THEME 3 - ANTIPSYCHOTIQUES Flashcards
antipsychotique administré PO - absorption : lien entre pic plasmatique et degré d’absorption d’un antipsychotique
plus le degrés d’absorption est grand, plus la molécule a un pic plasmatique élevé
antipsychotique administré PO - absorption : lien effets et pic plasmatique
plus le pic plasmatique est élevé, plus les effets Tx sont rapides, mais les ES aussi
antipsychotique administré PO - absorption : lien absorption/nourriture
absoption pas modifiée, sauf :
- asépine (absorpbée par la muqueuse buccale) : Px doit éviter de boire ou de manger
antipsychotique administré PO - absorption : la plupart ont des effets en ___ h
1-3h
antipsychotique administré PO - distribution : tous les antipsychotiques, sauf ____, se lient aux ____ a un degré variant de ____ à ____%
- sauf la palipéridone
- prots plasmatiques
- 90-98%
antipsychotique administré PO - distribution : la portion libre des antipsychitiques est la seule a ___
- pénétrer la BHE et donc avoir un ffet au cerveau
antipsychotique administré PO - distribution : la grande liposulibilité des antipsychitiques assure quoi (2)
- distribution dans le cerveau
- redistributino vers les tissus adipeux périph
antipsychotique administré PO - métabolisme, demi vie, excrétion : la grande maj des antipsychotiques sont métabolisés par…
le syst hep
antipsychotique administré PO - métabolisme, demi vie, excrétion : décrire la métabolisation (2)
- premiere via le cyp-450 -> métabolite hydrophile -> excrétion rénale
- 2e lors de la liaison avec l’acide glucuronique -> excrétion bilaire
antipsychotique administré PO - métabolisme, demi vie, excrétion : role des métabolites
certains n’ont pas d’effets Tx, mais participent aux effets indésirables
antipsychotique administré IM - nommer les 2 types d’antypsychotiques IM
- a courte durée d’action
- a longue durée d’action
antipsychotique administré IM - courte durée : habituellement réservés pour quelles sit
- exigeant une sédation rapide
antipsychotique administré IM - courte durée : décrire leur durée et leur efficacité
- limitée dans le temps
- nécessite dans les 24-48h la prise d’un PO pour maintenir l’effet
antipsychotique administré IM - courte durée : pourquoi utilise t on un anticholinergiques
prévenir l’apparition de Sx parkinsoniens
antipsychotique administré IM - longue durée : sont utiles quand
pour les Px dont l’observance pharmaco est douteuse, mais commencent a etre de plus en plus proposés d’emblée
antipsychotique administré IM - longue durée : peuvent etre utiles pour les Px avec quels types de Sx
GI
antipsychotique administré IM - longue durée : décrire l’administration
- injx q 2,3 ou 4 sem selon le type
antipsychotique administré IM - longue durée : l’effet thérapeutique max est atteint quand
après la 3e ou 4e injx
antipsychotique administré IM - longue durée : quoi faire avant de donner un Tx IM LA
essayer la meme molécule en PO
antipsychotique administré IM - mécanismes d’action : décrire en général celui des antipsychotiques (2)
- agissent directement sur la neurotransmission monoaminergique et plus précisement celle de la DA
- les antipsychotiques atténuent l’hyperactivité dopaminergique en agissant comme antagoniste des recepteurs DA2 post synaptiques
antipsychotique administré IM - mécanismes d’action : de quoi est issue l’‘inveration dopaminergique des régions corticales et sous corticales impliquées dans le psychose
- neurones DA localisés dans le mésencéphale vemtral, principalement l’aire tegmentale ventrale et la substance noire
- ces régions sont le cortex frontal et préfontal, ainsi que le striatum, le thalamus et l’amydgal
antipsychotique administré IM - mécanismes d’action : le signal transmis via la DA active quels R
- DA1 et DA2
antipsychotique administré IM - mécanismes d’action : décrire la sélectivité des antipsychotiques
peut varier
antipsychotique administré IM - mécanismes d’action : quand est-ce qu’une galactorrhée peut survenir
a partir d’un blocage de 70% de la DA du faisceau tubéro infundibulare (= + PRL = galactorrhée)
antipsychotique administré IM - mécanismes d’action : existe t il un antipsychotique efficace totalement dépouvru d’atcivité dopa?
