Parcialito 05 - Trastornos del Metabolismo 2 (Gota, Amiloidosis, hemocromatosis, Enf. Wilson, Icterícia y Colestasis Flashcards

Question

Que es la Hemsiderosis?

Answer 1

Acúmulo de hierro en el sistema mononuclear fagocítico (???) es una afección adquirida que se produce cuando hay una acumulación de hierro en el cuerpo debido a transfusiones de sangre repetidas o enfermedades crónicas como la talasemia, la anemia falciforme y la enfermedad renal crónica. Talasemia: La talasemia es una enfermedad genética de la sangre que se caracteriza por una producción anormal de hemoglobina

Answer 2

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Answer 3

**Discrasia de celulas plasmaticas (mieloma multiple)** * Tipo **AL** * Forma **mas frecuente** * Distribución **sistémica** * Pacientes tienen alguna forma de **discrasia** (alteración de células plasmáticas). *5-15% de pacientes con **mieloma multiple** (MM), casi todos tienen proteína de bence-jones * Gran mayoría de los pacientes no tienen MM u otra neoplasia de linfocitos B, clínicamente evidente

Answer 4

Discrasia sanguínea es un término utilizado para describir cualquier **trastorno de la sangre o de los componentes de la sangre**, como los glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.

Answer 5

Todos tienen **Igs monoclonales** o cadenas libres y aumento de plasmocitos en MO. *Igs anormales

Answer 6

Otro nombre: sistémica radioatica * Tipo **AA** * Distribución **sistémica** * **Asociada a condiciones inflamatorias**, con destrucción prolongada de células *liberación de IL (citocinas)

Answer 7

* Artritis reumatoide (mas frecuente) *3% de pacientes * Otras enfermedades de tejido conectivo *espondilitis anquilosante * Enf. inflamatoria intestinal * TBC, bronquiectasias, osteomielitis crónica * Drogadictos, por via subcutánea * Tumores no derivados de inmunocitos. *carcinoma de cel. renales, enfermedad de hodgkin. no solo producción de citocinas, los precursores pueden estar incompletos.

Answer 8

Debido a deposito de **beta2-microglobulina**, que no se puede ser degradada. La beta2-microglobulina es una proteína presente en la superficie de las células y se encuentra en la sangre. Se produce en células del sistema inmunológico y en células del tejido del sistema nervioso central.

Answer 9

60-80% *en sinoviales, articulaciones y vainas tendinosas

Answer 10

Polineuropatias amiloidóticas familiares **Fiebre meditarrenea familiar** > más frecuente

Answer 11

* La mas frecuente y mejor estudiada * **Autosómica recesiva** * Trastorno febril de causa desconocida  Ataques de fiebre acompañados de inflamación de superficies serosas (peritoneo, pleura, sinovial)  Compromiso tisular diseminado  **Amiloide AA**  Mutación del producto genético pyrin (regulador de la inflamación aguda) * En individuos de origen armenio, árabe o judío sefaradí.

Answer 12

* Autosómicas **dominantes** * Deposita amiloide **en nervios periféricos y autonómicos** * En diferentes partes del mundo

Answer 13

* Primaria * Secundaria * Asociada a Hemodialisis

Answer 14

Biopsia de tejido Lo más comun es tejido adiposo y del recto

Answer 15

* Limitada a **un órgano o tejido** * Depósitos producen **masas nodulares** macroscópicas o son evidentes solo a la microscopia. *micro: tinción **rojo congo** *macro: poco visible * Depósitos nodulares (tumorales): pulmón, laringe, piel, vejiga urinaria, lengua, región adyacente al ojo. * - Infiltrados linfoplasmocitarios en la periferia de estas masas * - En algunos casos, amiloide es **AL**

Answer 16

1. Depósitos microscópicos en ciertos tumores endocrinos. - Carcinoma medular de tiroides - Tumores de islotes pancreáticos - Feocromocitomas - Carcinomas indiferenciados de estomago 2. Depósitos en **islotes de Langerhans** - **DBT tipo 2**

Answer 17

- Predominante en ancianos (80/90 años) - Afectación **cardiaca predominante** (amiloidosis cardiaca senil). *miocardiopatía restrictiva con arritmias - Depósitos de **transtiretina** normal Otra forma - Afecta sobre todo el corazón - Deposito de transtiretina mutante

Answer 18

Trasplantados. Amiloide no puede ser removido!

Answer 19

* corazón, * riñones, * aparato gastrointestinal, * n. periféricos, * lengua.

Answer 20

* riñones, * hígado, * bazo, * ganglios, * suprarrenales, * tiroides.

Answer 21

- **Órganos aumentados de tamaño (algunos no, como el riñon)**: consistencia dura, aspecto céreo - Depósitos grandes, al pintar superficie con yodo se vuelve amarillenta. *pero puede ser que no se identifique amiloide

Answer 22

* Depósitos de sustancia hialina extracelular (H-E) * Com **rojo congo** toman color **rosado a rojo**, con **luz polarizada**, muestran **birrefringência verde**. * Microscópio electronico confirma el diagnostico.

Answer 23

* Afectación orgánica mas frecuente y mas grave *principal cauda de muerte * Depósitos en glomérulos, arterias, arteriolas e intersticio peritubular - Engrosamiento mesangial - Ampliación irregular de membranas basales - Estrechamiento capilar y eventual obliteración - Glomerulos ocupados por masas o cintas de amiloide

Answer 24

* Afectación orgânica mas frecuente y mas grave *principal cauda de muerte * Depósitos en glomérulos, arterias, arteriolas e intersticio peritubular - Engrosamiento mesangial - Ampliación irregular de membranas basales - Estrechamiento capilar y eventual obliteración - Glomerulos ocupados por masas o cintas de amiloide

Answer 25

Amiloidosis renal. La arquitectura **glomerular** está casi completamente obliterada por la **acumulación masiva de amiloide.**

Answer 26

* **Inaparente, o esplenomegalia** (800g) * 2 patrones a. Bazo em sagú: depósitos em folículos esplénicos (granos) b. Bazo lardaceo: depósitos en paredes de senos esplênicos y t. conectivo de pulpa roja.

