THEME 3 - ANTIPSYCHOTIQUES (powerpoint) Flashcards
AP1 - mode de fonctionnement
- antagoniste dopaminergique
AP1 - effets (3)
- (-) Sx positifs
- Sx négatifs
- Sx extrapyramidales
AP1 - quel est le plus incisif
halopéridol
AP1 - quel est le plus sédatuf
chrlopromazine
AP2 - mode de fonctionnement
- antagoniste dopa ET antagoniste 5HT2
AP2 - effets (4)
- Sx positifs
- moins de REP que AP1
- de trb métaboliques
- exacerbent pas les Sx -
AP2 - exemples de molécules (4)
- rispéridone
- olanzapine
- quétiapine
- clozapine
AP3 -mode de fonctionnement
- agoniste dopaminergique partiel et antagoniste 5HT2
efficacité relative des AP 1ere, 2e et 3e génération pour les Sx positifs de la schizo
- tous aussi efficaces a dose equivalentes pour les Sx positifs, sauf la clozapine (AP2) qui est PLUS efficace
efficacité relative des AP 1ere, 2e et 3e génération pour les Sx négatifs
- aucun AP n’a prouvé son efficacité pour les Sx négatoifs, mais AP2 et AP3 préférés car ne les exaverbe pas (vs AP1)
quand utilise-t-on les AP1 (4)
- pas la 1ere ligne car rique REP
- on les utilise si Sx réfractaires, trb métabpliques ou difficultés monétaires (sont moins chers)
AP typiques - effet sur voie mésolimbique (2)
- blocage D2 = diminution psychose
- agit en tant qu’antagoniste D2 en post synaptique
AP typiques - effet sur voie nigro striée
- blocage D2 = REP
AP typiques - pourquoi est-ce que le blocage D2 sur la voie nigro striée = REP
DA inhibie Ach en temps N
si anatgaoniste D2 = moins inhibition Ach = exès Ach a/n synapse = REP
AP typiques - comment diminuer les REP
donner un Rx anticholinergique en plus des AP
AP typiques - décrire effet sur voie mésocorticale
- blocage D2 = + effets n.gatifs
AP typiques - pourquoi le blocage D2 sur voir mésocorticale = + Sx négatifs (2)
- projections vers cortex préfrontal, qui a besoin de Da pour plein de fncts
- le blocage DA = empire les Sx
AP typiques - effets sur voie tubero infundibulaire
- blocage D2 = hausse PRL
AP typiques - pourquoi est-ce que le blocge D2 a/n voie tubéro infundibulaire = + PRL
DA inhibe la PRL en temps N : si on bloque DA, on augmente PRL
AP typiques - types “sédatifs” : décrire l’affinité D2
- affinitié + faible pour D2 p/r aux autres R
- besoin d’une + haute dose pour bloquer > 60% des R (seuil efficacité)
AP typiques - types “sédatifs” : expliquer les ES
affinité + forte pour les autres R = ES anticholinergiques, adrénergiques, antihistaminiques en + de l’effet AP
AP typiques - types “incisifs” : affinité pour D2 + effet sur dose
affinité + forte pour D2
blocage + fort
dose moins élevée afin de bloquer < 80% des R D2
AP typiques - types “incisifs” : expliquer les ES
- affinité pour autres R moins forte donc moins ES anticholinergiques, adrénergiques que sédatifs
- cause toutefois + de REP (blocage plus élevé) et moins de sédation
AP typiques - seuil de blocage D2 pour efficacité AP
> 60%, mais moins que 80% (pour éviter REP)
AP atypiques - nommer les 4 types
- antagoniste dopamingerique et sérotinergique (D2/5HT2)
- antagoniste dopa D2 a dissociation rapide
- agoniste partiel dopa D2
