Parcialito 06 - Enfermedades autoinmunes (Lupus, Hipersensibilidad, AIDS...) Flashcards
Que son las enfermedades autoinmunes?
Células del sistema inmune atacan Ag propios (autoanticuerpos). Las células inmunes pueden perder la tolerancia contra nuestras células y atacan a ellas.
Requisitos para identificarse un enfermedad autoinmune
o Reacción inmunitaria especifica para algun Ag o tejido propio
o Datos de que dicha reacción no es secundaria a lesión tisular (significado patogénico primario).
o Ausencia de otra causa bien definida de la enfermedad.
Reacción autoinmunitaria puede ser:
o Frente Ag de un órgano (DBT, esclerosis multiple)
o Frente Ag sistémicos (LES)
Que es la tolerancia inmunitaria?
Ausencia de respuesta a Ag cuando son expuestos a los linfocitos.
Autotolerencia: ausencia de respuesta a los Ag propios de un individuo.
Mecanismos de autotolerancia: central o periférica.
Mecanismos de autotolerancia: central
Destrucción de Linfocitos B o T inmaduros que reconocen antígenos propios durante su maduración (MO – timo).
Linfocitos T (Selección negativa)
o CPA (células presentadoras de antígenos) presenta AG propios periféricos. Si lo reconoce: Apoptosis / si no lo reconoce: Transformación en Linfocitos T autoreguladores.
o Proteina AIRE: estimula expresión de Ag periféricos en timo.
Mecanismos de autotolerancia: central
Linfocitos B (Edición del receptor):
Reconocimiento de Ag propios ➡️ reordenamiento del gen del receptor antigénico (expresan receptores q no reconocen AG propios) ➡️ sino apoptosis.
Mecanismos de autotolerancia: periférica
Eliminación de linfocitos ??? que reconocen Ag propios en tejidos ???.
Cuales son los 3 mecanismos?
Eliminación de linfocitos maduros que reconocen Ag propios en tejidos periféricos.
- Anergia
- Supresión por linfocitos T reguladores
- Eliminación mediante muerte celular inducida por la activación
Que es ANERGIA?
Inactivación funcional irreversible. Ag presentado por CPA sin coestimuladores.
Que es ANERGIA?
Inactivación funcional irreversible. Ag presentado por CPA sin coestimuladores.
Mecanismos de autotolerancia: periférica.
Activación de linfocito T genera 2 señales:
o Reconocimiento Ag en MHC de CPA
o Señales coestimuladoras (CD28 – B7)
¿Qué es la anergia?
Es una inactivación funcional irreversible de un linfocito T.
¿Qué señales son necesarias para activar un linfocito T?
Reconocimiento del antígeno en MHC de CPA y señales coestimuladoras (CD28-B7).
¿Qué son los linfocitos T reguladores? Que citocinas ellos secretan?
Son un tipo de células T que secretan citocinas inmunosupresoras (IL-10, TGF) que inhiben la activación de otros linfocitos.
¿Qué marcadores expresan los linfocitos T CD4?
Expresan CD25, la cadena alfa del receptor de IL-2 y el factor de transcripción Fox p3
¿Qué es la eliminación mediante muerte celular inducida por la activación?
Es un proceso de apoptosis que se produce cuando se expresa la proteína proapoptótica BIM sin la presencia de antiapoptóticos como Bcl-2 o Bcl-x.
¿Qué es el sistema Fas-L Fas?
Es un sistema de apoptosis que involucra a los linfocitos Fas (CD95) y a los linfocitos activados L-Fas.
¿Qué es el secuestro antigénico?
Es la presencia de antígenos escondidos en sitios de privilegio inmunológico, como los testículos, los ojos y el cerebro, que pueden inducir una respuesta inmunitaria si se liberan por traumatismo o infección.
¿Qué es la susceptibilidad genética en autoinmunidad?
R: Es la pérdida de autotolerancia debido a genes específicos.
¿Qué factores ambientales pueden activar linfocitos autoreactivos en autoinmunidad?
R: Infecciones y lesiones tisulares.
