Parcialito 07 - Neoplasias Flashcards
Que son las mutaciones?
Son cambios permanentes de DNA en las bases nucleotídicas
Las mutaciones pueden ser por su origen:
- Somática
- Germinal
Las mutaciones pueden ser por el cámbio en la traducción:
- Sinónimas
- No sinónimas
- Sin sentido
- Sentido erróneo
- Cambio de marco de lectura
Las mutaciones pueden ser por su tamaño:
- Puntuales
- Cromosómicas
El tumor ocurre porque ocurre la ………. Las mutaciones no cambian. Al eliminar la ………, el tumor se va.
El tumor ocurre porque ocurre la mutación. Las mutaciones no cambian. Al eliminar la mutación, el tumor se va.
Mutaciones por su contribución al fenótipo y progresión tumoral (3):
- Conductoras o drivers:
✅ fuerte efecto en el fenotipo tumoral
✅ afectación genética o epigenética
✅ son las más importantes pero son pocas - Pasajeras o passengers
✅ biologicamente neutras
✅ no contribuyen al fenotipo
✅ mayor cantidad - Oportunistas:
✅ mutaciones pasajeras
✅ ventaja selectiva al tumor frente a la terapéutica
Durante del ciclo celular de una célula normal se producen miles de errores replicativos que son salvados por los sistemas ………….. del ADN.
Durante del ciclo celular de una célula normal se producen miles de errores replicativos que son salvados por los sistemas reparadores del ADN.
GENES INVOLUCRADOS CARCINOGÉNESIS
- Protooncogenes
- Genes supresores tumorales
- Genes reguladores de la apoptosis
- Genes reparadores del ADN
Que son los Protooncogenes?
Son genes que codifican proteínas encargadas del crecimiento y la división celular normal. La mutación de un solo alelo, produce oncogenes y oncoproteínas.
⚠️Una mutación, acelerará el ciclo celular
Los protooncogenes cambian a oncogenes por:
- Mutaciones ganadoras de función
- Rearreglos cromosómicos (cambio de promotor o proteína quimérica)
- Amplificación del gen (aumento del nro. de copias)
Oncogenes más importantes
o Factores de crecimiento: PDGF; TGF-b
o Receptor: HER2-neu; EGFR1
o Proteína membrana: k-RAS; b-RAF
o Cinasa sin receptor: c-ABL; JAK
o Factores de transcripción: MYC; CDK
Genes normales regulan el ………… celular.
Mutacion conduce a división celular …………….
Genes normales regulan el crecimiento celular.
Mutacion conduce a división celular acelerada.
Que hacen los GENES SUPRESORES TUMORALES
- Frenan el crecimiento celular,
- estimulan la diferenciación o
- estimulan indirectamente la apoptosis.
Se pierden ambos alelos o uno solo (haploinsuficiencia)
GENES SUPRESORES TUMORALES
La carcinogénesis se vincula a:
- Perdida por deleción
- Mutación con perdida de función o dominante
- Silenciamiento epigenético
Principales genes supresores tumorales (GST)
o P53 “guardián del genoma”
o Rb (retinoblastoma)
o TGF-b función dual…..
o NF-1 y proteínas GAP
o p16 (INK4); P21
o PTEN
GENES REPARADORES DEL ADN
Son proteínas encargadas de reparar errores de la replicación del ADN dañado (daño genotóxico).
No son ………, pero su mutación (pérdida de función) facilita las mutaciones de los protooncogenes, genes supresores o involucrados en la ………. en el proceso de división celular normal.
No son oncogénicos, pero su mutación (pérdida de función) facilita las mutaciones de los protooncogenes, genes supresores o involucrados en la apoptosis en el proceso de división celular normal.
GENES REPARADORES DEL ADN
Se deben mutar ……….. ………… para generar tumor. Facilita la vida de los oncogénicos y de los errores en el ciclo celular.
Se deben mutar ambas copias para generar tumor. Facilita la vida de los oncogénicos y de los errores en el ciclo celular.
Le dan a la célula un “Fenotipo mutador”.
