groupe Herpès
Chimie
Forme estérifiée de l’ACV par une valine
Métabolisé en ACV au niveau hépatique
Même mécanisme d’action que l’ACV
PK
Son estérification permet une augmentation de la biodisponibilité
EI
Rares (bien tolérées car actives que sur les cellules infectées)
Parfois effets non spécifiques : Réactions cutanées d’HS, TD, céphalées
CI
HS
Enfant < 6ans pour l’Aciclovir
Allaitement (CI relative)
PE
Aciclovir administré par voie IV est responsable d’incidents rénaux avec hyperurémie et hypercréatininémie surtout en cas d’IV trop rapide : adaptation des poso chez l’IR et injection par pompe ou perfusion en 1h minimum
Résistances
Risque de résistances par mutation de la TK ou de l’ADN polymérase virale
Famciclovir VO
Classe
Antiviraux actifs contre les virus du groupe Herpès
Chimie
Métabolisé en Penciclovir actif (analogue structural de l’Aciclovir)
Mécanisme d’action
Même mécanisme d’action que l’Aciclovir
Actif sur certaines souches résistantes à l’Aciclovir et au Valaciclovir
Indications
Infections à VZV en curatif et préventif des douleurs du zona et des complications du zona ophtalmique
PK
F est de 80%
Métabolisme hépatique en Penciclovir actif
Passe la BFP et dans le lait
Elimination urinaire sous forme active
EI
Rares (bien tolérées car actives que sur les cellules infectées)
Parfois effets non spécifiques : Réactions cutanées d’HS, TD, céphalées
CI
HS
Enfant < 6ans pour l’Aciclovir
Allaitement (CI relative)
PE
Aciclovir administré par voie IV est responsable d’incidents rénaux avec hyperurémie et hypercréatininémie surtout en cas d’IV trop rapide : adaptation des poso chez l’IR et injection par pompe ou perfusion en 1h minimum
Résistances
Risque de résistances par mutation de la TK ou de l’ADN polymérase virale
Ganciclovir IV
Classe
Antiviraux actifs contre les virus du groupe Herpès
Chimie
DHPMG : duhydroxy-propoxymethyl-guanosine : analogue de la guanosine à cycle osidique ouvert dérivé du glycérol
Nécessite une triphosphorylation intra-cellulaire dont la 1ère peut être réalisée par la thymidine kinase virale (HSV, VZV), la phsophotransférase virale (CMV), la thymidine kinase cellulaire
Mecanisme d’action :
GCV-TP diminue la production de désoxyribonucléotides et inhibe l’ADN polymérase virale
Le GCV-TP peut être formé dans toutes cellules de l’organisme car activation non spécifique des cellules infectées
Indications
Infections sévères à CMV (rétinite…) mettant en jeu la vision ou la vie du patient ayant un déficit sévère de l’immunité cellulaire
Infection aux virus herpétiques résistants par mutation de la TK
Traitement curatif ou préventif d’une greffe
PK
F orale : 5% et augmentée par l’alimentation
Passage dans le LCR, BFP et le lait
Elimination urinaire à 90% sous forme inchangée : adapter la poso à la clairance de la créat
EI
Toxicité hématologique centrale
Troubles neurpsychiques
Tératogène et mutagène
CI
PNN < 0.5 G/L et thombopénie < 25G/L
AD
Didanosine
PE
Zidovudine (hématotox)
Résistance
Risques de résistance par mutation de la TK ou de l’ADN polymérase virale
Foscarnet IV
Classe
Antiviraux actifs contre les virus du groupe Herpès
Chimie
Analogue du pyrophosphate
Mécanisme d’action
Inhibe sélectivement le site de liaison au pyrophosphate sur l’ADN polymérase virale à des concentrations qui n’affectent pas l’ADN polymérase cellulaire
Pas activé par la TK virale donc actif sur les virus ayant muté leur TK : utilisé si résistances à l’Aciclovir ou au Ganciclovir
Indication
Ttt des infections disséminées à CMV au cours du SIDA (rétinite, infections digestives, pulmonaires, et encéphalites)
Ttt de la virémie à CMV chez les greffés de CSH
TTt des infections à HSV résistantes à l’ Aciclovir par mutation de la TK
PK
F orale : 0% donc voie IV exclusive
Passe la BFP et le lait
Elimination rénale par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire
EI
Néphrotoxicité +++ : IRA réversible
Ulcérations génitales réversibles possibles si fortes concentrations urinaires
Troubles électrolytiques par chélation : hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypophosphatémie
TD
CI
HS
AD
Grossesse allaitement
PE
Hypokaliémie et médicaments hypokaliémiants
Médicaments hypocalcémiants
Résistances
Qq formes résistantes de CMV, HSV, VZV on été isolées mais restent en général sensibles à l’Aciclovir
Cidofovir (CDV) IV
Classe
Antiviraux actifs contre les virus du groupe Herpès
Chimie
Phosphonate : analogue nucléotidique de la cytidine
Mécanisme d’action
Subit 2 phosphorylations intra-cellulaires pour former le CDV-DP actif (analogue de la cytidine) triphosphate car le CDV possède déja un phosphate)
Effet Terminateur de chaine : bloque la réplication virale par blocage de la synthèse d’ADN
Indications
Ttt de la rétinite à CMV chez le sidéen non IR en dernière intention lorsque les autres thérapeutiques sont considérées inappropriées
PK
Elimination rénale sous forme inchangée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire
EI
Néphrotoxicité dose-dépendante –> hydratation importante et réduction de la néphrotoxicité par administration de Probénécide
Neutropénie fréquente
CI
HS
Patients ne pouvant recevoir de Probénécide
IR même modérée et néphrotoxiques
Grossesse allaitement
Résistances
Résistances croisées avec le Ganciclovir mais pas avec le Foscarnet