¿Qué son los trastornos autoinmunitarios multigénicos complejos?
R: Son enfermedades autoinmunitarias que afectan más de un gen y son de origen genético.
¿Qué es el sistema HLA y cómo afecta la autoinmunidad?
R: Es un sistema de alelos particulares del CPH que afecta la selección negativa de LT en el timo o al desarrollo de los LT reguladores.
CPH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) es un grupo de genes que codifican moléculas de histocompatibilidad que presentan antígenos a los linfocitos T
¿Qué es el mimetismo molecular en autoinmunidad?
R: Es cuando los microorganismos expresan Ag similares a los propios, lo que provoca una reacción cruzada.
- Polimorfismo del gen PTPN-22:
- Polimorfismos del gen NOD-2:
- Genes que codifican cadena alfa del receptor de IL-2 (CD25) y del receptor de** IL-7**:
cuales son las enfermedades relacionadas?
- Polimorfismo del gen PTPN-22: Artritis reumatoide, DBT 1
- Polimorfismos del gen NOD-2: Enfermedad de Cronh
- Genes que codifican cadena alfa del receptor de IL-2 (CD25) y del receptor de IL-7: Esclerosis múltiple
Factores ambientales (infecciones):
Que pueden causar el virus epstein-bar y el HIV?
VEB (Virus Epstein-Barr) e HIV (Virus de la inmunodeficiencia humana) son dos virus que pueden activar policlonalmente a los linfocitos B. Esto significa que estimulan a muchos linfocitos B diferentes para producir anticuerpos (Aac) de forma indiscriminada, es decir, no específica para un antígeno en particular. Esto puede llevar a la producción de una gran cantidad de anticuerpos, algunos de los cuales pueden ser auto-reactivos y contribuir a la patogénesis de enfermedades autoinmunitarias.
LES - Lupus Eritematoso Sistémico
Que es?
Enf. autoinmune sistémica con autoAc contra la mayoría de los tejidos. Caracterizada por un gran numero de autoanticuerpos en especial los antinucleares ANA. La lesion se debe a depósito de inmunocomplejos y la union de anticuerpos a variad celulas y tejidos.
LES
¿Qué son los autoanticuerpos ANA?
Son anticuerpos que se dirigen contra el núcleo de las células.
¿Qué causa la lesión en el Lupus?
La lesión se debe al depósito de inmunocomplejos y la unión de anticuerpos a varias células y tejidos.
¿Cómo se presenta el Lupus?
Puede tener un comienzo agudo o insidioso, crónico con ❌❌remisiones y recaídas❌❌, a menudo febriles.
¿Qué órganos afecta el Lupus?
Puede afectar la piel, las articulaciones, los ☠️riñones☠️ y las serosas.
¿Quiénes son más propensos a tener Lupus?
La proporción mujer-hombre es de 9:1 en edad fértil, con un inicio común entre los 30 y 40 años.
¿Qué son los autoanticuerpos?
Son anticuerpos que atacan componentes del propio organismo.
¿Cuáles son los tipos de autoanticuerpos que se pueden encontrar?
Lupus
Los anticuerpos antinucleares (ANA),
los anticuerpos antifosfolipídicos y
los anticuerpos contra células sanguíneas.
¿Qué porcentaje de individuos normales son ANA+?
El 5-15%.
¿Cuáles son los anticuerpos diagnósticos del LES?
Los anticuerpos anti doble hebra de ADN y los anticuerpos anti pequeñas partículas nucleares de ribonucleoproteínas Ag Smith (Sm).
LES
Los anticuerpos se detectan por Inmunofluorescencia ……….
INDIRECTA
A: Homogéneo o difuso: Ac contra cromatina histona y ocasionalmente ADN bicatenario.
B: Patrón MOTEADO - menos específico. Antígeno Sm, SS-A, SS-B
C: Anticuertpos contra el centromero. Punteado: anticonstituyentes nucleares no ADN,
D: Patrón Nucleolar: manchas nucleares antiARN - esclerosis sistemica.
