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Pharmacologie des thérapies ciblées Flashcards

1
Q

Quelles sont les différentes classes de thérapies utilisées contre le cancer?

A

Les cytotoxiques
L’immunothérapie
L’hormonothérapie
Les thérapies ciblées

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Q

Que ciblent les cytotoxiques ?

A

Ils empêchent la multiplication des cellules à division rapide : cellules tumorales mais aussi d’autres cellules d’où les effets indésirables
Spécifique des cellules à multiplication rapide

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3
Q

Les cytotoxiques sont administrés à l’hôpital

A

Vrai, par voie IV

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4
Q

L’immunothérapie est administrée en ville

A

Faux, elle est administrée par voie IV donc à l’hôpital

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5
Q

Quelle particularité possède les médicaments contenant le mot «rubi»?

A

Ce sont des solutions rouges : Doxorubycine par exemple,

Les urines seront plus foncées

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6
Q

Thérapie ciblée définition

A

Médicaments qui ciblent spécifiquement une protéine ou un mécanisme impliqué dans le développement de la tumeur

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7
Q

Quel a été le premier médicament de thérapie ciblée?

A

Imatinib GLIVEC

Leucémies

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8
Q

La thérapie ciblée a une sélectivité de 100 % pour une protéine donnée

A

Faux, il n’y a jamais une sélectivité à 100 % mais théoriquement ces thérapies sont sans effet sur les cellules saines

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9
Q

Que cible une thérapie ciblée?

A

Un ligand
Un récepteur à activité tyrosine kinase (extra ou intra-cytoplasmique)
Une voie de signalisation intracellulaire

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10
Q

Il faut une grosse molécule pour bloquer le récepteur bloquer le ligand

A

Vrai, car le ligand est une grosse molécule

on doit donc utiliser un anticorps monoclonal

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11
Q

À quels niveaux peut-on agir sur un RTK?

A

En bloquant le ligand ou le récepteur
En empêchant l’activité phosphorylatoire du récepteur
En agissant sur les voies de signalisation intracellulaire

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12
Q

Exemple de médicament dirigé contre le ligand

A

Bevacizumab AVASTIN, AcMn dirigé contre VEGF

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13
Q

Exemple de médicament dirigé contre un RTK

A

Trastuzumab HERCEPTIN, AcMn contre HER2

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14
Q

Les anticorps monoclonaux sont administrés en ville

A

Faux, administrés à l’hôpital

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15
Q

Comment agir sur un RTK

A

AcMn se fixe sur le récepteur
Endocytose du complexe récepteur/AcMn
Dégradation du complexe protéique et libération du cytotoxique

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16
Q

Que permet le Post-ATU?

A

Une PEC du médicament avant qu’il ait un prix

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17
Q

Que permet l’ATU d’extension?

A

Elle permet d’utiliser le médicament avant/en attendant d’avoir le prix lorsqu’il est utilisé pour une deuxième indication

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18
Q

Intervenants de la primo-prescription de thérapie orale au cgfl

A

Oncologue
Pharmacien hospitalier
Infirmière spécialisée
Suivi par 1 mois appel au patient 1x/semaine —>EI

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19
Q

Nom de marque Lapatinib

A

Tyverb 250mg

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20
Q

Cible du Lapatinib

A

HER2

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21
Q

Indication Lapatinib

A

Cancer du sein métastatique en association avec Capécitabine, Trastuzumab, ou inhibiteur d’aromatase

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22
Q

À quoi son dûs les EI du Lapatinib?

A

Inhibition d’HER1 et HER3

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23
Q

Le Lapatinib est une molécule très utilisée

A

Faux, peu utilisée à cause de ses EI

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24
Q

Modalités de prise du Lapatinib

A

Une prise par jour en continu

À distance des repas

25
Q

Modalités de prise Capécitabine

A

1 prise matin et soir, dans les 30min qui suivent la fin du repas

26
Q

Quel CYP métabolise le Lapatinib?

A

CYP3A4

27
Q

EI du Lapatinib

A

Identiques à ceux des anti-EGFR

Diarrhée, SMP, érythème, toxicité pulmonaire, toxicité cardiaque, toxicité hépatique, N/V, aphtes

28
Q

Qu’engendrent les inhibiteurs du CYP3A4 chez les patients traités par ITK?

