2B2 week 3 HC 2 Diagnostiek immunodeficiënties

Question 1

Wat zijn kenmerken van secundaire immuundeficiënties?

Answer 1

• Oorzaak buiten immuunsysteem, meestal verworven
• Immuunsysteem diffuus aangedaan, waardoor meerdere functies verstoord
• komt vrij frequent voor

Question 2

Wat zijn voorbeelden van secundaire immuundeficiënties?

Answer 2

• Medicatie: chemo, anti epileptica, ACE remmer
• HIV
• Hematologische maligniteiten
• Nierinsufficiëntie, diabetes mellitus, leverdysfunctie

Question 3

Wat zijn kenmerken van primaire immuundeficiënties?

Answer 3

• Oorzaak bij immuunsysteem zelf, genetisch defect
• Vaak een specifiek deel immuunsysteem aangedaan
• Zeldzaam
• aangeboren

Question 4

wat zijn de meeste voorkomende PID

en wat zijn andere oorzaken van PID

Answer 4

• antistofdeficientie met een b-cel defect, gevolgd door fagocyten deficienties, t-cel difficienties en complement deficienties
• auto-inflammatoire syndromen, auto-immuunziekten en immuundysregulatie syndromen

Question 5

hoeveel kandidaatgenen zijn bekend die betrokken zijn bij pid’s

Answer 5

485

Question 6

Wat zijn groepen symptomen van primaire immuundeficiënties?

Answer 6

Infecties, tumoren (lymfomen en leukemie) en auto reactiviteit

Question 7

Waaruit bestaat het diagnostisch proces van primaire immuundeficiënties?

Answer 7

Klinische presentatie, flowcytometrie en genetische analyse

Question 8

Wat zijn alarmsymptomen in de klinische presentatie bij primaire deficiënties?

Answer 8

• Bronchiectasieën
• Therapieresistente astma
• Ongebruikelijke locaties voor infecties
• Opportunistische verwekkers
• Ernstig of langdurig beloop infecties
• Recidiverende infecties met dezelfde verwekker
• Consanguiniteit
• Karakteristieke uiterlijke kenmerken

Question 9

Wat zijn alarmsignalen bij kinderen wijzend op een mogelijke PID?

Answer 9

• Meer dan 4 oorontstekingen binnen 1 jaar
• Meer dan 2 ernstige sinusontstekingen binnen 1 jaar
• Meer dan 2 maanden antibioticatherapie zonder resultaat
• Meer dan 2 pneumonien binnen 1 jaar
• Groeiachterstand
• Herhaalde diepe abcessen van huid of organen
• Aanhoudende spruw of schimmelinfecties
• Nood voor intraveneuse antibiotica
• Meer dan 2 invasieve infecties (bijv sepsis)
• PID in de familie

Question 10

Waar kijk je naar bij flowcytometrie?

Answer 10

• Analyse lymfocyten
• Analyse eiwitexpressie
• Analyse voorloper B-cel differentiatie in beenmerg
• Analyse perifere B-cel subsets

Question 11

waar wordt naar gekeken bij de flowcytometrisch onderzoek bij lymfocyt subtypen

Answer 11

absolute aantallen van B-, T- en NK-cellen

Question 12

Hoe verloopt het aantal lymfocyten vanaf de geboorte?

Answer 12

• NK cellen: hoog vanaf geboorte daarna afname
• B cellen: begint laag neemt toe tot 2 jaar daarna afname
• T cellen: stijgt eerst veel en neemt vanaf 2 jaar af

Question 13

waar wordt naar gekeken bij eiwitexpressie

Answer 13

naar de ontwikkeling van cellen. bij b-cellen kan er naar de markers cd10, cd19 en cd20 worden gekeken in welk stadium de b-cel zich bevindt.

Question 14

wat kan er gebruikt worden ipv eiwitexpressie en wrm kan je dit gebruiken

Answer 14

immunoglobulinen omdat hele vroege B-cellen nog geen immunoglobuline tot expressie brengen

Question 15

wanneer is er sprake van gecombineerd SCID

Answer 15

als CD19 (b-cellen) en CD3 (T-cellen) afwezig zijn

Question 16

wat betekent de afwezigheid van CD19 en aanwezigheid van CD20

Answer 16

dat er b-cellen aanwezig zijn die niet goed werken. het signaal van de b-cellen wordt niet gestuurd zonder CD19.

Question 17

waar staat CD10 en CD20 voor

Answer 17

CD10 onrijpe b-cellen
CD20 rijpe b-cellen

Question 18

waar wordt naar gekken bij de analyse van B-cel subset in het bloed

Answer 18

expressie van moleculen op de cellen

Question 19

Wat is het belang van genetische analyse bij PID?

Answer 19

• Behandeling en prognose
• Preventie complicaties en orgaanschade
• Therapietrouw en genetic counseling
• Gentherapie

Question 20

Hoe verloopt genetische analyse?

Answer 20

1. PCR: exon amplificatie met behulp van primers
2. Sequencing coding exons en splice sites (wordt gedaan met twee kanten om er zeker van te zijn dat de gevonden mutatie echt is)
3. Labelen en elektroforese (splits het mengels) -> basenvolgorde van exon kan worden bepaald

Question 21

Welke typen mutaties zijn er?

Answer 21

• Puntmutaties: een nucleotide
• Splice site mutaties : in grensgebied van het exon en intron
• Kleine deleties of inserties
• Grote deleties

Question 22

Welke puntmutaties zijn er?

Answer 22

• Silent mutatie: geen gevolg
• Missense mutatie: aminozuur verandering
• Nonsense mutatie: stopcodon

Question 23

Hoe kunnen grote deleties worden aangetoond?

Answer 23

PCR of southern blotting

Question 24

Welke vormen van high throughput sequentie analyse zijn er?

Answer 24

• Sanger sequencing
• Fluorescent gel based sequencing
• Fluorescent capillary sequencing
• Next generation sequencing

Question 25

therapie van immuundeficienties

Answer 25

immunoglobuline suppletie en zo nodig profylatische antibiotica

Question 26

wat kan er met Next generation sequencing

Answer 26

sequentie-analyses makkelijker en tegelijk opgespoord worden

Question 27

Wat is het belangrijkste voorbeeld van vroeg detectie?

Answer 27

TREC in hielprik -> kijken of t-celontwikkeling aanwezig is

Question 28

Welke aanvullend onderzoek doe je bij verdenking op PID?

Answer 28

• Bloedbeeld
• Totaal aantal B, T en NK cellen
• IgG, IgA, IgM en vaccinatierespons
• CT scan thorax (>90% heeft schade, 25% bronchiectasien)

Question 29

Welke vaccinatierespons testen zijn er?

Answer 29

• Pneumovax (polysacchariden): alleen B cel respons
• ActHiB (conjugaat): zowel T als B cel respons