LUPUS
Etiologia
o Causa desconocida
o Pérdida de autotolerancia
o Genéticos
o Ambientales
LES
Causas genéticas
Deficit complemento (C2, C4, C1q)
LES
Causas ambientales
- Radiación UV
- Hormonas sexuales
- Fármacos
LES
Patogenia
o Estimulos variados generan apoptosis
o Eliminación inadecuada de nucleos, generando una gran carga de Ag nucleares
o Anomalías LT y LB, generan tolerancia defectuosa haciendo que los linfocitos autorreactivos sobrevivan y estén funcionando.
o Linfocitos estimulados por Ag propios que genera producción de Ac contra Ag propio.
o Componentes de ac. nucleicos se unen a TLR que estimula LB. Producen mas Ac, células dendríticas producen interferones y citocinas que aumentan la respuesta inmunitaria y la apoptosis.
En otras palabras…
En el lupus, los autoanticuerpos (proteínas producidas por el sistema inmunológico) se dirigen contra una variedad de componentes celulares, incluyendo ADN, proteínas nucleares y fosfolípidos. Estos autoanticuerpos forman complejos inmunes que se depositan en varios tejidos del cuerpo, lo que puede causar inflamación y daño a los órganos afectados, como la piel, las articulaciones, los riñones y el corazón.
LES
MECANISMO DE LESIÓN CELULAR: Hipersensibilidad tipo ???
o Hipersensibilidad tipo 3: Lesiones viscerales > complejo antígeno-anticuerpo
o Hipersensibilidad tipo 2: células sanguíneas
LES
Morfologia: Lesiones mas características se deben a depósitos de inmunocomplejos en: (4)
vasos sanguíneos, riñones, t. conectivo, piel.
LES
Vasos Sanguíneos:
> > Vasculitis necrosante aguda
Afecta capilares, arterias pequeñas y arteriolas de cualquier tejido
Depósitos fibrinoides en paredes vasculares
- Fase crónica: engrosamiento fibroso con estenosis luminal
LES
Riñon
Nefritis lúpica: 50% de pacientes con LES
Depósito de inmunocomplejos en glomérulos, las membranas basales capilares tubulares o peritubulares, y los vasos sanguíneos de mayor tamaño.
Otras lesiones pueden incluir trombos en los capilares, arteriolas o arterias glomerulares, (Ac antifosfolipídicos)
LES
Riñon
Nefritis lúpica: 50% de pacientes con LES
Depósito de inmunocomplejos en glomérulos, las membranas basales capilares tubulares o peritubulares, y los vasos sanguíneos de mayor tamaño.
Otras lesiones pueden incluir trombos en los capilares, arteriolas o arterias glomerulares, (Ac antifosfolipídicos)
Nefritis mesangial minima lupica (I):
Muy infrecuente,
Proliferación de las células mesangiales y depósito de IC
sin afectación de los capilares glomerulares.
Se identifica por inmunofluorescencia y microscopia electrónica.
Nefritis proliferativa mesangial (II):
20% de pacientes
Proliferación mesangial con depósitos inmunes mesangiales.
El mesangio es una estructura celular que se encuentra en los glomérulos, que son los filtros renales encargados de eliminar los desechos y sustancias tóxicas de la sangre. El mesangio se ubica en la región central del glomérulo y está compuesto por células mesangiales, que son células musculares modificadas y células inmunitarias.
Nefritis lupica focal (III):
20-35 %
Proliferación endotelial y mesangial
Depósitos fibrinoides
trombos capilares
Infiltración leucocítica
Hematuria recidivante,
Proteinuria moderada
Insuficiencia renal leve
Nefritis lúpica difusa (IV):
30 – 60%
Proliferación endotelial, mesangial y epitelial (formación de sumilunas en espacio Bowman)
Depósitos de IC (complejos inmunitarios) subendoteliales
Hematuria, proteinuria e HTA
Nefritis lúpica difusa (IV): tinción PAS
30 – 60%
Proliferación endotelial, mesangial y epitelial (formación de sumilunas en espacio Bowman)
Depósitos de IC (complejos inmunitarios) subendoteliales
Hematuria, proteinuria e HTA
Nefritis membranosa lúpica (V):
10-15%
Engrosamiento difuso de capilares
Asa de alambre
Depósitos subepiteliales, subendotelial, mesangial intramembranosa.