Answer 27

 **Inaparente o hepatomegalia**  Depósitos empiezan en espacio de Disse - Van aprisionando hepatocitos adyacentes y sinusoides - Hepatocitos se atrofian y desaparecen - También hay afectación vascular y de células de Kupffer

Answer 28

Primária y senil

Answer 29

✔︎ Mas afectado en amiloidosis **primaria y senil** ✔︎ **Cardiomegalia** y consistencia dura ✔︎ Acumulaciones subendocardicas focales y entre fibras musculares - Separados y ampliamente distribuidos - La atrofia comprime las fibras del miocardio - Los subendocardicos pueden alterar sistema de conducción

Answer 30

- Suprarrenales: reemplazamiento del parenquima - Tiroides: idem - Hipofisis: idem - Aparato gastrointestinal: de boca al anus - Lengua: macroglosia (amiloidosis tumoral) - Aparato respiratório: lesión en laringe y bronquiolos - Encéfalo: en vasos - Nervios: neuropatias amiloidoticas familiares - Dializados: articulaciones y sindrome del túnel carpiano (nervio mediano en el ligamento del carpo)

Answer 31

✔︎ Asintomática o puede provocar la muerte ✔︎ Los síntomas **dependen de la magnitud de depósitos y la localización u órganos afectados**. ✔︎ Al principio, manifestaciones inespecíficas: debilidad, perdida de peso, mareos, sincopes. ✔︎ Despues, queda mas especifico al órganos. ✔︎ Si afecta la circulación puede generar hemorragia, en la digestiva diarrea

Answer 32

✔︎ Proteinuria, síndrome nefrótico ✔︎ Insuficiencia renal y uremia

Answer 33

✔︎ Insuficiencia cardiaca congestiva insidiosa ✔︎ Trastornos de conducción y arritmias ✔︎ Miocardiopatía restrictiva *simula pericarditis constrictiva crónica

Answer 34

✔︎ Lingual: macroglosia y perdida de elasticidad *dificuldad en lenguaje y deglución ✔︎ Estomago e intestino: malabsorción, diarrea y trastornos de la digestión

Answer 35

Se caracteriza por crisis transitorias de **artritis** aguda causada por la **cristalización** de urato monosodico dentro y alrededor de las articulaciones.

Answer 36

hombres > 30 años

Answer 37

✔︎ La **hiperuricemia** (**> 6,8 mg/dl**) *no es la única condición ✔︎ Causas: - Aumento de la producción de acido urico ☠️ - Disminución de la excreción ❌ Los cristales de urato son fagocitados por los macrófagos y estimulan la producción de diversos mediadores inflamatorios que provocan la inflamación característica de la gota. Los neutrofilos fagocitan los cristales pero como no pueden digerirlos, ocurre la lisis. Esto hace con que tanto los cristales de urato como enzimas lisosomales sean liberadas, lo que enpeora la situación

Answer 38

**AU** es el resultado del **metabolismo de las purinas** que se excreta en la urina

Answer 39

HGPRT: Hipoxantina Guanina Fosforribosil Transferasa

Answer 40

Sindrome de Lesh-Nyhan Deficit completo de HGPRT (Hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa)

Answer 41

1. Aumento de AU (cristales de AU tienen una forma alargada) 3. Activación del complemento IL-4, IL-1 4. Macrófagos fagocitan los cristales 5. Liberación del complemento que atrae los neutrófilos que fagotictan los cristales 6. Lisis de los neutrófilos llenos de cristales 7. Genera una inflamación de la articulación por el rompimiento de neutrófilos 8. Genera daños a nivel del cartílago

Answer 42

- Denso** infiltrado de neutrófilos** que penetra en la sinovial (se ve mas hiperplasica) y liq. sinovial. - Los **cristales de urato mosodico** (UMS) son largos, finos con forma de aguja, presentan **luz birrefringencia negativa**. Cuando el periodo de cristalización cede y los cristales se disuelven, cede la crisis.

Answer 43

- Se produce por **precipitación continua de cristales de urato durante las crisis agudas**. - El UMS se incrusta en la superficie articular y forma depósitos a nivel de la sinovial. Se forma un paño que destruye el cartílago y causa erosiones oseas. *tofos (paños): pueden ser de consistencia firme, en la articulación interfalangea de la mano, vemos los nódulos.

Answer 44

1) artritis aguda; 2) artritis tofácea crónica; 3) acumulación de tofos en sitios extraarticulares, 4) nefropatía por urato (gotosa).

Answer 45

Los **tofos** son el sello patognomónico de la gota. Están formados por grandes agregaciones de cristales de uratos rodeados por una intensa reacción inflamatoria de células gigantes de cuerpo extraño

Answer 46

Gota. Aspirado articular de la artritis gotosa aguda que muestra **cristales de urato en forma de aguja** polarizables en los neutrófilos.

Answer 47

Tofo gotoso: agregado de cristales de urato disuelto que está rodeado por fibroblastos reactivos, células inflamatorias mononucleares y células gigantes.

Answer 48

Cristales de urato en forma de aguja que se identifican fácilmente con luz polarizada.

Answer 49

Es frecuente en pacientes que hacen quimioterapia, porque al destruir las células tumorales hay una liberación mayor de purinas. La nefropatía por urato se refiere a las complicaciones renales causadas por cristales de uratos o tofos en el intersticio o los túbulos medulares renales. Entre las **complicaciones** están la **nefrolitiasis por ácido úrico y la pielonefritis**, particularmente cuando se desarrolla una obstrucción urinaria

Answer 50

**Acido urico** - Precipitación de cristales en los tubulos renales - Obstrucción de nefronas - Insuficiencia renal aguda

Answer 51

**Uratos** - Hiperuricemia prolongada - Los cristales se depositan en tubulos distales y conductos colectores - Se produce atrofia y cicatrizacion cortical

Answer 52

Formación de cálculos de ácido úrico

Answer 53

1. Hiperuricemia assintomática 2. Artritis aguda 3. Período intercritico asintomatico 4. Gota tofacea crônica

Answer 54

* Monoarticular (normalmente, pero puede ser biarticular también), * generalmente en el 1º metatarsiano

Answer 55

Seudogota o Condrocalcinosis

Answer 56

* >50 años, ambos sexos * Puede ser: esporádica, hereditaria o secundaria**

Answer 57

- Los cristales aparecen primero en **matriz articular**, **meniscos y discos intervertebrales**. - Al aumentar, los depósitos se rompen y los cristales se esparcen por articulación. - Inflamación** rica en neutrófilos** - Crónica con aparición de macrófagos y fibrosis - Forman depósitos calcáreos, blancos y friables - **No forman tofos** - **Son romboidales con birrefringencia positiva** - **No se colore** - Suele ser **asintomática o puede producir artritis aguda, subaguda y crónica** - Días o semanas - Afectación **mono o poliarticular**: rodillas, muñecas, codos, hombros y tobillos.

