N9: multipel sklerose

Question 1

Hvad er definitionen af multipel sklerose?

Answer 1

Kronisk, inflammatorisk, demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet

Dessimination i tid (DIT) og sted (DIS): mindst 2 forskellige attacks ved 2 eller flere klassiske regioner for MS på 2 forskellige tidspunkt

Klassiske regioner for MS:
- periventrikulært, juxtakortikalt/kortikalt, infratentorielt, medullært

Question 2

Hvor er de klassiske regioner for MS?

Answer 2

• periventrikulært
• juxtakortikalt/kortikalt
• infratentorielt
• medullært

Question 3

Hvordan kan man se MS på MR?

Answer 3

Ved kontrast IV: kontrastoplyste steder tyder på at BBB er ødelagt pga. perivaskulær inflammation i hjernen

Question 4

Hvilke MR-modaliteter kan man se MS?

Answer 4

T2 og/eller kontrastladet T1

Question 5

Er det hvid eller grå substans som er angrebet?

Answer 5

Hvid substans (white matter).

Husk at det er myelin som angrebes, og myelin er fedt om axonerne -> giver mening at det er den hvide substans

Question 6

Benævn de to teorier omkring ætiologien bag MS

Answer 6

1: outside-in (primær autoimmun)
2: inside-out (sekundær autoimmun)

Question 7

Hvad er teorien bag outside-in?

Answer 7

Starter udenfor CNS -> aktivering af T-celler og B-celler som passerer BBB -> de inducerer en autoimmun inflammation -> det påvirket direkte myolineringen så axonerne mister deres myolinering (demyelinering) -> når axonerne bliver blottede vil de degenerere

Question 8

Hvad er teorien bag insidge-out?

Answer 8

MS starter inde i CNS pga. eksponerede myolineringer pga. fx inflammation -> B-celler og T-celler aktiveres perifert og kommer over BBB -> inflammation -> demyelinisering -> axon ødelægges og degenererer

Question 9

Hvor længe varer attacks typisk?

Answer 9

Mellem 24 timer og 2-3 dage

Question 10

Hvilke symptomer kan ses under attacks?

Answer 10

• Paræser og/eller føleforstyrrelser
• Kraftnedsættelse i en eller flere ekstremiteter
• Opticus neuritis: sløret syn, smertefulde øjenbevægelser, forsinket pupilrefleks
• Ataksi, svimmelhed
• Pseudoattack udløst af infektion og/eller feber

Question 11

Hvilke 3 typer fænotyper findes der?

Answer 11

1: relaps-remittering
2: sekundær progressiv
3: primær progressiv

Question 12

Hvad kendetegner relaps-remittering fænotypen?

Answer 12

• der ses klinisk attack som forbedres i løbet af få uger

- dette kan behandles da man ser inflammation (stopper inflammation for at forhindre axonal degeneration)

Question 13

Hvad kendetegner sekundær progressiv fænotypen?

Answer 13

• 50% af de ubehandlede relapse-remitterende udvikler sig til sekundær progressiv
• begrænset behandling

Question 14

Hvad kendetegner primær progressiv fænotypen?

Answer 14

• få MS patienter har fra begyndelsen denne fænotype

- begrænset behandling

Question 15

Hvordan diagnosticeres MS?

Answer 15

Udelukkende på baggrund af sygehistorie og fund ved klinisk neurologisk undersøgelser, når andre årsager er udelukket

Diagnosen skal indeholde:

• sygehistorie med neurologisk udfald i mindst 2 adskilte perioder = ≥2 DIT
• kliniske fund fra mindst 2 adskilte læsioner i CNS = ≥2 DIS
• evt. progressiv udvikling fra forskellige dele af CNS over mindst et år

Question 16

Hvordan kan diagnosen understøttes?

Answer 16

MRI: myolitis strækker sig kun over 1 segment

Lumbalpunktur: påvisning af oligoklonale bånd i CSF

• lokal B-celle aktivering i CSF som producerer IgG
• IgG-forhøjelse kan dog også ses ved systemisk inflammation og BBB-skade, men disse ses ikke ved MS

Neurofysiologisk undersøgelse med VEP, SEP og MEP (ved ikke hvad det er, 100% namedrop)

Question 17

Hvordan stilles diagnosen klinisk definitivt (CDMS)?

Answer 17

≥2 DIT og DIS uden understøttende undersøgelser

Question 18

Hvordan stilles diagnosen fokal sygdom?

Answer 18

≥2 DIT, 1 DIS

Dvs. 2 eller flere attacks men kun symptom fra ét sted fx n. opticus

Understøttende undersøgelser: MRI/CSF/nye symptomer

Question 19

Hvordan stilles diagnosen multifokal sygdom?

Answer 19

1 DIT, ≥2 DIS

Dvs. 1 attack men med flere symptomer

Understøttende undersøgelser: MRI/CSF/nye symptomer

Question 20

Hvordan stilles diagnosen klinisk isoleret syndrom (CIS)?

Answer 20

1 DIT, 1 DIS

Dvs. et attack og et symptom.

Understøttende undersøgelser: MRI/CSF/nye symptomer

Question 21

Hvordan stilles diagnosen primær progessiv MS?

Answer 21

Kontinuerlig progression i DIT og DIS

Understøttende undersøgelser: MRI/CSF/nye symptomer

Question 22

Hvordan behandles akut relapse?

Answer 22

Methylprednisolon, suppleret med PPI og vit-D

0,5-1 g infusion/oralt x1 dagligt i 3-5 dage

Nogle gange plasmafarese

Question 23

Hvordan defineres akut relapse?

Answer 23

Symptomer >24 timer

Question 24

Hvordan behandles MS forebyggende?

Answer 24

Immunmodulation -> Immunsuppresion -> Immunablation/rekonstruktion

Immunmodulation:
- interferon-beta, glatiramer acetat

Immunduppresion:
- mitoxantrone, fingolimod, dimethyl fumarat, natalizumab (anti-VLA4), teriflunomid

Immunablation:
- AHSCT, alemtizumab (anti-CD52), ocrelizumab (anti-CD20), rituximab (anti-CD20), cladribine

Question 25

Hvad betyder Immunmodulation?

Answer 25

Modulering af immunsystemet og forsøge af ‘redirect’ immunsystemet

Question 26

Hvad betyder Immunsuppresion?

Answer 26

Stop af immunsystemet

Question 27

Hvad betyder Immunablation/rekonstruktion?

Answer 27

Reset af immunsystemet