Proteinuria intensa y Sme. Nefrótico.
LES
PIEL: que se ve en la macro?
Exantema en mariposa (50% de pacientes).
Urticaria, ampollas, lesiones maculopapulares y ulceras.
Eritema por exposición al sol
LES
PIEL: que se ve en la micro?
Degeneración vacuolar de la capa basal de la epidermis. En la dermis hay inflamación perivascular.
Acumulo de Ig en la unión dermoepidermica (IF).
LES
Articulaciones
Sinovitis no erosiva inespecífica de pequeñas articulaciones
Depósitos de neutrófilos y fibrina infiltrado mononuclear perivascular
Mínima deformidad articular
LES
SNC
Manifestaciones neuropsiquiátricas
Lesiones endoteliales por Ac antifosfolípidos
Ac contra membrana sináptica
LES
MEMBRANA SEROSA
Pleura, peritoneo y pericardio
Inflamación serofibrinosa
Adherencias
LES
Corazón
Afectación de cualquier capa del corazón.
✅ Pericarditis: 50% de los pacientes.
Miocarditis: menos frecuente (taquicardia en reposo y alteraciones ECG)
✅ Válvulas: Endocarditis de Libman Sacks
» Principalmente de las válvulas mitral y aórtica
» Disfunción (estenosis e/o insuficiencia). > Depósitos verrucosos únicos o múltiples de 1 a 3 mm en cualquier válvula cardíaca, y de forma distintiva en cualquier superficie de los velos.
LES
Bazo
Esplenomegalia
Hiperplasia folicular
Fibrosis concéntrica periarteriolar
LES
Pulmones
✅ Derrame pleural en 50% de los pacientes
- Pleuritis
- Neumonitis intersticial.
- Edema y hemorragia alveolar.
- Alveolitis fibrosante difusa.
LES
Clínica
o Mujer: exantema en mariposa en la cara, dolor en articulaciones periféricas, dolor torácico pleurítico y fotosensibilidad.
o Hematuria, proteinuria y síndrome nefrótico clásico.
o Anemia, trombocitopenia
o Convulsiones y alteraciones psíquicas.
LUPUS DISCOIDE ERITEMATOSO CRÓNICO
o Limitada a piel
o Placas cutáneas con edema, eritema, descamación, tapones foliculares y atrofia
o Más en cara y cuero cabelludo
o Lesiones histológicas e IF similares a LES
o ANA + en 35%
o 5-10% desarrollan manifestaciones sistémicas
LUPUS ERITEMATOSO CUTÁNEO SUBAGUDO
o Lesiones cutáneas generalizadas, superficiales y no cicatrizales
o Leves manifestaciones sistémicas
o Ac anti-SS-A y genotipo HLA-DR3
o Grupo intermedio entre LES y LE discoide
LUPUES ERITEMATOSO INDUCIDO POR FARMACOS
o Hidralazina, procainamida, isoniazida, d-penicilamina
o Aparición de ANA y síndrome tipo Lupus
o Raro anti ADN bicatenario, sí contra histonas
o Rara afectación de SNC y renal
o Remisión al retirar fármaco
Que es el Sindrome de Sjogren?
Enfermedad crónica caracterizada por sequedad ocular (queratoconjuntivitis seca) y de boca (xerostomía) por destrucción inmunitaria de las glándulas lagrimales y salivales.
Sindrome de Sjogren
Que tipos de trastornos hay? (2)
Primaria: Trastorno aislado, sempre seco.
Secundaria (más fte)
- Asociado a otras enfermedades autoinmunes
- ✅ Artritis reumatoide más frecuente
- Otras: LES, polimiositis, esclerodermia, vasculitis, EMTC o tiroiditis.