aucun
antipsychotique administré IM - mécanismes d’action : les A2G ont un effet anatgoniste a/n ____
sérotoninergique
antipsychotique administré IM - classification : les antipsychotiques atypiques (A2G) proviquent moins d’effets _____
extrapyramidaux
antipsychotique administré IM - classification : comparer efficacité A2G et A1G
semblables
antipsychotique administré IM - classification : pourquoi est-ce que les A2G ont moins d’ES
- les atypiques présentent une plus forte affinité pour les R sérotoninergiques (5HT2a) comparativement a l’affinité dopaminergique
antipsychotique administré IM - modalité de prescription : V ou F, ils sont les seuls Mx qui peuvent atténuer l’effet de la psychose
V
antipsychotique - modalité de prescription : roles
soulager des Sx très désorganisant et pénicles d’hallucinations, de délire, d’agotation, etc qui perturemt l’quilibre habituel des émotions ey des pensées
antipsychotiques - modalité de prescription : pourquoi l’observance est faible (3)
antipsychotiques - choix : nommer les 3 profils a définir avat que le MD décide du choix de molécules
- patient
- maladie
- médication
antipsychotiques - choix (profil de la maladie) : V ou F, les diff domaines (Sx +, Sx -, cognitif, fonctionnement, qualité de vie) sont reliés les uns aux autres
F, d’ou l’importance de faire l’éval spécifique pour choisir l’antipsychotique
antipsychotiques - choix (profil de la maladie) : les Sx positifs sont décelés comment? repondent-ils bien a l’antipsychotique
- a l’entrevue
- oui
antipsychotiques - choix (profil de la maladie) : il faut documenter les Sx négatifd qui pourraient etre 2nd a…
- prise d’un A1G
- prescription de doses trop élevées
antipsychotiques - choix (profil de la maladie) : comment document les trb cognitifs? quelle classe d’antipsychotique est plus efficace
- évaluation en nerupsy
- A2G plus efficaces que les A1G, mais les résultats sont décevants dans ces cas la aussi
antipsychotiques - choix (profil de la maladie) : fréquence des Sx affectifd
- svnt présents (75%)
antipsychotiques - choix (profil de la maladie) : prescrit-on des antipsychotiques pour les Sx affectifs
- habituellement indiquée, mais les modalits de dosage et de choix de molécule varient
antipsychotiques - choix (profil de la maladie) : comment évalue-t-on le fonctionnement social
avec des échelles
antipsychotiques - choix (profil de la maladie) : lien antipsychotiques/phase de la maladie
influence le choix
antipsychotiques - choix (profil de la maladie) : les A__G sont le plus svnt de mielleur efficacité
A2G
antipsychotiques - choix (profil de la médication) : quoi considérer
- efficacté a court terme
antipsychotiques - choix (profil de la médication) : quand déterminer que inefficace? quand changer de molécule
- si aucun bénéfice n’est noté après 2 semaine de pharmacoTx, il est peu probable que la mol.cule ait un effet à 4 semaines
- il est tout de meme recommandé d’attendre 1-2 mois avant de changer de molécule a moins d,une intol importante
antipsychotiques - debut de Tx : quoi faire au debut de Tx (3)
- procéder a un bilan bien spécifique avant d’entreprendre une médication antipsychotique
- utiliser des doses faibles lors d’un premier épisode psychotique
- suit le principe du start low, go slow
antipsychotiques - debut de Tx : comment déterminer la dose minimale efficace
un suivi attentid des effets bén.fiques et secondaires sur au moins 2 semaine et idéalement 6 sem pour une rep optimale
antipsychotiques - debut de Tx : role de la prescription HS
utile surtout pour ceux associés a de la somnolence ou de la fatigue (ES fréquents)
antipsychotiques - Tx d’entretien : que vise-t-il (2)
controle soutenu des Sx
diminution du risque de rechute (arret de la médication = le principal/seul facteur prédictif de rechute)
antipsychotiques - Tx d’entretien : les A2G sont ils moins ou plus efficaces que les A1G pour prévenir les rechutes
plus
antipsychotiques - Tx d’entretien : scénarios possibles (2)
- a la suite du premier épisode, diminution progressive possible de la médication
- a la suite du 2e épisode, il faut considérer de maintenir la Mx indéfiniment ou un arret après 5 ans
antipsychotiques - peut on les utiliser pendant la grossesse? llaitement? parkinson?