Answer 58

SEUDOGOTA Depósitos en el cartílago que constan de material basófilo amorfo.

Answer 59

SEUDOGOTA Preparación de frotis de cristales de pirofosfato de calcio.

Answer 60

- Leucemia - Lesch-Nyhan - Enf. Renal crónica

Answer 61

por una disminución renal de la excreción de acido urico

Answer 62

Artritis muy dolorosa del 1er metatarsiano

Answer 63

Alcohol y carne

Answer 64

Es causada por la **absorción excesiva de hierro**, que se deposita en órganos tales como **hígado, pancreas y corazón** principalmente, y otros como articulaciones y órganos endocrinos.

Answer 65

En la hemocromatosis **hereditaria**, la absorción de Fe de la dieta es anómala y permite acumulación neta de Fe de **0,5** a **1**g anual. Se manifiesta cuando acumula >**20**g de Fe.

Answer 66

Hay una absorción anómala de la sustancia y empieza a ser toxica para los tejidos: 1. La proteína es secretada en el hígado 2. Se liga a los canales de ferropotina 3. La internalización del hierro hace que se libere más hierro hacia el extracelular 4. Asi no hay mucho Fe plasmático 5. **La lesión es en la proteína que libera el hierro**, haciendo que ocurra un acumuo en la celula.

Answer 67

La hepcidina es una hormona producida por el hígado que regula el metabolismo del hierro en el cuerpo. **Disminuye la concentración plasmática de hierro**

Answer 68

**sobrecarga**

Answer 69

ferroportina *puede ser en la misma proteína o en las moléculas HFE (principal mutacion), HJV, TFR2 que cambian la concentración de hepcidina.

Answer 70

hemosiderina fibrosis

Answer 71

azul de Prusia Luego se extienden al resto del lobulillo, epitelio de conductos biliares y células de kupffer.

Answer 72

**No** hay inflamación (aunque Fe es hepatotoxico) **Temprano**: aspecto denso pardo achocolatado **Tardio**: cirrosis micronodular, el parenquima hepático es de color pardo negruzco por la acumulación massiva.

Answer 73

Pigmentación intensa, fibrosis intersticial difusa, atrofia parenquimatosa, hemosiderina en células acinares, de los islotes e intersticio.

Answer 74

Cardiomegalia, hemosiderina en fibras miocárdicas, fibrosis intersticial delicada.

Answer 75

Hemosiderina en macrófagos y fibroblastos de dermis, mayor producción de melanina epidérmica, color gris pizarra característico.

Answer 76

acumulación de hemosiderina con sinovitis aguda, deposito excesivo de pirofosfato cálcico en cartilogo (**pseudogota**).

Answer 77

Pequenos y atróficos, alteración del eje hipotálamo-hipofisario.

Answer 78

>40 años, varones **Tétrada clásica:** - cirrosis con hepatomegalia, - alteración de la pigmentación de la piel, - DBT (destrucción de los islotes pancreáticos), - disfunción cardiaca.

Answer 79

Deposito de Fe Hemocromatosis

Answer 80

Hemocromatosis secundaria - Sobrecarga de hierro parenteral debida a transfusiones de eritrocitos - Anemias hemolíticas crónicas graves (p. ej., anemia de células falciformes) - Formas graves de talasemia - Insuficiencia de la médula ósea (p. ej., anemia aplásica) - Enfermedades asociadas con mayor absorción de hierro

Answer 81

hereditaria

Answer 82

B. En la hemocromatosis hereditaria, las **mutaciones de los genes HFE, HJV o TFR2 reducen la síntesis de hepcidina, disminuyendo las concentraciones de hepcidina circulante**. Debido a la disminución de la interacción hepcidina-ferroportina, aumenta la actividad de la ferroportina y la **salida de hierro de los enterocitos**, dando lugar a una sobrecarga sistémica de hierro.

Answer 83

Trastorno autosómico **recesivo** causado por la mutacion del gen ATP7B, genera alteración de la excreción de **Cu** hacia la bilis y la incapacidad de incorporar el **cobre** a la ceruloplasmina.

Answer 84

Cu en organismo: 50-150mg ✅ Se absorbe en estomago y duodeno ✅ Hepatocitos lo incorporan a una α2-globulina formando ceruloplasmina (metaloproteína). ✅ 90-95 % de Cu plasmático está unido a ceruloplasmina ✅ hepatocitos la degradan y excretan por bilis (vía fundamental de excreción del Cu)

Answer 85

Se produce mutacion en el gen que codifica una ATPasa transportadora de cobre (ceruloplasmina). La deficiencia de esta proteína produce disminución del transporte de cobre hacia la bilis, altera su incorporación a ceruloplasmina e inhibe la secreción hacia la sangre.

Answer 86

Se produce mutacion en el gen que codifica una ATPasa transportadora de cobre (ceruloplasmina). La deficiencia de esta proteína produce disminución del transporte de cobre hacia la bilis, altera su incorporación a ceruloplasmina e inhibe la secreción hacia la sangre.

Answer 87

✅ fomenta la formación de radicales libres ✅ se une a grupos sulfhidrilos de proteínas celulares ✅ desplaza otros metales de las metaloenzimas hepáticas.

Answer 88

El **hígado** suele ser el más afectado por la lesión, pero la enfermedad también puede presentarse como un trastorno **neurológico**.

