Pharmacologie des thérapies ciblées

Question 1

Quelles sont les différentes classes de thérapies utilisées contre le cancer?

Answer 1

Les cytotoxiques
L’immunothérapie
L’hormonothérapie
Les thérapies ciblées

Question 2

Que ciblent les cytotoxiques ?

Answer 2

Ils empêchent la multiplication des cellules à division rapide : cellules tumorales mais aussi d’autres cellules d’où les effets indésirables
Spécifique des cellules à multiplication rapide

Question 3

Les cytotoxiques sont administrés à l’hôpital

Answer 3

Vrai, par voie IV

Question 4

L’immunothérapie est administrée en ville

Answer 4

Faux, elle est administrée par voie IV donc à l’hôpital

Question 5

Quelle particularité possède les médicaments contenant le mot «rubi»?

Answer 5

Ce sont des solutions rouges : Doxorubycine par exemple,

Les urines seront plus foncées

Question 6

Thérapie ciblée définition

Answer 6

Médicaments qui ciblent spécifiquement une protéine ou un mécanisme impliqué dans le développement de la tumeur

Question 7

Quel a été le premier médicament de thérapie ciblée?

Answer 7

Imatinib GLIVEC

Leucémies

Question 8

La thérapie ciblée a une sélectivité de 100 % pour une protéine donnée

Answer 8

Faux, il n’y a jamais une sélectivité à 100 % mais théoriquement ces thérapies sont sans effet sur les cellules saines

Question 9

Que cible une thérapie ciblée?

Answer 9

Un ligand
Un récepteur à activité tyrosine kinase (extra ou intra-cytoplasmique)
Une voie de signalisation intracellulaire

Question 10

Il faut une grosse molécule pour bloquer le récepteur bloquer le ligand

Answer 10

Vrai, car le ligand est une grosse molécule

on doit donc utiliser un anticorps monoclonal

Question 11

À quels niveaux peut-on agir sur un RTK?

Answer 11

En bloquant le ligand ou le récepteur
En empêchant l’activité phosphorylatoire du récepteur
En agissant sur les voies de signalisation intracellulaire

Question 12

Exemple de médicament dirigé contre le ligand

Answer 12

Bevacizumab AVASTIN, AcMn dirigé contre VEGF

Question 13

Exemple de médicament dirigé contre un RTK

Answer 13

Trastuzumab HERCEPTIN, AcMn contre HER2

Question 14

Les anticorps monoclonaux sont administrés en ville

Answer 14

Faux, administrés à l’hôpital

Question 15

Comment agir sur un RTK

Answer 15

AcMn se fixe sur le récepteur
Endocytose du complexe récepteur/AcMn
Dégradation du complexe protéique et libération du cytotoxique

Question 16

Que permet le Post-ATU?

Answer 16

Une PEC du médicament avant qu’il ait un prix

Question 17

Que permet l’ATU d’extension?

Answer 17

Elle permet d’utiliser le médicament avant/en attendant d’avoir le prix lorsqu’il est utilisé pour une deuxième indication

Question 18

Intervenants de la primo-prescription de thérapie orale au cgfl

Answer 18

Oncologue
Pharmacien hospitalier
Infirmière spécialisée
Suivi par 1 mois appel au patient 1x/semaine —>EI

Question 19

Nom de marque Lapatinib

Answer 19

Tyverb 250mg

Question 20

Cible du Lapatinib

Answer 20

HER2

Question 21

Indication Lapatinib

Answer 21

Cancer du sein métastatique en association avec Capécitabine, Trastuzumab, ou inhibiteur d’aromatase

Question 22

À quoi son dûs les EI du Lapatinib?

Answer 22

Inhibition d’HER1 et HER3

Question 23

Le Lapatinib est une molécule très utilisée

Answer 23

Faux, peu utilisée à cause de ses EI

Question 24

Modalités de prise du Lapatinib

Answer 24

Une prise par jour en continu

À distance des repas

Question 25

Modalités de prise Capécitabine

Answer 25

1 prise matin et soir, dans les 30min qui suivent la fin du repas

Question 26

Quel CYP métabolise le Lapatinib?

Answer 26

CYP3A4

Question 27

EI du Lapatinib

Answer 27

Identiques à ceux des anti-EGFR | Diarrhée, SMP, érythème, toxicité pulmonaire, toxicité cardiaque, toxicité hépatique, N/V, aphtes

Question 28

Qu’engendrent les inhibiteurs du CYP3A4 chez les patients traités par ITK?

Answer 28

Augmentation de la toxicité

Question 29

Qu’engendrent des inducteurs de CYP3A4 chez les patients traités par ITK?

