Parcialito 07 - Neoplasias Flashcards
Que son las mutaciones?
Son cambios permanentes de DNA en las bases nucleotídicas
Las mutaciones pueden ser por su origen:
- Somática
- Germinal
Las mutaciones pueden ser por el cámbio en la traducción:
- Sinónimas
- No sinónimas
- Sin sentido
- Sentido erróneo
- Cambio de marco de lectura
Las mutaciones pueden ser por su tamaño:
- Puntuales
- Cromosómicas
El tumor ocurre porque ocurre la ………. Las mutaciones no cambian. Al eliminar la ………, el tumor se va.
El tumor ocurre porque ocurre la mutación. Las mutaciones no cambian. Al eliminar la mutación, el tumor se va.
Mutaciones por su contribución al fenótipo y progresión tumoral (3):
- Conductoras o drivers:
✅ fuerte efecto en el fenotipo tumoral
✅ afectación genética o epigenética
✅ son las más importantes pero son pocas - Pasajeras o passengers
✅ biologicamente neutras
✅ no contribuyen al fenotipo
✅ mayor cantidad - Oportunistas:
✅ mutaciones pasajeras
✅ ventaja selectiva al tumor frente a la terapéutica
Durante del ciclo celular de una célula normal se producen miles de errores replicativos que son salvados por los sistemas ………….. del ADN.
Durante del ciclo celular de una célula normal se producen miles de errores replicativos que son salvados por los sistemas reparadores del ADN.
GENES INVOLUCRADOS CARCINOGÉNESIS
- Protooncogenes
- Genes supresores tumorales
- Genes reguladores de la apoptosis
- Genes reparadores del ADN
Que son los Protooncogenes?
Son genes que codifican proteínas encargadas del crecimiento y la división celular normal. La mutación de un solo alelo, produce oncogenes y oncoproteínas.
⚠️Una mutación, acelerará el ciclo celular
Los protooncogenes cambian a oncogenes por:
- Mutaciones ganadoras de función
- Rearreglos cromosómicos (cambio de promotor o proteína quimérica)
- Amplificación del gen (aumento del nro. de copias)
Oncogenes más importantes
o Factores de crecimiento: PDGF; TGF-b
o Receptor: HER2-neu; EGFR1
o Proteína membrana: k-RAS; b-RAF
o Cinasa sin receptor: c-ABL; JAK
o Factores de transcripción: MYC; CDK
Genes normales regulan el ………… celular.
Mutacion conduce a división celular …………….
Genes normales regulan el crecimiento celular.
Mutacion conduce a división celular acelerada.
Que hacen los GENES SUPRESORES TUMORALES
- Frenan el crecimiento celular,
- estimulan la diferenciación o
- estimulan indirectamente la apoptosis.
Se pierden ambos alelos o uno solo (haploinsuficiencia)
GENES SUPRESORES TUMORALES
La carcinogénesis se vincula a:
- Perdida por deleción
- Mutación con perdida de función o dominante
- Silenciamiento epigenético
Principales genes supresores tumorales (GST)
o P53 “guardián del genoma”
o Rb (retinoblastoma)
o TGF-b función dual…..
o NF-1 y proteínas GAP
o p16 (INK4); P21
o PTEN
GENES REPARADORES DEL ADN
Son proteínas encargadas de reparar errores de la replicación del ADN dañado (daño genotóxico).
No son ………, pero su mutación (pérdida de función) facilita las mutaciones de los protooncogenes, genes supresores o involucrados en la ………. en el proceso de división celular normal.
No son oncogénicos, pero su mutación (pérdida de función) facilita las mutaciones de los protooncogenes, genes supresores o involucrados en la apoptosis en el proceso de división celular normal.
GENES REPARADORES DEL ADN
Se deben mutar ……….. ………… para generar tumor. Facilita la vida de los oncogénicos y de los errores en el ciclo celular.
Se deben mutar ambas copias para generar tumor. Facilita la vida de los oncogénicos y de los errores en el ciclo celular.
Le dan a la célula un “Fenotipo mutador”.
GENES REPARADORES DEL ADN
Principales genes:
o MSH-2 y MLH-1 (DNA repair missmatch), son genes encargados de la reparación de errores de emparejamiento: inestabilidad microsatelital
o BRCA1, BRCA2, ATM, FLP
GENES REPARADORES DE APOPTOSIS
Pueden ser de 2 tipos:
Pro-apoptoticos
Antiapoptoticos
Su mutación conduce a la inmortalidad celular
GENES REPARADORES DE APOPTOSIS
Cuales son los Pro-apoptoticos?
❌Bad❌, Bak, Bok, Smac, diablo (perdida de función, deleción o silenciamiento)
GENES REPARADORES DE APOPTOSIS
Cuales son los anti-apoptoticos?
❌Bcl-2❌, Mcl-1, bcl-xl, IAP (ganancia de función, traslocación o amplificacion)
Que es la Telomerasa?
La telomerasa es una enzima que recompone el telómero, por lo cual la célula no envejece. Normalmente las células madres (stem cells) y embrionarias tienen telomerasas.
REACTIVACIÓN DE LA TELOMERASA
El telómero es una secuencia repetitiva de trinucleótidos en los extremos del cromosoma
A medida que la célula envejece y sufre múltiples replicaciones, el telómero se …….. hasta el punto de máximo acortamiento en el cual la célula no se divide más (riesgo de aneuploidias)
A medida que la célula envejece y sufre múltiples replicaciones, el telómero se acorta hasta el punto de máximo acortamiento en el cual la célula no se divide más (riesgo de aneuploidias)
En tumores la Telomerasa contribuye a la …….. celular, nunca muerren y no envejecen.
En tumores la Telomerasa contribuye a la inmortalidad celular, nunca muerren y no envejecen.