GENES REPARADORES DEL ADN
Principales genes:
o MSH-2 y MLH-1 (DNA repair missmatch), son genes encargados de la reparación de errores de emparejamiento: inestabilidad microsatelital
o BRCA1, BRCA2, ATM, FLP
GENES REPARADORES DE APOPTOSIS
Pueden ser de 2 tipos:
Pro-apoptoticos
Antiapoptoticos
Su mutación conduce a la inmortalidad celular
GENES REPARADORES DE APOPTOSIS
Cuales son los Pro-apoptoticos?
❌Bad❌, Bak, Bok, Smac, diablo (perdida de función, deleción o silenciamiento)
GENES REPARADORES DE APOPTOSIS
Cuales son los anti-apoptoticos?
❌Bcl-2❌, Mcl-1, bcl-xl, IAP (ganancia de función, traslocación o amplificacion)
Que es la Telomerasa?
La telomerasa es una enzima que recompone el telómero, por lo cual la célula no envejece. Normalmente las células madres (stem cells) y embrionarias tienen telomerasas.
REACTIVACIÓN DE LA TELOMERASA
El telómero es una secuencia repetitiva de trinucleótidos en los extremos del cromosoma
A medida que la célula envejece y sufre múltiples replicaciones, el telómero se …….. hasta el punto de máximo acortamiento en el cual la célula no se divide más (riesgo de aneuploidias)
A medida que la célula envejece y sufre múltiples replicaciones, el telómero se acorta hasta el punto de máximo acortamiento en el cual la célula no se divide más (riesgo de aneuploidias)
En tumores la Telomerasa contribuye a la …….. celular, nunca muerren y no envejecen.
En tumores la Telomerasa contribuye a la inmortalidad celular, nunca muerren y no envejecen.
Que es la ANGIOGÉNESIS TUMORAL? Cuales son sus efectos (3)?
La formación de nuevos vasos es indispensable para la sobrevida tumoral.
Tiene al menos 3 efectos:
✅ Aporte de nutrientes y O2 necesarios
✅ Las células endoteliales formadas generan factores de crecimiento que favorecen al tumor (PDGF)
✅ Favorece la diseminación sistémica (mtt)
El principal estímulo de la angiogénesis es la ………, y el gen ………. es de importancia.
El principal estímulo de la angiogénesis es la HIPOXIA, y el gen VEGF es de importancia.
El gen VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor, por sus siglas en inglés) es un gen que codifica una proteína que desempeña un papel importante en la formación de nuevos vasos sanguíneos en el cuerpo, un proceso conocido como angiogénesis. La proteína VEGF es un factor de crecimiento que estimula la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de las células endoteliales, que recubren el interior de los vasos sanguíneos existentes.
Los tumores producen sus propios ……….., porque con el crecimiento exagerado de células va a faltar nutrientes y con los propios ……….. siempre va haber combustible.
Los tumores producen sus propios vasos, porque con el crecimiento exagerado de células va a faltar nutrientes y con los propios vasos siempre va haber combustible.
Que es el METABOLISMO DE WARBURG?
El metabolismo de Warburg se considera una “reprogramación” metabólica porque las células cancerosas han alterado el uso normal de la glucosa para producir energía de una manera que les permite crecer y dividirse de manera más rápida y efectiva.
Las células tumorales obtienen energía (porque necesitan mucha glucosa) reprogramando el metabolismo de la célula. Neste caso no hay mutación, pero reprogramación.
INFLAMACIÓN PROMOTORA DE TUMOR. Que es?
La inflamación crónica es un potenciador del crecimiento tumoral y la carcinogénesis.
Las células tumorales reclutan células ……….., y los estados de inflamación crónica pueden evolucionar a …………
Las células tumorales reclutan células inflamatorias, y los estados de inflamación crónica pueden evolucionar a cáncer.
Las células neoplásicas secretan sustancias que atraen células inflamatorias, y éstas secretan sustancias que promueven el crecimiento celular y mayor atracción de inflamación.
INFLAMACIÓN PROMOTORA DE TUMOR
Los tumores reclutan que tipos de células?
- Macrófagos: TAM (tumor asociated macrophages) M2
- Neutrófilos: TAN (tumor asociated neutrophiles)
- Precursores inmaduros de Médula osea: MDSC
- Células dendríticas: TADC (dendríticas asociadas a tumor)
- Convierte linfocitos vírgenes en fenotipo Treg
- Fibroblastos: CAF (cancer asociated fibroblast)
Porque en la necrosis tumoral, el tumor puede crecer?