- agoniste partiel sérotoninergique 5HT1A
AP atypiques - décrire l’action des antagonistes dopaminergiques et serotoninergique (4)
- les projections 5HT2 modulent activité des neurones DA
- la sérotonine inhibe activité dopa
- donc, lorsque NT agit sur R HT2A, il y a diminution de l’activité neurone DA
- mais si on bloque action 5HT2, il y a + activité dopa
= action double
AP atypiques - mode de fonctionnement des agonistes partiel serotoninergfique 5HT1A (2)
- neurone dipa influencée par sérotonine ET par glutamate
- le blocage 5HT2A = - action glutamate = - action dopa = affet AP (indirect)
AP atypiques - antagonistes dopaminergique et sérotoninergiques : effets sur voie mésolimbique (3)
- blocage D2 N = - psychose
- blocage 5HT2 négligable, car il y a bcp plus de R DA que sérotonine
- donc, il y a quand meme un bon effet AP
AP atypiques - antagonistes dopaminergique et sérotoninergiques : effets sur voie nigro striée (2)
- blocage D2 N = REP
- blocage 5HT2 = inverse l’effet dopaminobloquant, doc liauson D2 + faible et diminution REP
AP atypiques - antagonistes dopaminergique et sérotoninergiques : effets sur voie mésocorticale (3)
- blocage D2 N = + Sx négatifs
- blocge 5HT2 diminue les Sx négatifs car il y a bcp moins de neurones dopaminergiques, donc blocge 5HT2»_space;> blocage DA
- le cortex frontal a donc toute la DA dont il a besoin
AP atypiques - antagonistes dopaminergique et sérotoninergiques : effets sur voie tubero infundibulaire (3)
- blocage D2 N = + PRL
- blocage 5HT2 = - PRL (car en temps N, action sérotonine augmente sécrétion)
- donc effet final neutre sur PRL
AP atypiques - antagonistes D2 a dissociation rapide : décrire la théorie hit and run (3)
- AP se lie au R dopaminergique, amenant une acrtion a court terme mais se dissociant rapidement
- l’action n’est pas soutenus, mais le blocage des R a/n mésolimbique produit tout de meme l’effet AP qui va perdurer un peu après la dissociation
- la dissociation rapide permet aussi a/n nigro striée de diminuer la REP
bref : effet AP avec diminution de la REP
AP atypiques - agonistes partiels D2 : décrire l’ctivité sur D2
les agonistes partiels D2 ont une affinité plus faible que la DA naturelle sur D2
AP atypiques - agonistes partiels D2 : mode de fonctionnement (3)
comme l’affinité des agfonistes partiels < affinité de la DA, ils agissent en antagoniste ou agoniste selon la situation :
- si excès de DA : diminution activité en l’empechant d’etre efficace a 100% (compétition pour le R) = effet antagoniste
- si mange DA : stimule les R pour compenser = effet agoniste
AP atypiques - agonistes partiels D2 : avntages
- pas de REP, car ralentit l’activité DA sans la bloquer completement
indications des AP (lire)
CI des AP (2)
- hypersensibilité et syndrome du QT long
CI des AP - quand faire preuve de précautions (3)
- agranulocytose
- arythmie cardiaue
- syndrome métabolique
CI des AP - il faut faire un suivi de … (3)
poids
IMC
ECG
pharmacocinétique - les AP sont généralement métabolisés par…
cytochromes
pharmacocinétique - on diminue les doses en cas de..