- grossesse : non
- allaitement : oui, mais non encouragé
- parkinson : réduire les doses et utiliser la clozapine
antipsychotiques - CI (2)
- aucune CI absolue
- surveillance accrue si condition neuro avec trb moteurs
antipsychotiques - indications : utilisés pour quoi (2)
- Tx des divers trb psychotiques
- possible indication comme adjuvant et pour les cas réfractaires de certains trb
antipsychotiques - indications : sont utilisés pour Tx divers trb psychotiques, comme… (7)
- schizophrénie
- trb délirant
- manie
- dépression bipolaire ou psychotique
- psychose ue a une affection médicale
- psychose due a une substance
- délirium
antipsychotiques - indications : possible indication comme adjuvant et pour les cas réfractaires de quels trb (8)
antipsychotiques - effets indésirables : décrire l’observance
très faible, surtout chez les schizophrenes
(abandon svnt 2nd aux ES)
antipsychotiques - effets indésirables : comme guider le choix des molécules
pas une molcule meilleure qu’une autre pour son efficacité sur la psychose, l faut guider le choix de molécule selon le profil d’ES ainsi que leur posologie
antipsychotiques - effets indésirables :
les antipsychotiques de toute sorte ont une affinité pour les R dopaminergiques et en tirent une efficacité Tx. Toutefois, certains ont des affinités pour d’autres moléécules (soit molécule active ou métabolites) qui peuvent engendrer des effets bénéfiques ou indésirables, notamment pour quels R (4)
- serotoninergique
- cholinergiques
- adrénergiques
- histaminiques
l’effet sera alors svnt celui d’un antagoniste
antipsychotiques - effets indésirables (Sx extrapyramidaux) : comment est-ce que les antipsychotiques peuvent modifier les comportement smoteurs (2)
- les neurones des noyaux gris centraux sont a l’origine des comportement smoteurs possiblement modifiés pa rles antipsychotiques
- ceux ci bliquent les R DA2 des NGC
antipsychotiques - effets indésirables (Sx extrapyramidaux) : nommer les (4)
- parkinsonisme
- akathisie
- dystonie
- dyskinésie tardive
antipsychotiques - effets indésirables (parkinsonisme) : originent de ou
blicage du faisceau nigrostrié (surtout de la part des A1G)
antipsychotiques - effets indésirables (parkinsonisme) : nommer les (3)
- tremblement de repos
- ridigité
- bradykinésie
antipsychotiques - effets indésirables (parkinsonisme) : apparaissent quand
- environ 2 sem après le debut de la médication, lorsque 80% des R DA2 du stratum sont bloqués
antipsychotiques - effets indésirables (parkinsonisme) : comment controler ses ES
ajout d’un Mx anticholinergique
antipsychotiques - effets indésirables (parkinsonisme) : le risque est plus élevé chez qui
- Px avec trb bipolaire Tx avec antipsychotique
antipsychotiques - effets indésirables (dystonie) : décrire
- contraction musculaire soutenue et involontaire
antipsychotiques - effets indésirables (dystonie) : quand aparait elle
- peut etre aigue après le debut du Tx
antipsychotiques - effets indésirables (dystonie) : lien avec A2G vs A1G
A2G = incidence moindre que les A1G
antipsychotiques - effets indésirables (dystonie) : les plus fréquents sont… (4)
- torticolis
- contraction machoire
- crise oculogyre
- opisthotonos (contracture des extenseurs)
antipsychotiques - effets indésirables (dystonie) : a quels Sx faire attention (2)
- dystonie laryngée ou pharyngée
- étouffement
antipsychotiques - effets indésirables (dystonie) : si tardive, elle sera ou
axiale
antipsychotiques - effets indésirables (akathisie) : décrire
Px eprouve de la difficulté a demeurer immobile tout en ressentant une anxiété diffuse ou de la dysphorie (le plus svsnt)