Sjorgren
Dx
biopsia labio: glándulas salivales menores
Sjorgren
Patogenia
o Infección viral glándulas salivales
o Muerte celular con liberación de autoantigenos tisulares (fodrina-alfa).
o Reacción de linfocitos T y B que escaparon de la tolerancia.
o Inflamación, la lesión tisular y fibrosis.
En resumen, el síndrome de Sjögren es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunológico ataca por error las células de las glándulas que producen saliva y lágrimas, causando inflamación y daño en estas glándulas y posiblemente en otros órganos y sistemas del cuerpo.
Sjorgren
Morfologia
Glándulas salivales y lagrimales:
- Infiltración de linfocitos periductal y perivascular
- Hiperplasia epitelial ductal
- Obstrucción ductal
- Atrofia acinar, fibrosis y sustitución grasa.
*pueden estar afectadas otras glándulas exocrinas (aparato respiratorio, digestivo, vagina)
Clínica
Que enfermedad es?
Síndrome de Sojgren
o Inflamación, úlceras y erosiones corneales
o Atrofia mucosa bucal con erosión y formación de
úlceras y fisuras
o Dificultad para deglutir sólidos
o Sequedad y formación de costras en fosas nasales
o Laringitis, bronquitis o neumonía
Sjorgren
Afectación extraglandular:
Nefritis tubulointersticial que lleva a acidosis tubular renal con exceso de excreción de uratos y fosfatos
Adenopatías, activación policlonal B
Aumenta 40 veces el riesgo de desarrollar linfoma (LNH de la zona marginal)
SINDROME DE MIKULICZ
Que es?
Aumento bilateral de glándulas salivales y lagrimales por cualquier causa:
o Sarcoidosis
o Leucemias
o Linfomas
o Sínd. de Sjögren
Esclerosis Sistémica o…
Que es?
Esclerodermia
Fibrosis sistémica excesica que efacta piel, glanglios linfáticos, riñon, corazón, musculo y pulmones.
Esclerosis sistemica
Es más frecuente en hombres o mujeres? De que edad?
o Mas frecuente en mujeres, 3:1
o 50-60 años
Esclerosis sistemica
Se dividen en 2 tipos:
- Esclerodermia difusa: afectación cutenea extensa y visceral con rápida progresión.
- Esclerodermia localizada (CREST)
SINDROME DE CREST
o Calcinosis
o Fenómeno de Raynaud
o Alteración de motilidad Esofágica
o eSclerodactilia
o Telangiectasias
Que virus promueven a que haya mimetismo molecular?
VEB (Epstein Barr) y HIV
Lupus es el prototipo de una enfermedad autoinmune. Que quiere decir que es el prototipo?
El ejemplo clasico
Que puede ser un antigeno?
Cualquier proteína del cuerpo
Cuales son los autoanticuerpos del lupus?
- Anticuerpos antinucleares (ANA)
- Anticuerpos antifosfolipídicos (en 40-50% de los pacientes)
- Anticuerpos contra células sanguíneas
Una persona puede tener uno o más de estos
LES
Patogenia
ESQUEMA
Lupus: organos afectados
SNC
❌❌Riñones
Bazo
❌Piel
Serosas
Pulmones
Articulaciones
❌Cardiovascular
Otros
Lupus: vasculitis necrosante aguda
Glomerulonefritis lúpica: cuales son los 5 patrones?
▪ GN Mesangial mínima (clase I)
▪ GN Proliferativa mesangial (clase II)
▪ GN Proliferativa focal (clase III)
▪ GN Proliferativa difusa (clase IV)
▪ GN Membranosa (clase V)
GN Mesangial mínima (clase I)
Proliferación de las células mesangiales y depósito de IC sin
afectación de los capilares glomerulares.
GN Proliferativa mesangial (clase II)
GN Proliferativa focal (clase III)
Ya hay afectación de los vasos
Hematúria y proteinúria
Insuf. renal puede ser leve
GN Proliferativa difusa (clase IV)
Proliferación endotelial, mesangial y epitelial (formación
de sumilunas en espacio Bowman)
❌❌Sindrome nefrítico: Hematuria, proteinuria e HTA❌❌
GN Membranosa (clase V)
Tinción PAS: resalta la membrana basal
✅ Depósitos subepiteliales, subendotelial, mesangial intramembranosa.
