PD 7.3 - Periodieke koorts of autoinflammatie

Question 1

wanneer krijg je koorts

Answer 1

• infectie
• maligniteit
• intoxicatie
• periodieke koorts -> sprake van auto-inflammatie. dit gaat vaak samen met huidafwijkingen en productie van acute fase eiwitten

Question 2

Wat is de definitie van een acute fase eiwit?

Answer 2

Serum concentratie stijgt of daalt minstens 25% bij inflammatoire staat

Question 3

waarom ontwikkelt het lichaam koorts

Answer 3

alle onderdelen van het immuunsysteem functioneren beter als de lichaamstemperatuur stijgt

Question 4

Wat onderzoek je met de bezinking (BSE)?

Answer 4

Plasma viscositeit en aanwezigheid van acute fase eiwitten

Question 5

wat is BSE

Answer 5

geen eiwit maar de reactie van het naar beneden zakken van erytrocyten ( in een uur tijd) -> gebeurd normaal gesproken niet snel omdat ze erg licht zijn. bij afwijkingen kan de bezinking omhoog gaan doordat erytrocyten aan elkaar gaan plakken zwaarder worden

Question 6

wat zijn factoren die ervoor zorgen dat de erytrocyten aan elkaar gaan plakken

Answer 6

fibrinogeen en antilichamen -> nemen toe bij infecties, zwangerschap en hematologische ziektes

Question 7

Wat zijn functies van c-reactive protein (CRP)?

Answer 7

• Eliminatie pathogenen en apoptotische cellen
• Activatie complement systeem

Question 8

hoe wordt CRP en SAA geproduceerd

Answer 8

door de lever onder invloed van IL-6

Question 9

wanneer is CRP verhoogd

Answer 9

bij infectie en weefselschade

Question 10

wat zijn acute fase eiwitten

Answer 10

CRP, BSE en SAA

Question 11

kenmerken SAA

Answer 11

• zijn apiloproteïnen die snel associëren met high-density lipoproteïnen (HDL).
• ze stimuleren vermoedelijk de adhesie en chemotaxis van fagocyterende cellen en lymfocyten
• bij hoge concentraties slaat het SAA neer in organen
• weefsel depositie van SAA fragmenten kan leiden tot systemische sarcoïdose

Question 12

wat zijn negatieve acute fase eiwitten

Answer 12

eiwitten waarvan de concentratie omlaag gaat bij een bestaande infectie voornamelijk bij een langer bestaande infectie. vb is albumine

Question 13

Wat zijn kenmerken van autoinflammatoire ziekte?

Answer 13

Altijd verhoogde infectieparameters zonder infectie
- rash, koorts, gewrichtsklachten en buikpijn

Question 14

verschil auto-immuunziekte en auto-inflammatieziekte

Answer 14

bij een auto-immuunziekte is er sprake van een dysregulatie van het adaptieve immuunsysteem, waar er bij een auto-inflammatieziekte sprake is van een dysregulatie van het innate immuunsysteem

Question 15

soorten erfelijke auto-inflammatoire ziekten

Answer 15

• familial mediterranean fever (FMF): meestvoorkomende en is autosomaal recessief
• mevalonate kinase deficientie
• TNF-receptor associated periodic syndrome (TRAPS)
• Cryopin associated periodic syndrome
• NLRP12-associated periodic syndrome
• Neonatal onset multisystem inflammatory disease (NOMID)

Question 16

soorten verworven auto-inflammatoire ziektes

Answer 16

• Behcet
• Still’s disease
• Hemophagocytic syndrome
• Macrophage activation syndrome
• VEXAS

Question 17

Wat is ubiquitinatie?

Answer 17

Afbraak overtollig eiwit door proteasoom

Question 18

Wat is DIRA?

Answer 18

Deficiëntie in IL1receptor antagonist -> inflammatie

Question 19

Wat is de functie van inflammasoom?

Answer 19

• Omzetting van pro-IL-b in IL-b
• Pyroptosis (lekkage K+ en celdood)

Question 20

kenmerken familiaire mediterrane koorts

Answer 20

• vooral bij mensen afkomstig uit gebieden rond de middellandse zee: Sephardische joden, Armeniers, Arabieren, Turken
• mutie in het MEFV-gen, is betrooken bij werking van het inflammasoom -> staat constant aan
• diagnose kan gesteld worden met behulp van de Tel Hashomer criteria

Question 21

Tel Hashomer Criteria

Answer 21

 Major criteria
- (i) recurrent febrile episodes accompanied by peritonitis, synovitis or pleuritis
- (ii) amyloidosis of the AA type without predisposing disease
- (iii) favourable response to continuous colchicine treatment
 Minor criteria
- (i) recurrent febrile episodes
- (ii) erysipelas-like erythema
- (iii) FMF in a first-degree relative

2 major criteria of 1 major en 2 minor

Question 22

Wat is de behandeling van familiaire mediterrane koorts?

Answer 22

Colchicine tweemaal daag 0,5 mg 5-10% of anti IL-1 of diclofenac

Question 23

symptomen fmf

Answer 23

kan aanvallen van koorts maar hoef niet altijd
aanvallen van ontstekingsverschijnselen en gewrichtsklachten
kan ontsteking van endocard, pericard of buikvlies optreden
huidafwijkingen kunnen optreden

Question 24

wat doet een proteasoom

Answer 24

il-1beta wegvangen om op te ruimen

Question 25

wat zijn klachten als je proteasoom niet goed werkt

Answer 25

artralgie, gewichtsverlies en koorts

Question 26

kenmerken VEXAS-syndroom

Answer 26

• verworven mutatie in UBA-1 gen -> eiwitten die door het proteasoom vernietigd moeten worden, worden normaal gesproken door ubiquitine gemarkeerd. bij een mutatie in dit gen gebeurd dit niet waardoor het proteasoom eiwitten niet goed kan vernietigen
• x-gebonden ziekte -> komt voor bij mannen
• uit zich vaak pas bij een leeftijd boven de 50

Question 27

kenmerkende verschijnselen van VEXAS zijn?

Answer 27

• Sterk verhoogde inflammatie parameters
• Macrocytaire anaemie
• Vacuolisatie in beenmerg
• Vaak huidbetrokkenheid
• Vaak kraakbeenbetrokkenheid