Answer 29

Moindre efficacité

Question 30

inhibiteurs du CYP3A4

Answer 30

``` Pamplemousse (jus et pulpe) Amiodarone, quinidine, nicardipine Diltiazem, vérapamil Antifongiques azolés Macrolides Inhibiteurs de protéase ```

Question 31

inducteurs du CYP3A4

Answer 31

Anticonvulsivants: carbamazépine, phénytoïne, phénytoïne Anti-infectieux: rifampicine, rifabutine, efavirenz, névirapine Griséofulvine Alcool (chronique) Tabac Millepertuis (Hypericum perforatum) Corticoïdes à fortes doses

Question 32

Nom de marque Erlotinib

Answer 32

Tarceva 25mg, 100mg, 150mg

Question 33

Indications Erlotinib

Answer 33

Cancer du poumon (K bronchique non à petites cellules) | Cancer du pancréas

Question 34

Cible de l’Erlotinib

Answer 34

EGFR

Question 35

Modalités de prise d’Erlotinib

Answer 35

Une fois par jour, à distance des repas (1h avant ou 2h après)

Question 36

Quel(s) CYP métabolise l’Erlotinib?

Answer 36

CYP3A4 et CYP1A2 (induit par le tabac)

Question 37

L’association Erlotinib/AVK est à surveiller

Answer 37

Vrai, car l’INR est difficile à contrôler

Question 38

Peut-on prendre ITK et IPP en même temps?

Answer 38

Oui car les effets de l’IPP sur 24h mais n’agit pas tout de suite (modif pH gastrique et solubilité ITK)

Question 39

Peut-on prendre antiacides et ITK en même temps?

Answer 39

Non à distance, car agissent tout de suite, antiacide 2/3h après ITK

Question 40

Nom de marque Géfitinib

Answer 40

Iressa 250mg

Question 41

Cible du Gétinib

Answer 41

EGFR

Question 42

Indication du Géfétinib

Answer 42

Cancer du poumon non à petite cellules

Question 43

Modalités de prise du Géfitinib

Answer 43

Une fois par jour en continu

Question 44

Quel CYP(s) métabolise le Géfitinib ?

Answer 44

CYP3A4 et CYP2D6

Question 45

Géfitinib, Erlotinib, Afatinib | ITK première ou deuxième génération?

Answer 45

Erlotinib: ITK 1ère génération | Géfitinib et Afatinib: ITK 2ème génération

Question 46

Nom de marque de l’Afatinib

Answer 46

Giotrif 20, 30, 40 et 50mg

Question 47

Indication de l’Afatinib

Answer 47

Cancer bronchique non à petite cellules

Question 48

Modalités de prise de l’Afatinib

Answer 48

Une par jour à distance des repas

Question 49

Métabolisme de l’Afatinib

Answer 49

Substrat de la P-gp (environ comme le CYP3A4 inhibiteurs et inducteurs)

Question 50

EI des anti-EGFR

Answer 50

Diarrhée, éruption cutanée, dyspnée, nausées et vomissement, affection oculaire, aphtes, paronychie

Question 51

Concernant les éruptions dues aux anti-EGFR, comment se caractérisent-elles?

Answer 51

Éruptions acnéiformes sur le visage et le haut du torse

Question 52

Quel ttt pour les éruptions cutanées dues aux anti-EGFR?

Answer 52

Doxycycline: anti-inflammatoire + antibiotique

Question 53

Quel est l’anti-EGFR de 3ème génération?

Answer 53

Osimertinib, TAGRISSO 40 et 80mg

Question 54

Indication de l’Osimertinib

Answer 54

Cancer du poumon (muté T790 ou non)

Question 55

Modalités de prise Osimertinib

Answer 55

Une fois par jour pendant ou en dehors des repas

Question 56

EI de l’Osimertinib

Answer 56

Diarrhée, aphtes, neutropénie, thrombopénie,rash , prurit, périonyxis EI moins importants que les anti-EGFR de 1ère et 2ème génération

Question 57

Pourquoi l’Osimertinib à moins dEI?

Answer 57

Car affinité très faible pour les EGFR non mutés (retrouvés au niveau digestif par exemple)

Question 58

Métabolisme de l’Osimertinib

Answer 58

Substrat du CYP3A4, inhibiteur modéré du CYP3A4, P-gp et BCRP

Question 59

Inhibiteurs du CYP2D6

Answer 59

``` bétabloquants, antiarythmiques, antidépresseurs, antalgiques, neuroleptiques, antiviraux ```