✅ Proteinuria intensa y
❌❌❌Sme. Nefrótico: perdida de 3g de proteina por dia. Proteinuria intensa.❌❌❌
Eritema Malar
Depósitos de Ig y C en unión dermoepidérmica en el LUPUS con Inmunofluorescencia
LUPUS
Sinovitis no erosiva inespecífica de pequeñas
articulaciones
LUPUS
* Válvulas : Endocarditis de Libman Sacks
* Principalmente de las válvulas mitral y aórtica
* Depósitos verrucosos únicos o múltiples de 1 a 3 mm en cualquier válvula cardíaca, y de forma distintiva en cualquier superficie de los velos
LUPUS
Sobrevida 80% a los ……. años
10
Causas de muerte:
afectaciones renales, infecciones
Lupus discoide eritematoso crónico
- Limitada a piel
- ANA + en 35%
- 5-10% desarrollan manifestaciones sistémicas
SINDROME DE SJOGREN
Está asociado principalmente a que otra enfermedad?
Artritis reumatoide
Cuales son los marcadores serológicos del sindrome de Sjogren?
SS-A (Ro) y SS-B (La)
Sindrome de Sjogren
Esclerodermia
Patogenesis
ESQUEMA
Piel en la Esclerodermia
Edema y degeneración de fibras de colágeno con
fibrosis progresiva y engrosamiento hialino vascular
❌No se veen más los anexos cutáneos❌
Esclerodermia
Grupo infrecuente de trastornos caracterizados por lesión e inflamación de los músculos, principalmente esqueléticos. Cual es?
MIOPATÍAS INFLAMATORIAS
MIOPATÍAS INFLAMATORIAS
Incluye 3 entidades
▪ Dermatomiositis
▪ Polimiositis
▪ Miositis por cuerpo de inclusión
Dermatomiositis
- Alteraciones cutáneas y musculares
- Coloración violácea de párpados superiores y edema periorbitario.
- Debilidad muscular, simétrico, bilateral, afecta primero músculos
proximales. - Mayor riesgo de desarrollar neoplasia viscerales
- Niños o adultos
Dermatomiositis
- Lesión muscular (simétrica proximal) sin compromiso cutáneo
- Se asocia a cáncer en menor grado
- Adultos
- Lesión de miofibras por CD8
- Afectación endomisial
Polimiositis
Miositis por cuerpos de inclusión
- Afectación muscular asimétrica
- Compromiso distal
- Vacuolas en miocitos afectados
ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONJUNTIVO
Enfermedad con características clínicas que son una mezcla de las características del LES, la esclerosis sistémica y la polimiositis.
o Títulos elevados de ANA frente a ribonucleoproteínas sin anti-Sm o anti ADN original
o Rara afectación renal
o Excelente respuesta a esteroides
SIDA
Inmunopatogenia: resumen
El SIDA es causado por la pérdida de los LT CD4 +, que son células del sistema inmunológico que luchan contra las infecciones. El virus del VIH-1 infecta las células CD4 + a través del receptor CD4 y los coreceptores CCR5 y CXCR4. El virus se replica dentro de las células infectadas y puede permanecer latente durante años, pero puede activarse y producir nuevos virus cuando las células infectadas son activadas. El VIH-1 coloniza los órganos linfoides en el curso temprano de la enfermedad y esto lleva a una disminución de los LT CD4 +.
VIH infecta tanto a los linfocitos T CD4 + como a los monocitos y macrófagos (que tb son CD4). Los macrófagos actúan como una fábrica constante de virus y los transportan a otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central. Las células dendríticas mucosas y foliculares también son importantes reservorios de VIH. La disminución de los LT CD4 + tiene efectos cualitativos en la función del sistema inmunológico y afecta la memoria de los LT. Además, hay una activación de los LB, pero los pacientes con SIDA tienen dificultades para responder con anticuerpos a nuevos antígenos debido a la disminución de los LT CD4 + y otros defectos intrínsecos.