antipsychotiques - effets indésirables (akathisie) : se manifeste quand
dans les premiers semaines, mais apparition tardive possible avec Tx de longue durée
antipsychotiques - effets indésirables (akathisie) : solutions (2)
diminution de la dose
changement pour un A2G
antipsychotiques - effets indésirables (dyskinésie tardive) : définir
- mvnt involontaire aN qui peut se présenter spontanément chez les personnes agées ou a lasuite d’un Tx antipsychotiques ou avec la levodpoa (pour le parkinson)
antipsychotiques - effets indésirables (dyskinésie tardive) : atteinte de ou (2)
prédominante a/n des muscles de la région orofaciale
contractions aN a d’autres endroits aussi possibles
antipsychotiques - effets indésirables (dyskinésie tardive) : A1G vs A2G
risque moindre avec A2G
antipsychotiques - effets indésirables (sédation et sommeil) : quels antipsychtoques sont en cause (3)
ceux avec action :
- sérotinergique
- histaminique
- cholinergique
antipsychotiques - effets indésirables (sédation et sommeil) : solution
prescription HS
antipsychotiques - effets indésirables (sédation et sommeil) : quand recherche-t-on ces effets
pas des Sx négatifs, on peut recgercher ces ES si Px a insomnie
antipsychotiques - effets indésirables (sédation et sommeil) : causent de la sédation, mais aussi… (2)
- modifient le sommeil paradoxal
- fav les éveils nocturnes
antipsychotiques - effets indésirables (dysfnct sexuelle) : décrire les effets
- diminution de l’érejection ou de l’éjacultation chez l’H et de libido chez H et F
antipsychotiques - effets indésirables (dysfnct sexuelle) : cause
- hyperPRL peut etre en cause (2nd au blocage dopa antipsychotique) dans la voie tubéro infundibulaire (axe HH)
antipsychotiques - effets indésirables (dysfnct sexuelle) : solution
on peut substituer par un antipsychotique avec affinité moins forte pour les R DA2
antipsychotiques - effets indésirables (manie) : associée a l’itnroduction d’un A1G ou A2G
A2G surtout
antipsychotiques - effets indésirables (manie) : cause
blocage sérotinergique 5HT2a
antipsychotiques - effets indésirables (Sx obsessionnel compulsif) : quand l’observe-t-on
observé ad 23% des schizopherenes Tx après 1-4 semaine de Tx avec un A2G
antipsychotiques - effets indésirables (Sx obsessionnel compulsif) : solution
réduire l’antipsychotique et ajouter un ISRS
antipsychotiques - effets indésirables (syndrome métabolique) : lié a quels antipsychotiques
A2G
antipsychotiques - effets indésirables (syndrome métabolique) : prévalence
25-50%
antipsychotiques - effets indésirables (syndrome métabolique) : conditions associés ay syndrome métabolique (6)
- HTA
- hyperTG
- hypoHDL
- IMC > 30
- tour de taille (+)
- albumine urinaire aN
antipsychotiques - effets indésirables (syndrome métabolique) : cause du gain de poid + antipsychotiques en cause
- blocage histminique H1 et sertoniergique via la dysregul des peptides impliqués dans la satiété (leptine, ghréline, orexine)
- A2G
antipsychotiques - effets indésirables (syndrome métabolique) : lien avec DB
plus le Tx antipsychotique est long, plus le risque est grand
antipsychotiques - effets indésirables (syndrome métabolique) : lien avec dyslipidémie (4)
- hyperTG
- hyperLDL
- hypoHDL
la causalité directe des antipsychotiques est difficile a definir et peut etre 2nd a d’autres conséquences
antipsychotiques - effets indésirables (syndrome métabolique) : solutions (3)
- réduire les doses
- substiution pour un autre antipsychotique
- prendre en charge le syndrome métabolique
antipsychotiques - effets indésirables (élévation des enzymes hépatiques) : fréquence