Answer 89

Afectación minina hasta masiva ✅ Esteatosis (cambio graso) ligera hasta moderada: - nucleos vacuolados (glucógeno o agua) - necrosis focal de hepatocitos ✅ Hepatitis aguda, similar a viral ✅ Hepatitis crónica, similar a viral, por fármacos o alcohol - Esteatosis, núcleos vacuolados, cuerpos de Mallory - Evoluciona a cirrosis ✅ Cu puede demostrarse con coloraciones especiales - **Rodanina para Cu, orceina para proteína asociada**

Answer 90

**anillo de Kayser-Fleischer**, que consiste en una línea marrón-verdosa alrededor de la córnea del ojo.

Answer 91

✅ Lesión toxica afecta **núcleos (ganglios) de la base**, especialmente putamen generando atrofia y cavitacion. ✅ Lesiones oculares: **anillos de kayser-Fleischer** depósitos verdes o pardos en membrana de Descement, en limbo corneal.

Answer 92

Mas frecuente como **hepatopatía** o como **alteraciones neuropsiquiatricas**.

Answer 93

⬇️ de ceruloplasmina sérica ⬆️ Cu en hígado ⚠️ ⬆️ excreción urinaria de Cu ✅ Confirmar: ⬆️ 250ug Cu por gramo de peso seco de hígado *el Cu puede desencadear varias enf., no una en especifico.

Answer 94

Enf. autosómica **recesiva** característica por concentraciones séricas muy **bajas** de esta proteína.

Answer 95

Inhibidora de proteasas de los neutrófilos (infl. Aguda)

Answer 96

El déficit de alfa1-antitripsina puede generar enfisema porque esta proteína tiene un papel importante en la **protección de los tejidos pulmonares contra la degradación por proteasas**, como la elastasa producida por los neutrófilos. En personas con deficiencia de alfa1-antitripsina, **las proteasas producidas por los neutrófilos pueden dañar los tejidos del pulmón, lo que puede llevar a la destrucción de los alvéolos** y la formación de enfisema.

Answer 97

Hepatocitos

Answer 98

✅ Fallo en el plegamiento de las proteínas (α1-antitripsina Z ) genera incapacidad para salir del retículo endoplasmatico al aparato de golgi ✅ Todos acumulan α1-antitripsina Z en retículo endoplásmico de hepatocitos, que lleva a lesiones hepatociticas. ✅ Solo 10 % desarrollan enfermedad hepática clínicamente evidente

Answer 99

✅ **Presencia de inclusiones globulosas, redondeadas u ovaladas, en citoplasma de hepatocitos** ⚠️⚠️⚠️ ✅ Mal delimitadas del citoplasma ✅ Acidófilas con H&E ✅ **PAS positivas**, diastasa resistentes

Answer 100

Deficit de alfa1-antitripsina

Answer 101

✅ 10-20% de recién nacidos desarrollan hepatitis neonatal con ictericia colestatica. ✅ Adolescencia: empieza con hepatitis o cirrosis ✅ Puede ser silente y a media edad presenta cirrosis ✅ Puede desarrollar carcinomas hepatocelulares (asociados a cirrosis)

Answer 102

Deficiencia de alfa1-antitripsina. A. Tinción de ácido periódico-Schiff (PAS) después de la digestión con diastasa del hígado; destacan los característicos **gránulos citoplásmicos magenta**

Answer 103

Deficit de alfa1-antitripsina Microfotografia electrónica que muestra el **retículo endoplásmico dilatado por agregados de proteína mal plegada.**

Answer 104

✅ Emulsificacion de la grasa de la dieta (mejor absorción) ✅ Via para eliminación de productos de desecho que no se pueden excretar por la orina (exceso de colesterol, hidrófobos)

Answer 105

El exceso de bilirrubina (producto final de la degradación del hemo) ocasiona ictericia. Las causas mas frecuentes son una hiperproduccion de bilirrubina, la **hepatitis** y la **obstrucción** del flujo de salida de la bilis.

Answer 106

La colestasis es un trastorno hepático en el que se produce una **disminución o bloqueo en el flujo de la bilis desde el hígado hacia el intestino delgado**. Esto puede deberse a diversas causas, como enfermedades hepáticas, obstrucciones en los conductos biliares o trastornos metabólicos.

Answer 107

✅ **Ictericia**: coloración amarillenta de** piel y mucosas (*+esclera),** retención de bilirrubina pigmentada. ✅ **Colestasis**: retención de bilirrubina y demás solutos eliminados por la bilis.

Answer 108

✅ **No conjugada**: insoluble, **toxica**, íntimamente unida a albumina está en la sangre, **no puede eliminarse por orina.** ✅ **Conjugada**: hidrosoluble, **no toxica**, laxamente unida a albumina, **se excreta con facilidad por orina**.

Answer 109

* Es consecuencia de una **producción de bilirrubina superior a la captación hepática o excreción**. * La bilirrubina se acumula en organismo y se deposita en tejidos lo que provoca una **coloración amarilla** de los mismo. * Aparece cuando los **niveles séricos superan 2 a 2,5 mg/dl (normal = 0,3 a 1,2 mg/dl)**

Answer 110

normal = 0,3 a 1,2mg/dl

Answer 111

o Producción excesiva de bilirrubina o Reducción de su captación por hepatocitos o Alteración de la conjugación o Disminución de excreción hepatocelular o Alteración de flujo biliar *obstrucción

Answer 112

✅ Prehepatica: hemolíticas ✅ Hepática: hepatocelulares ✅ Poshepatica: obstructivas

Answer 113

⬆️ Bilirrubina INDIRECTA Orina normal Heces oscuras Liberación de bilirrubina no conjugada por destrucción de eritrocitos (hemolisis) o por el aumento de bilirrubina libre cuando hay bajos niveles de albumina. **Coloración mas oscura de las heces**. ✅ Anemia hemolítica por destrucción anormal de GR

Answer 114

⬆️ B. Indirecta ⬆️ B. directa Colúria Heces hipocolicas Puede ser por destrucción de hepatocitos, o alteración del flujo de los conductos intrahepaticos. Dificuldad en la absorción de bilirrubina no conjugada. Cirrosis, carcinoma hepático, hepatitis.

Answer 115

⬆️ B. directa Colúria (orina oscura) Heces acólicas (blancas) Hay un fallo para escretar la bilirrubina conjugada desde el hepatocito hasta el duodeno. Bb conjugada mayor a 2mg/dl. No hay coloración de la materia fecal (acolia). Exceso de coloración de la urina (coluria *color cocacola). Causa por obstrucción o por por mutación congénita, es sempre patológica.