La necrosis tumoral es un fuerte estímulo quimioatrayente de la inflamación, por lo cual, a pesar de la muerte de células tumorales, el tumor tiende a crecer más.
Que es el NF-kB?
El NF-kB (Factor nuclear kappa B) es una familia de proteínas que actúa como un factor de transcripción que regula la expresión de varios genes involucrados en la inflamación, la respuesta inmunitaria y la supervivencia celular.
⚠️ Su expresión se asocia a una gran variedad de tumores.
Cuales son algunos genes importantes en la inflamación asociada a cancer?
COX2 y STAT3.
Una de las mayores causas de morbimortalidad en cáncer es el proceso …………
METASTASICO
Que es el proceso metastasico?
Es el resultado de complejas interacciones entre las células tumorales, el estroma y los vasos sanguíneos.
Existen miles de células tumorales circulantes pero sólo algunas pueden dar origen a una colonización fuera de la masa principal, por cual, en términos biológicos, la formación de ………… es un proceso …………, porque las células tumorales en circulación normalmente mueren (por turbulencias). Entonces, las que sobreviven (que no son muchas) son capaces de hacer metástasis.
Existen miles de células tumorales circulantes pero sólo algunas pueden dar origen a una colonización fuera de la masa principal, por cual, en términos biológicos, la formación de metastasis es un proceso INEFICAZ, porque las células tumorales en circulación normalmente mueren (por turbulencias). Entonces, las que sobreviven (que no son muchas) son capaces de hacer metástasis.
Para que ocurra una metastasis, el tumor debe romper 2 barreras:
- Instrínseca: obtener las condiciones biológicas para ser una célula autónoma (por ej, separarse de sus vecinas).
- Extrínsecas: superar las barreras físicas y mecánicas impuestas por el medio extracelular, invadir, entrar a un vaso sanguíneo y colonizar
2 fenómenos son de relevancia en la génesis de las metástasis:
- la pérdida de la uniones celulares (caderinas)
- la adquisición de movilidad y fenotipo mesenquimal: transición epitelio-mesénquimal (TEM)
No existe un gen metastasico, los subclones adquiren su capacidad de metástasis a través de …………. acumuladas según la visión clásica de la teoría de la selección natural darwiniana de los tumores.
No existe un gen metastasico, los subclones adquiren su capacidad de metástasis a través de mutaciones acumuladas según la visión clásica de la teoría de la selección natural darwiniana de los tumores.
Displasia es un termino que se usa para celulas mesenquilmales o epiteliales. V o F?
Falso
Solamente EPITELIALES
Displasia es es crecimiento desordenado por alteración en el tamaño, forma y la relación de las células EPITELIALES.
Que es un carcinoma in Situ
- Neoplasia epitelial maligna que NO ATRAVIESA la membrana basal del epitelio donde se originó
- Es preinvasiva
- Puede evolucionar a neoplasia invasora
Por lo general, los tejidos benignos son encapsulados. V o F?
Verdadero
Los adultos tienen normalmente que tipo de cancer?
Carcinoma
Los niños tienen más que tipo de cancer?
celulas pequeñas azules - linfoma, leucemia
Que es un sindrome paraneoplasico?
Un síndrome paraneoplásico es una respuesta anormal del sistema inmunológico del cuerpo a la presencia de un cáncer. Estos síndromes son causados por sustancias químicas producidas por el propio tumor o por el sistema inmunológico del cuerpo en respuesta al tumor, y pueden afectar a múltiples sistemas de órganos del cuerpo.
INMUNIDAD TUMORAL
Que es la vigiláncia inmunológica?
La “Vigilancia inmunológica” reconoce células tumorales en su aparición y las destruye antes de la progresión. La vigilancia no es perfecta. La aparición de un tumor supone un fracaso de la inmunovigilancia.
AG TUMORALES
Productos de genes mutados: ras, BCR-ABL, p53.
(neoantigenos)
Sobreexpresión de proteínas normales:
tirosinasa, Ag testiculares.