ad 32% des Px après 1-6 mois
antipsychotiques - effets indésirables (élévation des enzymes hépatiques) : Sx causés
Asx
antipsychotiques - effets indésirables (élévation des enzymes hépatiques) : quand cesser ou susbtituer l’antipsychotique
dans des rares cas, quand l’élévation augmente ad 3-4x
antipsychotiques - effets indésirables (tachy, hypoTA) : cause
blocage adrénergiquealpha 1 causant une vasodilatation
antipsychotiques - effets indésirables (tachy, hypoTA) : cause quels Sx (5)
- HTO
- étourdissement
- élévatoin du QTc
- risque AVC chez personnes a risque
- risque embolie veineuse pulmonaire chez personnes a risque
antipsychotiques - effets indésirables (myocardite) :fréquence + dangerosité
RARE
URGENCE
antipsychotiques - effets indésirables (hyperPRL) : cause
- la DA inhiber la PRL, donc diminution DA 2nd a l’antipsychotique = + PRL
antipsychotiques - effets indésirables (hyperPRL) : quels antipsychotiqyes causent moins d’hyperPRL
ceux a faible affinité pour la DA
antipsychotiques - effets indésirables (hyperPRL) : quand doser la PRL (4)
- doser la PRL avant le début
- quand le Tx est stable
- lorsque des Sx sont présents
- et q année/q2 ans
antipsychotiques - effets indésirables (hyperPRL) : solution (2)
réduction de dose
substitution
antipsychotiques - effets indésirables (SIADH) : effets (5)
- (+) ADH
- (-) Na et possible hypoNa
- trbs cognitifs
- confusion
- convulsions
- ad coma
antipsychotiques - effets indésirables (SIADH) : quand se manifeste t il
de 1 sem a qq mois après le debut
antipsychotiques - effets indésirables (convulsions) : fréquence
0,5 - 0,9%
antipsychotiques - effets indésirables (convulsions) : risque plus haut avec quels antipsychotiques
A2G > A1G
antipsychotiques - effets indésirables (convulsions) : prévention si utilisation de clozapine
l’acide valproique est parfois recomamndé en prévention lors de hautes doses de clozapine
antipsychotiques - effets indésirables (convulsions) : lien EEG/convulsions
- changements non spécifiques a l’EEG associés aux antipsuchotiques, mais non associés aux convulsions
antipsychotiques - effets indésirables (syndrome malin des neuroleptiques) : fr.quence
rxn idiosyncrasique rare (0,02%)
antipsychotiques - effets indésirables (syndrome malin des neuroleptiques) : taux de décès
- 10-20% chez les A1G et moins ches les A2G
antipsychotiques - effets indésirables (syndrome malin des neuroleptiques) : Sx associés (9)
- fievre
- Sx extrapyramidaux
- akinésie
- hypertonie
- instabilité du SNA
- (+) CK
- (+) enzymes hep
- (+) leucocytes
- AEC
antipsychotiques - effets indésirables (syndrome malin des neuroleptiques) : Tx
le Tx consiste a cesser l’antipsychotique et la réhydratation
antipsychotiques - effets indésirables (effets indésirables hématologiques) : décrire les risques (4)
- leucopénie
- neutropénie
- thrombocytopénie
- thrombocytose
antipsychotiques - effets indésirables (effets indésirables hématologiques) : les risques de leucopénie et neutropénie sont pr.sents pour tous les antipsychotiques, sauf avec la clozapine ou le risque est _____
10x plus élevé
antipsychotiques - effets indésirables (effets indésirables hématologiques) : avec la clozapine, 70% des cas surviennent dans les _____ premieres semaines, donc quels bilans sont conseillés (3)
- 18
- il est conseillé de faire un bilan hedbo pendant les 26 premieres semaines, puis aux 2 semaines dans les 26vsuivantes est toutes les 4 semaines après 1 an de Tx a la clozapine
antipsychotiques - interactions médicamenteuses (pharmacocinétiques) : définir
antipsychotiques - interactions médicamenteuses (pharmacodynamiques) : décrire