Answer 116

El síndrome de Crigler-Najjar es una enfermedad hereditaria rara en la que el hígado es incapaz de procesar bilirrubina de manera efectiva, lo que lleva a niveles peligrosamente altos de bilirrubina en la sangre y puede provocar daño cerebral y otros problemas de salud graves. **La bilirrubina puede atravesar la barrera hematoencefalica**

Answer 117

El síndrome de Gilbert es una enfermedad hereditaria benigna del metabolismo de la bilirrubina que causa niveles elevados de bilirrubina indirecta en la sangre, lo que puede provocar ictericia leve en algunas personas. Es causado por una mutación en el gen UGT1A1 que interfiere con la capacidad del hígado para procesar la bilirrubina de manera efectiva. El síndrome de Gilbert es común y generalmente no causa problemas de salud graves.

Answer 118

El síndrome de Dubin-Johnson se caracteriza por una acumulación anormal de bilirrubina **conjugada** en las células del hígado, lo que causa ictericia crónica y oscurecimiento de la orina. Este síndrome no causa daño hepático significativo y generalmente no requiere tratamiento.

Answer 119

El síndrome de Rotor es similar al síndrome de Dubin-Johnson en términos de acumulación de bilirrubina conjugada en el hígado y la ictericia, pero también puede haber dolor abdominal y otros síntomas gastrointestinales. Al igual que el síndrome de Dubin-Johnson, el síndrome de Rotor no suele requerir tratamiento a menos que los síntomas sean graves.

Answer 120

Crigler-Najjar - NC Dubin-Johnson - C Rotor - C Gilbert - NC

Answer 121

NO conjugada

Answer 122

NO conjugada

Answer 123

Otras manifestaciones son prurito, **xantomas** cutáneos (acumulación focal de colesterol) o síntomas relacionados con malabsorción intestinal, como deficiencia de vitaminas liposolubles (vitaminas **A, D y K**).

Answer 124

Trastorno de la formación de bilis y su flujo, que condicionan la acumulación del pigmento biliar en el parénquima hepático.

Answer 125

obstrucción biliar - **Intrahepatica**: dificuldad en el flujo biliar en el hígado. - **Extrahepatica**: obstrucción mecánica a nivel del colédoco.

Answer 126

✅ **Ictericia** ✅ **Prurito** (sensación de **picazón** o comezón en la piel que provoca el deseo de rascarse o frotarse la zona afectada): ascenso de acidos biliares en plasma o deposito en tejidos periféricos (piel) *retención de acidos biliares ✅ **Xantomas cutáneos**: por hiperlipidemia y excreción alterada de colesterol ✅ Fosfatasa alcalina elevada en el suero ✅ Malabsorción intestinal: déficit de vitamas liposolubles (A, D y K), por mala captación.

Answer 127

Intra o extrahepatica: ✅ **Acumulo de pigmento biliar dentro del parénquima hepático** ✅ Dilatación de los canalículos biliares y degeneración de los hepatocitos

Answer 128

En adultos es predominante la **coledocolitiasis extrahepatica (cálculos)**, seguida de tumores malignos pancreáticos o biliares y las estenosis posquirúrgicas.

Answer 129

✅ Distensión proximal de conductos biliares corriente arriba ✅ Proliferación de conductos biliares con formación de concreciones con obstrucción. ✅ Espacios porta: edema e inflamacion aguda. ✅ Degeneracion espumosa de hepatocitos ✅ Destruccion focal del parênquima hepático, lagos biliares, ocupados por restos celulares y pigmento ✅ Fibrosis portal, eventualmente cirrosis biliar *infla. Crónica

Answer 130

la expansión portal debida al edema, la reacción ductulillar prominente en la superficie de contacto portoparenquimatosa y la infiltración por neutrófilos de los conductillos («**pericolangitis**»)

Answer 131

Obstrucción aguda de grandes conductos. Hay un edema marcado del estroma del espacio porta (espacios blancos) y una reacción ductulillar con neutrófilos mezclados en la interfase entre el espacio porta y el parénquima hepatocelular.

Answer 132

Colestasis. A. Características morfológicas de la colestasis (derecha) y comparación con el hígado normal (izquierda). Los hepatocitos colestásicos (1) están agrandados con espacios canaliculares dilatados (2). Pueden verse células apoptósicas (3), y las células de Kupffer ( 4) contienen con frecuencia pigmentos biliares regurgitados.

Answer 133

Colestasis intracelular que muestra los pigmentos biliares en el citoplasma.

Answer 134

C. Tapón biliar (flecha) que muestra la dilatación del canalículo biliar por la bilis

Answer 135

c. En la ictericia hepática se observa hipocolia o heces normales y coluria En la ictericia hepática, el hígado no puede procesar la bilirrubina adecuadamente debido a una lesión o enfermedad hepática. Como resultado, la bilirrubina no se excreta correctamente en las heces, lo que causa una disminución del pigmento en las heces y una **acumulación de bilirrubina en la sangre**. La bilirrubina acumulada se **filtra en los riñones y se excreta en la orina**, lo que causa un aumento de la bilirrubina en la orina y una apariencia oscura y amarillenta. Esto se conoce como coluria.

Answer 136

b. El síndrome de Dubin Johnson es una enfermedad autosómica recesiva que se caracteriza por defecto de la excreción hepatocelular de glucurónidos de bilirrubina a través de la membrana canalicular. La UGT1A1 es una enzima que se encarga de la conjugación de la bilirrubina en el hígado para que pueda ser excretada. Por lo tanto, la opción a es incorrecta. El síndrome de Crigler Najjar tipo 2 es una enfermedad autosómica en la que hay una disminución de la actividad de la enzima UGT1A1, lo que conduce a una acumulación de bilirrubina no conjugada en la sangre. Es una enfermedad crónica, pero no mortal. **La tipo 1 es mortal. ** Por lo tanto, la opción c es incorrecta. El síndrome de Rotor es una enfermedad rara que se caracteriza por una hiperbilirrubinemia **conjugada**. Por lo tanto, la opción d es incorrecta.

Answer 137

a. Enfisema El déficit de alfa-1 antitripsina es un trastorno genético que causa una deficiencia de la proteína alfa-1 antitripsina, lo que puede resultar en enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y enfisema pulmonar. La proteína alfa-1 antitripsina es producida por el hígado y tiene la función de proteger los pulmones de los efectos dañinos de las enzimas proteolíticas. En el déficit de alfa-1 antitripsina, la proteína no se produce en cantidades adecuadas, lo que lleva a la degradación de los tejidos pulmonares y al desarrollo de enfisema. La diabetes, la neumopatía restrictiva y la pigmentación cutánea no se asocian con el déficit de alfa-1 antitripsina.