Ag de virus oncogénicos: VEB, HPV
Ag oncofetales: AFP, CEA. Se expresan en varias
situaciones clínicas. Importantes marcadores
Glucolípidos/proteinas de superficie: CA-125;
CA-19-9; MUC-, GM
Ag de diferenciación específicos: CD20 -
importante en tto.
MECANISMOS EFECTORES ANTITUMORALES
Cuales celulas están involucradas? Cual es la principal?
o LT CD8: en contexto de HMC-1, rol clave en neoplasia asociada a virus. *principal
o NK: sin sensibilización, no HMC-1, NKG2D
o Macrófagos: in vitro
o Ac: no esta establecido in vivo, pero si es importante como terapéutica los Ac monoclonales.
Selección de clones no inmunógenos.
La eliminación de cel tumorales por el sistema inmune ejerce “sin querer” una presión de selección natural por el tumor de sus células menos ………
La eliminación de cel tumorales por el sistema inmune ejerce “sin querer” una presión de selección natural por el tumor de sus células menos inmunogénicas.
No expresión de HMC
Falta de co-estimulación: las células tumorales no expresan moléculas co-estimuladoras, se produce anergia o apoptosis.
Aumento de expresión de chekpoints moleculares (CTLA4 , PD1, PDL1)
Defectos de señalización intracelular y del procesamiento antigénico en linfocitos y células dendríticas.
MECANISMOS EFECTORES ANTITUMORALES
Inmunosupresión por sustancias secretadas por el tumor *TGF
Inducción de linfocitos T-reg negativos, silenciando la respuesta inmune.
Enmascaramiento del Ag por proteínas del glucocaliz.
Apoptosis de cel T citotóxicas vía FasL
Que es el Estroma Tumoral “Nicho”?
Es el esqueleto del tumor, que hace una interacción funcional permanente.
Cual es la función del estroma tumoral o nicho tumoral?
El estroma tumoral tiene una función importante en la progresión del tumor, ya que puede proporcionar soporte estructural al tumor y promover su crecimiento y supervivencia. También puede influir en la respuesta del sistema inmunológico al tumor.
El estroma tumoral o «microambiente» está conformado por:
o Células: TAM,TAN, CAF, células inmunitarias
o Vasos sanguíneos
o Componentes MEC:
- Proteinas: colágeno, fibronectina, laminina, tenascina
- Glucosaminoglicanos y proteoglicanos (GAG – PG)
Estroma Tumoral
La matrix extracelular interactúa con las células ………. de manera dinámica. Las señales extracelulares son reconocidas por las células vía integrinas, kinasa de adhesión focal (FAK) y proteina SRC, RAC, RHO, cdc42, c-MET y HGF (factor de dispersión)
La matrix extracelular interactúa con las células tumorales de manera dinámica. Las señales extracelulares son reconocidas por las células vía integrinas, kinasa de adhesión focal (FAK) y proteina SRC, RAC, RHO, cdc42, c-MET y HGF (factor de dispersión)
Esto estimula el crecimiento, la indiferenciación, supervivencia, MOTILIDAD CELULAR e inhibe la apoptosis.
El estroma tumoral:
- Alberga…
- Sostiene la…
- Presenta factores de crecimiento que…
- Se remodela constantemente (MMP) en función de los…
- Envía estímulos para el TEM (Microambiente Tumoral Establecido) y mantener estados de Stemnnes en células tumorales
El estroma tumoral….
- Alberga las células de la inflamación
- Sostiene la angiogénesis e interactúa con ella
- Presenta factores de crecimiento que inducen proliferación tumoral
- Se remodela constantemente (MMP) en función de los estímulos inflamatorios y tumorales permitiendo la diseminación tumoral
- Envía estímulos para la TEM y mantener estados de Stemnnes en células tumorales
Que significa decir que en el estroma tumoral hay fenomenos de mecanotraducción?
Todo lo que pasa en el estroma, todas las celulas tumorales, van a recibir un estimulo correspondiente.
BIOLOGIA TUMORAL
Esquema
Los tumores tardan mucho tiempo para apareceren. Cual es un tipo de cancer que es más rápido?
Leucemia
Que es la CARCINOGENESIS DE MULTIPLES PASOS?
