Quiz semaine 3 Flashcards
Inhibiteur de l’anhydrase carbonique: site d’action + exemple
- Tubule proximal
- Acétazolamide
Diurétique thiazidique ou apparenté: site d’action + exemple
- Portion initiale du tubule distal
- Exemples
- Hydrochlorothiazide (HCTZ)
- Indapamide (ex : Lozide®)
Diurétique de l’anse: site d’action + exemple
- Anse de Henle
- Furosémide
Diurétique épargneur de potassium: site d’action + exemple
- Inhibiteur des canaux sodiques
- Site d’action: Tubule distal et tubule collecteur
- Amiloride (ex: Midamor®)
- Triamtérène (seulement disponible en combinaison avec HCTZ au Canada)
- Antagoniste de l’aldostérone
- Site d’action: Tubule distal et tubule collecteur
- Spironolactone (ex : Aldactone®)
Acétazolamide: Particularité
- L’acétazolamide (ex : Diamox®) est un diurétique bien particulier.
- Il est un inhibiteur spécifique de l’anhydrase carbonique à différents niveaux :
- tubule rénal,
- corps ciliaire,
- plexus choroïde,
- système nerveux central
- et muqueuse digestive.
Acétazolamide: Particularité - Oeil
- Au niveau de l’oeil, l’acétazolamide, en cas d’hypertension oculaire préalable, provoque une chute rapide de la pression par action sur le corps ciliaire et élimination accélérée des bicarbonates et des autres électrolytes qui se trouvent normalement en concentration élevée dans les liquides intra-oculaires.
- Cette élimination accélérée diminue la pression osmotique des milieux liquidiens de l’oeil et, de ce fait, fait baisser la pression intra-oculaire.
Acétazolamide: Particularité - Tubule rénal
- Au niveau du tubule rénal, l’acétazolamide est un diurétique entraînant par substitution ionique : une augmentation de la diurèse aqueuse, une forte élimination des bicarbonates, une excrétion moindre du sodium et du potassium, une alcalinisation des urines (élimination urinaire des bicarbonates).
- Bien que la diurèse générée par l’acétazolamide diminue la pression artérielle, ce médicament n’est pas indiqué pour le traitement de l’hypertension.
Acétazolamide: Particularité - pH sanguin
- Effet sur le pH sanguin : L’acétazolamide cause une accumulation d’acide carbonique en empêchant sa dégradation par l’anhydrase carbonique.
- Il en résulte une diminution du pH sanguin (pH plus acide).
- Cet effet sur le pH découle du fait que les bicarbonates sont excrétés au niveau urinaire plutôt qu’absorbés au niveau sérique
Acétazolamide: Particularité - SNC
- Effet sur le système nerveux central : L’acétazolamide possède une indication officielle pour le traitement de l’épilepsie.
- En pratique cet agent est très rarement utiliser pour cette condition.
- Le mécanisme d’action de l’acétazolamide pour l’épilepsie est mal défini.
- Certains experts croient que l’inhibition de l’anhydrase carbonique au niveau cérébral atténue le déclenchement du potentiel d’action.
- Ainsi, l’amortissement des potentiels d’action aberrants permettrait d’éviter les convulsions
Acétazolamide: Indications reconnues
- Traitement des hypertonies oculaires (certains cas de glaucome).
- Traitement de certaines alcaloses métaboliques, en particulier au cours des décompensations des insuffisances respiratoires chroniques, nécessitant le recours à la ventilation mécanique.
- Mal aigu des montagnes (œdème cérébral en haute altitude), épilepsie, hypertension intracrânienne
L’hydrochlorothiazide: E2
L’hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique qui peut potentiellement causer plusieurs désordres métaboliques:
- Hyponatrémie (fréquent)
- Hypokaliémie (fréquent)
- Alcalose métabolique (par perte de chlore au niveau urinaire et réabsorption de bicarbonates)
- Hypercalcémie (diminution de l’excrétion urinaire → augmentation de la réabsorption au niveau sérique)
- Hyperglycémie
- Augmentation de l’acide urique
- Anomalies du bilan lipidique: augmentation du cholestérol LDL et des triglycérides (changement léger du bilan lipidique et surtout à doses élevées). Cet effet est généralement à court terme. On s’attend généralement à un retour à la normale du bilan lipidique moins de 1 an après le début du traitement d’HCTZ.
L’hydrochlorothiazide: E2 - Bilan lipidique
- Anomalies du bilan lipidique: augmentation du cholestérol LDL et des triglycérides (changement léger du bilan lipidique et surtout à doses élevées).
- Cet effet est généralement à court terme.
- On s’attend généralement à un retour à la normale du bilan lipidique moins de 1 an après le début du traitement d’HCTZ.
Créatinine: Pertinence clinique
- Bien que la créatininémie soit fréquemment utilisée pour faire le suivi de la fonction rénale en clinique, les stades d’insuffisance rénale chronique sont déterminés à l’aide du débit de filtration glomérulaire (DFG).
- On estime donc le DFG (DFGe) avec la clairance à la créatinine (ClCr) mesurée à l’aide d’une collecte de créatinine urinaire de 24 heures ou estimée à l’aide de la créatinine sérique.
DFG: Pertinence clinique
- Bien que la créatininémie soit fréquemment utilisée pour faire le suivi de la fonction rénale en clinique, les stades d’insuffisance rénale chronique sont déterminés à l’aide du débit de filtration glomérulaire (DFG).
- On estime donc le DFG (DFGe) avec la clairance à la créatinine (ClCr) mesurée à l’aide d’une collecte de créatinine urinaire de 24 heures ou estimée à l’aide de la créatinine sérique.
- L’estimation systématique par les laboratoires de la filtration glomérulaire lors du dosage de la créatininémie a permis au corps médical de se rendre compte de la fréquence de l’insuffisance rénale chronique dans la population.
- L’équation du CKD-EPI (Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration) est plus précise que celle du MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) et devrait remplacer cette dernière en usage clinique de routine.
DFG: Formule
- L’équation du CKD-EPI (Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration) est plus précise que celle du MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) et devrait remplacer cette dernière en usage clinique de routine.
Stades d’insuffisance rénale chronique
DFG: Quelle formule?
- L’équation du CKD-EPI (Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration) est plus précise que celle du MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) et devrait remplacer cette dernière en usage clinique de routine.
DFG: Formule de Cockcroft-Gault (CG) - Limites
- Malgré le fait qu’elle soit fréquemment utilisée en pratique, la formule de Cockcroft-Gault (CG) présente des limites importantes.
- En effet, cette formule développée à Montréal en 1976 s’est basée sur l’étude de la fonction rénale de sujets masculins seulement.
- L’ajustement proposés par les concepteurs pour les femmes est arbitraire.
- Aussi, la formule utilise le poids réel et aucun ajustement n’a été proposé pour les patients obèses.
- Malgré ces limites, la formule de CG est celle qu’utilisent les fabricants de médicaments pour indiquer l’ajustement posologique requis en insuffisance rénale.
- Dans le futur, il est probable que les compagnies pharmaceutiques délaissent de plus en plus la formule CG au profit de la formule CKD-EP.
- Dans tous les cas, rien d’indique qu’il est erroné de procéder à l’ajustement posologique d’un médicament en se basant sur une équation différente (ex. CKD-EPI)