Answer 138

c. Colestasis La coloración verdosa del hígado se conoce como "hígado verde" y puede ser causada por la **acumulación de bilis en los tejidos hepáticos, lo que se conoce como colestasis**. La colestasis puede ser causada por diferentes enfermedades hepáticas, como hepatitis, cirrosis, obstrucción de las vías biliares, entre otras.

Answer 139

d. Amiloide AL (Cadena ligera de amiloide) El mieloma múltiple es un tipo de cáncer de células plasmáticas que puede producir grandes cantidades de proteínas monoclonales anormales, conocidas como **cadenas ligeras de inmunoglobulinas**. Estas cadenas ligeras pueden plegarse de manera anormal y formar depósitos de amiloide en diferentes tejidos, incluyendo el corazón, los riñones y los nervios. Este tipo de amiloide se conoce como amiloide AL y es la proteína de amiloide asociada con el mieloma múltiple. Las opciones a, b y c no son correctas. La beta amiloide se asocia con la enfermedad de Alzheimer, la beta 2 microglobulina se asocia con la amiloidosis relacionada con la diálisis y la amiloide AA se asocia con la amiloidosis sistémica secundaria.

Answer 140

d. En la pseudogota, los cristales tienen forma de aguja y presentan birrefringencia negativa. **En la pseudogota, los cristales tienen forma de rombo y presentan birrefringencia positiva**. La birrefringencia es una propiedad de los cristales que indica que tienen la capacidad de dividir la luz en dos rayos con polarizaciones perpendiculares. La birrefringencia **positiva** significa que los **rayos de luz se desvían hacia afuera** de la zona central del cristal, mientras que la birrefringencia **negativa** significa que los **rayos de luz se desvían hacia adentro** de la zona central del cristal. **En la gota, los cristales son de urato monosódico y tienen forma de aguja, pero en la pseudogota, los cristales son de pirofosfato cálcico y tienen forma de rombo.**

Answer 141

b. Se caracteriza por ataques transitorios de artritis aguda. La gota es una enfermedad caracterizada por la presencia de depósitos de cristales de urato monosódico en diferentes tejidos, incluyendo articulaciones, lo que puede provocar inflamación y dolor. La **hiperuricemia**, que es el aumento en los niveles de ácido úrico en la sangre, **es un factor de riesgo** importante para desarrollar gota, **pero no siempre termina en artritis gotosa**. Además, la desnutrición no se considera un factor de riesgo para desarrollar gota. La afectación articular en la gota **puede ser monoarticular** (afecta una sola articulación) **o poliarticular** (afecta varias articulaciones), pero los ataques son generalmente transitorios y agudos.

Answer 142

a. Su excreción se produce a través de las heces, lo que le da la ❌coloración❌ a estas. El cobre se excreta principalmente a través de la bilis, que es secretada por el hígado y transportada al intestino. Desde allí, parte del cobre es eliminado en las heces, mientras que el resto es reabsorbido y vuelve a la circulación enterohepática. En condiciones normales, el cuerpo regula la excreción de cobre para mantener los niveles adecuados en el organismo. Sin embargo, en algunas enfermedades genéticas como la enfermedad de Wilson, la excreción de cobre se ve alterada, lo que provoca su acumulación en diferentes tejidos y órganos y puede provocar daño tisular.

Answer 143

La opción **d. Microscópicamente es una sustancia intracelular amorfa, acelular, eosinofílica, es incorrecta.** **El amiloide no es una sustancia intracelular, sino extracelular**, y se deposita en diversos órganos y tejidos. El depósito de amiloide se produce por la agregación anormal de proteínas en forma de fibrillas beta plegadas. a. El amiloide endocrino se asocia a tumores neuroendocrinos como el carcinoma medular de tiroides y el feocromocitoma, así como a enfermedades endocrinas como la diabetes tipo 2. b. La amiloidosis **AA** se asocia a **procesos inflamatorios** crónicos como la tuberculosis, la enfermedad inflamatoria intestinal, la artritis reumatoide, entre otros. c. La amiloidosis **primaria** se denomina así (AL) porque es la que se produce como resultado directo de la proliferación de células plasmáticas anormales que producen proteínas de **cadenas ligeras** (AL) anormales, que se depositan en los tejidos.

Answer 144

d. El Síndrome de Dubin-Johnson existe un defecto en la excreción de bilirrubina conjugada debido a la ausencia de una proteína canalicular (proteína 2 de resistencia a múltiples fármacos)

Answer 145

b. Hepcidina.

Answer 146

c. El tipo AA, se asocia a procesos inflamatorios crónicos por lo que antes se la denominaba Amiloidosis secundaria. * La transtiretina normal se deposita en el corazón en la amiloidosis cardiaca y en otros órganos en la amiloidosis familiar. * Las proteínas AL están formadas por cadenas ligeras de inmunoglobulinas. * La amiloidosis por microglobulina beta 2 se asocia con diálisis a largo plazo en pacientes con insuficiencia renal.

Answer 147

c. Acumulación de proteínas mal plegadas

Answer 148

a. Proliferaciones monoclonales de células plasmáticas La amiloidosis sistémica primaria es causada por una proliferación monoclonal de células plasmáticas que producen proteínas anormales que se depositan como amiloide en varios tejidos y órganos del cuerpo. Esta forma de amiloidosis también se conoce como amiloidosis AL debido a que la proteína amiloide está compuesta de cadenas ligeras de inmunoglobulinas anormales. * La artritis reumatoide puede estar asociada con la amiloidosis AA (secundaria), pero no es un tipo de amiloidosis sistémica primaria. * La enfermedad de Alzheimer involucra la acumulación de proteínas en el cerebro, pero no se considera una forma de amiloidosis sistémica primaria. * La insuficiencia renal crónica puede estar asociada con la amiloidosis AA (secundaria) debido a la inflamación crónica, pero no es un tipo de amiloidosis sistémica primaria.

Answer 149

b. No produce Hepatocarcinoma Celular.