SIDA
EVOLUCIÓN NATURAL DE LA INFECCIÓN
Fase 3
Fase de crisis final: rápido descenso de CD4+ (<200/ ul), pérdida de peso, diarrea, inf. oportunistas, y neoplasias secundarias. El paciente tiene SIDA.
Que tipo de hipersensibilidad es?
IV
Que tipo de hipersensibilidad es?
II
Que tipo de hipersensibilidad es?
III
Que tipo de hipersensibilidad es?
I
HS tipo 1
TABLA
HS tipo 3
Enfermedades: tabla
Componentes de la inmunidad innata
Componentes de la inmunidad adaptativa
Funciones del LB
- Neutralización del microbio,
- fagocitosis,
- activación del complemento
Funciones del LT colaborador (CD4)
- Activación del macrófago
- Inflamación
- Activación (proliferación y diferenciación) de los linfocitos T y B
Función del LT citotóxico (CD8)
Muerte de la célula infectada
Función del LT regulador
Supresión
de la respuesta inmunitaria
Estructura de los anticuerpos y del receptor del linfocito B para el antígeno. A. El complejo receptor del linfocito B para el antígeno está compuesto de inmunoglobulina M de membrana (/gM; o lgD, no se muestra),
Morfología de un ganglio linfático. A. Aspecto histológico de un ganglio linfático, con una corteza externa que contiene folículos y una médula interna.
Donde están los LT y donde están los LB?
Localización de los linfocitos B (teñidos de verde, usando la técnica de la inmunofluorescencia) y los linfocitos T (teñidos de rojo) en un ganglio linfático.
Cuales son las citocinas producidas por Th1, 2 y 17?
Th1: IFN-gamma
Th2: IL-4, IL-5 y IL-13
Th17: IL-17 y IL-22
Mecanismos de las reacciones de hipersensibilidad
TABLA resumen
Fases de las reacciones de hipersensibilidad inmediata
Cinética de las reacciones inmediatas y de fase tardía. La reacción inmediata vascular y del músculo liso frente al alérgeno se produce unos minutos después de la provocación (exposición al alérgeno en un sujeto previamente sensibilizado), y la reacción de fase tardía se produce de 2 a 24 h después
La reacción inmediata de HS se caracteriza por ???, congestión y ???
La reacción inmediata se caracteriza por vasodilatación, congestión y edema
La reacción de fase tardía en una reacciión de Hipersensibilidad, se caracteriza por un infiltrado inflamatorio rico en ?, neutrófilos y ?.
La reacción de fase tardía se caracteriza por un infiltrado inflamatorio rico en eosinófilos, neutrófilos y linfocitos T.
Tabla 6.2 Ejemplos de trastornos causados
por la hipe rsensibilidad inmediata
HS tipo 4
Figura 6.19 Reacción de hipersensibilidad retardada en la piel.
A. Acumulación perivascular («manguito») de células inflamatorias mononucleares (linfocitos y macrófagos), con edema dérmico y depósito de fibrina asociados.
B. La tinción con inmunoperoxidasa revela un infiltrado predominantemente perivascular que se tiñe con anticuerpos anti-CD4.
Que es?
Figura 6.20 Inflamación granulomatosa. Sección de un ganglio linfático que muestra varios granulomas, cada uno formado por un agregado de células epitelioides y rodeado de linfocitos. El granuloma en el centro muestra varias células gigantes multinucleadas
La ??? surge de una combinación de la herencia
de genes de predisposición, lo que puede contribuir a la
rotura de la ???, y los desencadenantes ambientales,
como las infecciones y el daño tisular, que promueven
la activación de los linfocitos ???
La autoinmunidad surge de una combinación de la herencia
de genes de predisposición, lo que puede contribuir a la
rotura de la autotolerancia, y los desencadenantes ambientales, como las infecciones y el daño tisular, que promueven la activación de los linfocitos autorreactivos
Patrones de tinción de los anticuerpos antinucleares. Tinción homogénea o difusa… es comun en que enfermedad?