A

Augmentation de la toxicité

29
Q

Qu’engendrent des inducteurs de CYP3A4 chez les patients traités par ITK?

A

Moindre efficacité

30
Q

inhibiteurs du CYP3A4

A 
Pamplemousse (jus et pulpe)
Amiodarone, quinidine, nicardipine
Diltiazem, vérapamil 
Antifongiques azolés
Macrolides
Inhibiteurs de protéase
31
Q

inducteurs du CYP3A4

A

Anticonvulsivants: carbamazépine, phénytoïne, phénytoïne
Anti-infectieux: rifampicine, rifabutine, efavirenz, névirapine
Griséofulvine
Alcool (chronique)
Tabac
Millepertuis (Hypericum perforatum)
Corticoïdes à fortes doses

32
Q

Nom de marque Erlotinib

A

Tarceva 25mg, 100mg, 150mg

33
Q

Indications Erlotinib

A

Cancer du poumon (K bronchique non à petites cellules)

Cancer du pancréas

34
Q

Cible de l’Erlotinib

A

EGFR

35
Q

Modalités de prise d’Erlotinib

A

Une fois par jour, à distance des repas (1h avant ou 2h après)

36
Q

Quel(s) CYP métabolise l’Erlotinib?

A

CYP3A4 et CYP1A2 (induit par le tabac)

37
Q

L’association Erlotinib/AVK est à surveiller

A

Vrai, car l’INR est difficile à contrôler

38
Q

Peut-on prendre ITK et IPP en même temps?

A

Oui car les effets de l’IPP sur 24h mais n’agit pas tout de suite (modif pH gastrique et solubilité ITK)

39
Q

Peut-on prendre antiacides et ITK en même temps?

A

Non à distance, car agissent tout de suite, antiacide 2/3h après ITK

40
Q

Nom de marque Géfitinib

A

Iressa 250mg

41
Q

Cible du Gétinib

A

EGFR

42
Q

Indication du Géfétinib

A

Cancer du poumon non à petite cellules

43
Q

Modalités de prise du Géfitinib

A

Une fois par jour en continu

44
Q

Quel CYP(s) métabolise le Géfitinib ?

A

CYP3A4 et CYP2D6

45
Q

Géfitinib, Erlotinib, Afatinib

ITK première ou deuxième génération?

A

Erlotinib: ITK 1ère génération

Géfitinib et Afatinib: ITK 2ème génération

46
Q

Nom de marque de l’Afatinib

A

Giotrif 20, 30, 40 et 50mg

47
Q

Indication de l’Afatinib

A

Cancer bronchique non à petite cellules

48
Q

Modalités de prise de l’Afatinib

A

Une par jour à distance des repas

49
Q

Métabolisme de l’Afatinib

A

Substrat de la P-gp (environ comme le CYP3A4 inhibiteurs et inducteurs)

50
Q

EI des anti-EGFR

A

Diarrhée, éruption cutanée, dyspnée, nausées et vomissement, affection oculaire, aphtes, paronychie

51
Q

Concernant les éruptions dues aux anti-EGFR, comment se caractérisent-elles?

A

Éruptions acnéiformes sur le visage et le haut du torse

52
Q

Quel ttt pour les éruptions cutanées dues aux anti-EGFR?

A

Doxycycline: anti-inflammatoire + antibiotique

53
Q

Quel est l’anti-EGFR de 3ème génération?

A

Osimertinib, TAGRISSO 40 et 80mg

54
Q

Indication de l’Osimertinib

A

Cancer du poumon (muté T790 ou non)

55
Q

Modalités de prise Osimertinib

A

Une fois par jour pendant ou en dehors des repas

56
Q

EI de l’Osimertinib

A

Diarrhée, aphtes, neutropénie, thrombopénie,rash , prurit, périonyxis
EI moins importants que les anti-EGFR de 1ère et 2ème génération

57
Q

Pourquoi l’Osimertinib à moins dEI?

A

Car affinité très faible pour les EGFR non mutés (retrouvés au niveau digestif par exemple)

58
Q

Métabolisme de l’Osimertinib

A

Substrat du CYP3A4, inhibiteur modéré du CYP3A4, P-gp et BCRP

59
Q

Inhibiteurs du CYP2D6

A 
bétabloquants, 
antiarythmiques, 
antidépresseurs, 
antalgiques, 
neuroleptiques, 
antiviraux

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