Answer 150

a. Azul de Prusia

Answer 151

c. Uratos La gota es causada por la acumulación de cristales de urato monosódico en las articulaciones, lo que provoca inflamación y dolor. El urato es un producto de desecho del metabolismo de las purinas, y cuando hay una acumulación excesiva de urato en el cuerpo, se deposita en las articulaciones y tejidos blandos, causando los síntomas característicos de la gota.

Answer 152

a. La enzima hipoxantina guanina fosforribosil transferasa participa en la vía de rescate de la síntesis de purinas La hipoxantina guanina fosforribosil transferasa (**HPRT**) es una enzima esencial en la vía de **rescate de la síntesis de purinas**. La deficiencia de HPRT está asociada con la enfermedad de Lesch-Nyhan, que se caracteriza por hiperuricemia, gota, problemas neurológicos y conductuales. La gran mayoría de las personas con hiperuricemia no desarrollan gota, y la articulación metatarsofalángica no siempre está afectada en la artritis gotosa aguda. Los depósitos de pirofosfato cálcico se observan en otra enfermedad llamada pseudo-gota.

Answer 153

La opción a, **Hemocromatosis**, es una causa de diabetes secundaria. La diabetes secundaria es un tipo de diabetes que se desarrolla como consecuencia de otra enfermedad o factor que afecta al metabolismo de la glucosa en el cuerpo. Puede ser causada por enfermedades como la pancreatitis crónica, la hemocromatosis, la enfermedad de Cushing, la acromegalia, la hipertiroidismo, entre otras. También puede ser secundaria al uso de ciertos medicamentos, como los corticosteroides. La diabetes secundaria representa aproximadamente el 1-2% de todos los casos de diabetes.

Answer 154

a. El amiloide puede ser sistémico o localizado.

Answer 155

c. Se asocia a inflamación crónica.

Answer 156

b. Es un trastorno autosómico dominante.

Answer 157

La opción b es incorrecta. Los tofos se forman por cúmulos de cristales de **urato, no de pirofosfato cálcico**.

Answer 158

b. ROJO CONGO. Esta técnica se basa en la capacidad del colorante de unirse a las fibras de amiloide, lo que produce una tinción característica en verde manzana bajo luz polarizada.

Answer 159

La opción **d es la correcta: Las crisis agudas de gota se presentan con dolor, tumefacción y calor local en la articulación afectada.** Las otras opciones son incorrectas: a. La gota es causada por cristalización de ácido úrico dentro y alrededor de las articulaciones, no de pirofosfato cálcico. b. La forma primaria representa el 90% de los casos, no el 10%. c. La forma secundaria es menos frecuente que la primaria y se debe a otras enfermedades o factores que aumentan los niveles de ácido úrico en el cuerpo.

Answer 160

a. No es tóxica.

Answer 161

b. En el tipo 1 la UGT1Al está completamente ausente.

Answer 162

d. Cirrosis con hepatomegalia, alteración en la pigmentación de la piel, diabetes, disfunción cardíaca

Answer 163

c. Enfermedad de Alzheimer

Answer 164

b. La hemocromatosis puede asociarse con la diabetes mellitus hasta en un 80% de los casos.

Answer 165

La opción correcta es la **d: "Las infecciones y desórdenes metabólicos pueden descompensar la fase asintomática de la gota"**. Esto significa que, aunque la gota puede permanecer asintomática durante períodos prolongados, ciertas condiciones pueden desencadenar una crisis aguda de gota en personas con esta afección, como infecciones o desórdenes metabólicos. La opción a es incorrecta porque la gota puede afectar a otros órganos y sistemas, como los riñones, el corazón y los vasos sanguíneos, especialmente en casos de gota avanzada y no tratada. La opción b es incorrecta porque los cristales de ácido úrico y pirofosfato cálcico se ven similares en la microscopía óptica y, a menudo, se requieren técnicas de microscopía especializadas para diferenciarlos. La opción c es incorrecta porque la formación de tofos gotosos no es el mecanismo principal de la reacción inflamatoria aguda en la gota, sino que se debe a la deposición de cristales de ácido úrico en las articulaciones y los tejidos circundantes.

Answer 166

- SUBICTERICIA: **1,5 A 2** MG/DL. - PSEUDOICTERICIA: COLORACION AMARILLENTA DE LA PIEL POR EXCESO DE **CAROTENOS** EN LA ALIMENTACIÓN.

Answer 167

DOMINANTE Es la unica. Las otras son todas recesivas Crigler-Najjar tipo 1 Gilbert Dublin-Johnson Rotor

Answer 168

CLINICAMENTE: AUMENTO EN SANGRE DE BILIRRUBINA **CONJUGADA**, COLESTEROL, ACIDOS BILIARES, Y FOSFATASA ALCALINA.

Answer 169

SINDROME ICTERICO CARACTERIZADO POR HIPERBILIRRUBINEMIA **CONJUGADA**, ACOLIA, **COLURIA** DEBIDO A LA OBSTRUCCIÓN DE LA CIRCULACION BILIAR EN EL CONDUCTO **COLEDOCO**. OTROS SIGNOS Y SINTOMAS MENOS FRECUENTES: **ESTEATORREA**, SEQUEDAD CUTANEO MUCOSA, OSTEOPOROSIS Y OSTEOMALACIA, DIATESIS HEMORRAGICA, PRURITO Enquanto a osteoporose é causada por uma diminuição na densidade mineral óssea, a osteomalacia é causada por uma deficiência de vitamina D. Ambas as condições afetam a saúde dos ossos e podem aumentar o risco de fraturas ósseas, mas os tratamentos e as causas subjacentes são diferentes.

Answer 170

✅ LITIASIS DEL COLEDOCO ✅ CANCER DE CABEZA DE PANCREAS. * OTROS DE MENOR INCIDENCIA – TUMOR DE KLATSKIN – ADENOPATIA HILIAR – CARCINOMA DE VIAS BILIARES EXTRAHEPATICAS – COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA – ESTENOSIS QUIRURGICA – PARASITOSIS DE VIAS BILIARES – AMPULOMAS.