Manifestaciones clínico-patológicas del lupus
eritematoso sistémico
TABLA
Nefritis lupica
Glomerulonefritis proliferativa focal, con dos lesiones necrosantes focales en las posiciones de las 1 1 y las 2 del reloj (tinción con hematoxilina y eosina)
Nefritis lupica
Glomerulonefritis proliferativa difusa. Obsérvese el acentuado incremento de la celularidad en el glomérulo (tinción con hematoxilina y eosina).
Nefritis Lupica
Depósito de anticuerpos lgG en un patrón granular, detectado
por inmunofluorescencia.
Figura 6.28 Endocarditis de ???-??? de la válvula ??? en el lupus eritematoso. Las vegetaciones unidas al borde de la valva engrosada están indicadas por flechas.
Figura 6.28 Endocarditis de Libman-Sacks de la válvula mitral en el lupus eritematoso. Las vegetaciones unidas al borde de la valva engrosada están indicadas por flechas.
Síndrome de Sjogren
Intensa infiltración linfocítica y de células plasmáticas con hiperplasia epitelial ductal en una glándula salival.
Figura 6.31 Esclerosis sistémica. A Piel normal. B. Biopsia cutánea de un paciente con esclerosis sistémica. Obsérvese el depósito extenso de colágeno denso en la dermis con práctica **ausencia de anejos cutáneos **(p. ej., folículos pilosos) y focos de inflamación (flecha).
Que es?
Rechazo hiperagudo. El depósito de anticuerpos en el endotelio y la activación del complemento causan trombosis
Rechazo hiperagudo de un aloinjerto renal que muestra trombos de plaquetas, fibrina y lesión isquémica grave en un glomérulo.
Rechazo celular agudo de un injerto renal, manifestado por la presencia de células inflamatorias en el intersticio y entre las células epiteliales de los túbulos (tubulitis).
Vasculitis por rechazo en un injerto renal. Se muestra una arteriola con células inflamatorias que atacan y debilitan el endotelio (endotelitis) (flecha).
Rechazo agudo mediado por anticuerpos (humoral). A Daño del injerto causado por el depósito de anticuerpos en los vasos.
Rechazo crónico. Arterioesclerosis del
injerto en un trasplante cardíaco.
Glomerulopatía por trasplante, la manifestación característica del rechazo crónico mediado por anticuerpos en el riñón
Fibrosis intersticial y atrofia tubular, derivadas de la arterioesclerosis de arterias y arteriolas en un aloinjerto renal con rechazo crónico.
Defectos en el sistema del complemento
Causas de inmunodeficiencias secundarias
(adquiridas)
Figura 6.39 Estructura del virión del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1. La partícula del virus está cubierta con una bicapa lipídica derivada de la célula del huésped y tachonada con las glucoproteínas víricas gp4 I y gp 120.
Figura 6.42 Patogenia de la infección por el VIH- 1.
La infección empieza en los tejidos mucosos, afectando principalmente a los linfocitos T CD4+ de memoria y a las células dendríticas, se propaga a los ganglios linfáticos.
**La replicación vírica conduce a la viremia y a una siembra generalizada del tejido linfoide. Esto corresponde a la fase aguda temprana de la infección por el VIH.
La viremia la controla la respuesta inmunitaria del huésped y el paciente entra entonces en una fase de latencia clínica. Durante esta fase continúa sin freno la replicación vírica en los linfocitos T y los macrófagos, pero se produce cierta contención inmunitaria del virus (no se muestra).
Allí continúa una erosión gradual de los linfocitos CD4+ y, finalmente, el ❌número de linfocitos T CD4+ disminuye y el paciente presenta los síntomas clínicos de sida**❌ completos. CTL, linfocito T citotóxico .
SIDA. Evolución
El recuento de linfocitos ??? (en lugar de la carga
vírica) es la medida clínica primaria usada para determinar el
momento de empezar el tratamiento antirretrovírico (TARGA).
El recuento de linfocitos CD4+ (en lugar de la carga
vírica) es la medida clínica primaria usada para determinar el
momento de empezar el tratamiento antirretrovírico (TARGA).
