Maladies Génétiques Flashcards
3 facteurs pour estimer le risque combiné de T21
- âge maternel
- hyperclarté nucale à l’écho du T1 entre 11-13 SA
- marqueurs seriques: dépistage séquentiel
~ T1: BhCG, PAPP-A
~ BhCG, aFP +/- oestradiol
3 formes génétiques de trisomie 21
- T21 libre et homogène
- translocation de novo ou héritée
- T21 en mosaïque
5 indications ou caryotype fœtal est remboursé 100% pour la T21
- anomalie chromosomique familiale
- ATCD enfant ou fœtus porteur anomalie chromosomique
- risque combiné > ou = 1/250
- dépistage séquentiel ou marqueurs bio évaluent risque à > ou = 1/250
- signes d’appel écho
Modalités du diagnostic de certitude de la T21
- caryotype fœtal
- consultation oncogenetique
- consentement mère
- info risque de perte fœtale
- des 11SA: ponction villosités choriales
- des 15SA: amniocentese
- des 18SA: ponction sang fœtal
4 éléments de la clinique de trisomie 21
- hypotonie axiale constante (pas de moro)
- sd dysmorphique
- retard psychomoteur
- malformations
2 malformations les plus fréquentes dans la T21
- cardiaque: CAV
- dig: imperforation anale, atrésie œsophage, Hirschsprung
10 ECP systématiques si diagnostic de T21
- ETT ECG
- TSH GAJ
- NFS-Plq EPP dosage Ig pondéral
- bilan ORL et ophtalmo
- écho abdo
Complications principales de T21 ? quelles sont les 2 plus fréquentes dans l’enfant ?
- mauvaise adaptation EI extra utérine
- infections +++ ORL pulm par déficit immunitaire
- LAM +++
- hypothyroïdie, diabètes obésité
- surdité et cataracte congénitales
- scoliose
Mots clés PEC trisomie 21
- pluridisciplinaire et globale à vie
- médicale:
~ ttt symptomatique
~ lutte contre infections + vaccinations
~ rééducation des 1 an: orthophonie, kiné, psychomotricité
~ CAMPS - PEC éducative: PAI, PPS, scolarisation en milieu ordinaire le plus possible puis spécialisée, aide à insertion professionnelle
- PEC financière: AEEH, 100%, MDPH CDAPH
- PEC parents: assoc, soutien psy
- surveillance à vie
Modalités dépistage antenatal de la Mucoviscidose
ciblé, consentement
si risque 1/4: histoire familiale ou signes d’appel echographiques
1. Recherche mutation bio mol chez parents/fratrie
- si ATCD Mucoviscidose dans la fratrie
- si 1 parent hétérozygote connu: recherche mutation chez conjoint
Si muté = risque 1/4 = dépistage
2. Si mutation identifiée: biopsie trophoblastique des 11 SA
Si mutation non identifiée: dosage isoenzymes intestinales par amniocentese à 15SA
Physiopathologie Mucoviscidose
Mutation F508del du gêne CFTR
=> accumulation mucus et obstruction canaux excréteurs
Modalités dépistage néonatal de Mucoviscidose
Généralisé
Consentements ecrit parents
1. Guthrie à J3: dosage trypsine immuno réactive
Si positive:
2. Étude gène CFTR en bio mol
- si mutation homozygote ou hétérozygote: test de sueur et consult génétique
- si pas de mutation: nouveau dosage TIR à J21, si toujours (+) faire test de sueur
Signes cliniques de Mucoviscidose
- Respiratoire: toux chronique, bronchite ou bronchiolite récidivantes, obstruction chronique avec encombrement. Et bronchorrhee, hippocratisme digital, PNO, surinfections
- digestives:
~ insuffisance pancréatique exocrine
~ constipation et sd occlusif: iléus méconial
~ hepato biliaire: ictère cholestatique rétentionnelle, steatose, lithiase
~ autre: RGO, IAA, prolapsus rectal - ORL: sinusite maxillaire chronique
- DSH aiguë avec hypoNa si coup de chaleur
- myocardiopathie
ECP Mucoviscidose
Diagnostic positif: test de sueur Cl sudoral > 60 à 2 reprises
Retentissment:
- respiratoire: GDS, RX TX/TDM, EFR
- Inf: ECBC tous les 3 mois
- digestif: EPP, albumine, NFS Plq, BHC, écho hepato pancréatique, élastique fécale, steatorrhée, vit ADEK
6 Complications Mucoviscidose
- surinfections pulmonaires:
~ colonisations précoces par staph dore, haemophilus
~ tournant évolutif péjoratif: colonisation chronique ou première à pyo - insuffisance respiratoire chronique: TVO puis TVR
- fibrose pancréatique
- retard staturo ponderal
- dénutrition
- cirrhose biliaire focale
Surveillance Mucoviscidose
À vie pluridisciplinaire
- respiratoire:
~ clinique quotidienne
~ ECBC, RX TX, EFR tous les 3 mois
~ TDM TX tous les 2 ans
- dig: poids, MC, courbe staturo pondérale, transit, BHC
- qualité de vie
- détection précoce aggravation
- éducation
- efficacite toléranceDéfinition colonisation chronique à pseudomonas dans Mucoviscidose
Colonisation depuis au moins 6 mois avec au moins 3 ECBC positif à 1 mois d’intervalle
4 grands axes de PEC de la Mucoviscidose
PEC respiratoire:
- kiné: quotidienne et précoce avant symptômes
- RHD: tabac, activite physique adaptée, allergène, garde individuelle, lavage mains…
- aérosols: mucolytique, B2m, CSI
- si insuffisance respi chronique: OLD, transplantation
PEC infection:
- vaccinations: grippe, pneumocoque, varicelle, hépatite A
- ATB cure fortes doses pdt 2-3 semaines si exacerbation, ATB inhalée si colonisation chronique à pyo, ECBC contrôle milieu et fin ttt
PEC digestive et nutritionnelle:
- supplémentation Vit ADEK et oligoéléments
- régime hyper calorique
- enzymes pancréatiques
- si dénutrition: nutrition enterale nocturne
- eval nutritionnelle par diététicienne
PEC socio éducative:
- parents
- PAI, PPS, AVS, scolarisation ordinaire
- MDPH, CDAPH, AEEH, 100%
Physiopathologie sd de l’X fragile
- Transmission autosomique dominante liée a l’X mais femmes peuvent être atteintes
- pre mutation sur triplet CGG
- sd de l’X fragile si expansion de triplets > 200 CGG
Signes Cliniques du syndrome de l’X fragile
Sd dysmorphique:
- macrocéphalie
- prognathisme, lèvre sup égérie
- front allongé visage allongé, grandes oreilles décollées
- plus marqué après puberté
Retard mental:
- retard du langage
- retard de développement PM
Malformations: macro orchidie après puberté
5 Formes cliniques du syndrome de l’X fragile
- enfant: forme frustré, aggravation à puberté
- femme pre mutée: insuffisance ovarienne précoce, troubles neuro tremblements
- homme pre muté: tremblements neuro
- femme mutée: 50% retard mental, 50% saine
- homme muté: 100% retard mental
Modalités dépistage ante natal du syndrome de l’X fragile
- pour mère ayant déjà enfant atteint (forcément conductrice)
- pour mère avec mutation complète
- Biospie trophoblastique à 11SA ou amniocentese à 15SA
- pour PCR + southern blot: déterminer nombre de répétition de CGG