Answer 171

COLESTASIS

Answer 172

Kernicterus é uma condição médica rara, mas grave, que ocorre quando há um acúmulo excessivo de bilirrubina no cérebro devido a uma hiperbilirrubinemia grave e prolongada em recém-nascidos. ✅ ENCEFALOPATIA TOXICA GRAVE POR AFECTACION DEL NUCLEO LENTICULAR. ✅ BILIRRUBINA **INDIRECTA** MAYOR A **15/20** MG/DL. ✅ BILIRRUBINA LIPOSOLUBLE ⚠️☠️**ATRAVIESA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA**⚠️☠️ IMPREGNANDO TODO ELCEREBRO.🧠 ❌❌❌**CAUSAS**❌❌❌ – ERITROBLASTOSIS FETAL – SINDR. DE CRIGLER-NAJJAR **TIPO 1️⃣** – PREMATUREZ

Answer 173

Trastorno autosómico recesivo más común en los **caucásicos**, causado por la disminución de la actividad de la **hepcidina** debido a mutaciones en los genes del metabolismo del hierro como **HFE**

Answer 174

El exceso de hierro se acumula predominantemente en los **hepatocitos**, en una distribución periportal (temprana) a panlobulillar (avanzada)

Answer 175

Los pacientes con hemocromatosis y cirrosis tienen hasta **100** veces más posibilidades de desarrollar **carcinoma** hepatocelular que la población general

Answer 176

- trastornos hereditarios o adquiridos de la eritropoyesis - transfusiones de sangre frecuentes

Answer 177

* H:M = 2:1 * Los hombres suelen desarrollar síntomas entre los 40 y los 60 años. * Las **mujeres** suelen desarrollar **síntomas** después de la **menopausia**. * Predominantemente visto en personas de ascendencia del norte de Europa * Prevalencia estimada: 1 en 200-300

Answer 178

Fisiopatología * El hierro es absorbido por los enterocitos duodenales a través del transportador de metal divalente 1 (DMT1) * Puede ser **transportado al plasma por la ferroportina** (FPN1) o puede **almacenarse como ferritina** y excretarse en las heces cuando se eliminan los enterocitos. * El **hierro en el plasma se une a la transferrina** * no se puede excretar

Answer 179

El daño a los órganos terminales se ve exacerbado por el consumo de **alcohol** y la hepatitis **viral**

Answer 180

– Fibrosis y cirrosis – Aumento del riesgo de carcinoma hepatocelular hasta 100 veces

Answer 181

– **Corazón** * Arritmias, miocardiopatía dilatada, insuficiencia cardíaca congestiva – **Articulaciones** * Artropatía (dolor) – **Glándula pituitaria** * Hipogonadismo hipogonadotrópico – **Piel** * Hiperpigmentación, bronceado de la piel.

Answer 182

* Saturación de transferrina ≥ 45% * Ferritina elevada * Puede tener enzimas hepáticas elevadas (AST, ALT) con progresión de la enfermedad

Answer 183

😁 La esperanza de vida es normal si se diagnostica y trata antes de que se desarrolle el daño en los órganos diana. 😒 El pronóstico es malo después del desarrollo de cirrosis, carcinoma hepatocelular, diabetes o miocardiopatía 😵 Los pacientes con cirrosis tienen hasta 100 veces más posibilidades de desarrollar carcinoma hepatocelular que la población general

Answer 184

* Decoloración **marrón oscuro** del hígado y otros órganos involucrados * **Hepatomegalia**

Answer 185

* Hígado: – El hierro aparece como un pigmento granular de color marrón oscuro, predominantemente dentro de los **hepatocitos**. * Corazón: – Hierro dentro de los **cardiomiocitos** * Páncreas: – Hierro dentro de las **células acinares** – Fibrosis intersticial * Articulaciones: – sinovitis aguda – Deposición de pirofosfato de calcio (pseudogota) * Piel: – Hierro en **macrófagos dérmicos** y **fibroblastos** – Aumento de la producción de melanina * Testículos: – Atrofia (hipogonadismo), probablemente debido a la deposición de hierro en las células productoras de gonadotropina de la hipófisis anterior

Answer 186

HEMOCROMATOSIS El de abajo es el patológico con hepatomegalia y color más oscura

Answer 187

HEMOCROMATOSIS El corazón a la derecha es el patologico

Answer 188

HEMOCROMATOSIS

Answer 189

HEMOCROMATOSIS

Answer 190

* Trastorno metabólico genético que causa deficiencia de alfa-1 antitripsina (AAT) y que conduce a enfermedades en los pulmones y el **hígado** * Edad al diagnóstico: 20 - 50 * Tabaquismo: edad más joven en la presentación * Ascendencia caucásica * M = F * Mutación genética: herencia codominante

Answer 191

* AAT codificada por el gen SERPINA1 ubicado en el cromosoma 14 * Múltiples variantes genéticas: * "M" = alelo de tipo salvaje * "Z" y "S" = alelos mutantes más comunes * El alelo mutante "Z" representa el 90 % de la enfermedad

Answer 192

Concentración sérica baja de AAT <50 % del rango de referencia normal = no se necesitan más pruebas El análisis de genotipo o fenotipo se puede utilizar como gold standar

Answer 193

DEFICIT DE ALFA 1 ANTITRIPSINA

Answer 194

Sin características histológicas **patognomónicas**; puede presentarse con una variedad de patrones histológicos * Síntomas psiquiátricos y neurológicos

Answer 195

Los síntomas **hepáticos** suelen preceder a los hallazgos **neurológicos** * Características clínicas * Diversas presentaciones clínicas – Hepatitis aguda fulminante con insuficiencia hepática con o sin anemia hemolítica (Coombs negativo) – Hepatitis crónica inexplicada / elevaciones de las enzimas hepáticas – Cirrosis

Answer 196

⬆️ enzimas hepaticas ⬇️ ceruloplasmina sérica (<50mg/dL) 👁️ anillo de Kayser-Fleischer

Answer 197

ENFERMEDAD DE WILSON

Answer 198

ENFERMEDAD DE WILSON

Answer 199

Gota: pequeñas Seudogota: grandes - rodillas / muñeca

Answer 200

Gota: hiperuricemia Seudogota: condrocalcinosis

Answer 201

Gota: moderado a intenso Seudogota: grandes - moderado

Answer 202

Gota: urato monosódico (forma de aguja) Seudogota: pirofosfato de calcio (romboides)

Answer 203

Gota: negativa Seudogota: positiva