Los tumores ocurren por acumulación escalonada de diversas mutaciones que actúan en forma complementaria hasta producir un tumor completamente maligno. A esto se le ha denominado CARCINOGENESIS DE MULTIPLES PASOS.
Por una sola mutación (mutación driver) puede llegar a aparecer muchas mas mutaciones y hay el carcinoma.
Cada mutación condicionará la ……… de función o la ………. de función de una proteína en particular.
Cada proteina formará parte de una red de señales intracelulares interconectadas dinámicamente entre si.
Cada mutación condicionará la ganancia de función o la pérdida de función de una proteína en particular.
Cada proteina formará parte de una red de señales intracelulares interconectadas dinámicamente entre si.
Cinética de crecimiento: cuando un tumor es clínicamente evidente ya ha cumplido gran parte de su ……… …………
Cinética de crecimiento: cuando un tumor es clínicamente evidente ya ha cumplido gran parte de su ciclo vital
Por los desordenes genéticos las celulas neoplasicas entran mas ……… al ciclo celular, pero la duración del mismo es igual a las cel normales o incluso mas larga.
Por los desordenes genéticos las celulas neoplasicas entran mas fácil al ciclo celular, pero la duración del mismo es igual a las cel normales o incluso mas larga.
Que es la fracción de crecimiento?
Son las celulas que están comprometidas a duplicarse
Ni todo tumor es replicativo, o sea, en el comienzo todas las celulas tienen la funcion de replicarse, pero al final muy pocas lo hacen
Cuando el tumor es pequeño la gran mayoría de sus cel forman parte de la ……….. de ………….., la cual es cada vez mas pequeña a medida que el tumor crece
Cuando el tumor es pequeño la gran mayoría de sus cel forman parte de la fracción de crecimiento, la cual es cada vez mas pequeña a medida que el tumor crece
En algunos tumores muy replicativos, la FC (fracción de crecimiento) puede ser solo del …… de la masa total.
En algunos tumores muy replicativos, la FC (fracción de crecimiento) puede ser solo del 20% de la masa total.
Diferencias entre tumores benignos y malignos. Tabla
Como se llaman los tumores benignos y malignos originados de tejido mesenquimatico?
Como se llaman los tumores benignos y malignos originados de tejido mesenquimatico?
Nomenclatura de neoplasias en tejido sanguineo
Nomenclatura de las neoplasias en revestimientos de cavidades
Nomenclatura de tumores epiteliales
Quee sun Polipo?
- Definición general: cualquier lesión neoplasica o no neoplasica sobreelavada visible en una superficie.
- Definición estrictamente patológica: Formación sobrelevada de eje conectivo vascular revestida por epitelio ya sea normal o neoplásico.
- Ej: pólipos hiperplasicos, adenomas colonicos, pólipo endocervical
*puede ser benigno, hiperplasico, mioplasico o maligno.
INVASIÓN LOCAL:
Que son los tumores encapsulados?
Forma como una contensión y un muro alrededor de los tumores, predomina en tumores benignos.
foto: utero
INVASIÓN LOCAL:
Que es la infiltración tisular?
Órganos y tejidos se pegan fuertemente e infiltran en el tejido.
En la imagen provista Ud ve:
Seleccione una:
a. Un carcinoma in situ que respeta la membrana basal
b. Un carcinoma invasor que rompe la membrana basal
c. Un carcinoma in situ que rompe la membrana basal
d. Un carcinoma invasor que respeta la membrana basal.
a. Un carcinoma in situ que respeta la membrana basal
Una posible neoplasia maligna primaria desarrollada en este órgano podría ser un:
Seleccione una:
a. Rabdomioma
b. angiosarcoma
c. Leiomiosarcoma
d. Rabdomiosarcoma
d. Rabdomiosarcoma
De esta estructura epitelial se puede desarrollar la siguiente neoplasia maligna:
Seleccione una:
a. Adenocarcinoma
b. Papiloma
c. Carcinoma epidermoide
d. Melanoma
a. Adenocarcinoma
De este epitelio de revestimiento se puede originar la siguiente neoplasia maligna:
Seleccione una:
a. Carcinoma epidermoide
b. Melanoma
c. Papiloma
d. Adenocarcinoma
a. Carcinoma epidermoide