insuf hepatique
pharmacocinétique - role de la formulation injectable courte action (2)
maitroser agitation ou dangerosité immédiate
pis plasmatique atteint plus haut que si PO
pharmacocinétique - quelle molécule est disponible en formulation injectable moyenne action
clopixol action
pharmacocinétique - formulation injectable dépot : avantages (3)
- améliorer observance
- améliore biodispo
- niveaux sanguins + constants (- conséquences si dopses manquées)
interactions - quoi vérifier pour ch AP
les cytochromes impliqus, surtout si inhibition
interactions - lorsqu’on combine les AP, faire attention à… (2)
- risque de syndrome neuro malin
- allongement QT qui peut causer torsade de pointe ad décès
AP typiques vs atypiques - comparer a/n de… activité Tx (R impliqués)
- typiques : D2
- atypiques : 5HT2 et D2
AP typiques vs atypiques - comparer a/n de… efficacité Sx +
idem sauf clozapine (+)
AP typiques vs atypiques - comparer a/n de… efficacité pour Sx -
- typiques : aigmente les Sx
- atypiques : ne les augmente pas
AP typiques vs atypiques - comparer a/n de… effet sur cognition
- typiques : diminue
- atypique : augmente
AP typiques vs atypiques - comparer a/n de… effet sur fnct sociale
- typique : diminue
- atypiques : augmente
AP typiques vs atypiques - comparer a/n de… REP
- typique : + de REP
- atypique : moins de REP
AP typiques vs atypiques - comparer a/n de… de dyskinésie tardive
- typique : en cause +
- atypique : en cause moins
AP typiques vs atypiques - comparer a/n de… Sx mtaboliques (gain de poid, DBT2)
- atypique en cause + que typique
AP typiques vs atypiques - comparer a/n de… sécrétion PRL
- typique : en cause plus
- atypique : en cause moins
ES des AP - sédation : fréquence
ES le + rapporté
ES des AP - sédation : avnatage/inconvénient
interessant en PRN ou aigu
moins utile en chronique
ES des AP - sédation : si on recherche cet effet, penser a quoi
benzo
ES des AP - effets autonomiques : pire avec AP sédatifs ou incisifs
sédatifs
ES des AP - effets autonomiques : incluent quels Sx (3)
constipation
bouche scehe
vision trouble…
ES des AP - effets autonomiques : attention chez qui (3)
- Px agés
- axe III (comorbidité physiques)
- médication concomittante
ES des AP - dystonie : décrire (2)
- contraction muscu rapide et soutenue, dlr
- soasnes de groupes muscu (torision langue + cou, opisthonos, crise oculogyre)
ES des AP - dystonie : FDR (3)
- jeunes
- drug naive
- AP typiques incisifs
ES des AP - dystonie : Tx
anticholinergiques
ES des AP - parkinsonisme 2nd : timeline
aigu a insidieux (> 30 jrs)
ES des AP - parkinsonisme 2nd : les Sx incluent… (5)
- tremblements
- rigidité
- bradykinésie
- micrographie
- bradypsychie
ES des AP - akathisie : décrire
sentiment subjectif d’impatience motrice, agitation
ES des AP - akathisie : FDR (3)
- jeune H
- vieille dame
- surtout AP typiques incisifs
ES des AP - akathisie : Tx (3)
benzo
B bloq > anticholinergiques
ES des AP - dyskinésie tardive : décrire (2)
- mvnts choréiformes ou athétosiques involontaires
- langue, doigts, machonnement, griamace, tronc, epaules, mvnts respi
ES des AP - dyskinésie tardive : sont ils présents 24h/24h?
non, pas de Sx durant sommeil
ES des AP - dyskinésie tardive : FDR (4)
- Px > 55 ans
- trb affectifs
- AP typiques
- utilisation > 6 mois
ES des AP - syndrome neuroleptique malin : sévérité
potentiellement sévère
ES des AP - syndrome neuroleptique malin : critères reconnus (3)
- hyperthermie
- REP sévères
- dysfnct autonomique (HTA, tachy, diaphorese, incontinence)
ES des AP - syndrome neuroleptique malin : FDR
TOUS les AP sous toute les formes (PO, IM…)
ES des AP - syndrome neuroleptique malin : apparition lente ou rapide
rapidw
ES des AP - syndrome neuroleptique malin : Tx
arret de la médication (urgence Mx)
ES des AP - effets oculaires : décrire (3)
- pigmentation lenticulaire (depot derriere la cornée)
- pas atteinte visuelle
- rétinopathie pigmentaire (rare, sévère)
ES des AP - effets oculaires : lien avec quel AP
chlorpromazine
ES des AP - effets oculaires : FDR
AP typiques
ES des AP - effet antagoniste alpha 1 : décrire Sx (2)
- étourdissement
- diminution TA
ES des AP - nommer les ES “autres” (5)
- photosensibilité
- hausse PRL
- agranulocytose
- convulsions
- complications cardio (QTc allongé, torsade de pointe)
ES des AP - ES “autres” : les convulsions sont pire avec les AP incisifs ou sédatifs
sédatifs
