Kost & Fetma Flashcards
Hur regleras mat och hunger, jo till sist är det en hjärnfunktion. Vilken information använder hjärnan?
- Finns det mat i GI-apparaten? Om det finns det behöver vi nog inte vara hungrig längre!
o Kaloriinnehåll
o Volym
o Korttidsreglering. Prediktiv (dvs vi försöker bli hungriga innan det är kris ute i kroppen)
o Viktigaste faktorn för ”normal måltidskontroll” - Finns tillgänglig energi i blod/vävnad?
o Insulin (avspeglar blodsocker)
Får vi mycket socker kommer insulin att frisättas och sen påverka hjärnan genom att hämma aptiten
o Glukos och fettsyror i blod – framförallt varning vid lågt - Fettdepåer (hur ligger vi till med fettdepåer?)
o Långtidreglering
o Skulle detta inte fungera skulle vi äta väldigt mycket hela tiden och snabbt bli överviktiga
o Mängden fett i kroppen måste på något sätt påverka våran aptit
Vad är en orexigenisk och en satietysignal?
Orexigenisk signal – signal som ökar aptiten
Satiety signal – signal som säger åt oss att vi är mätta
Vi har en detektion av egentligen två typer av signaler in vid korttidsreglering, vilka?
- Näringsämnen o Sockerarter o Lipider/fettsyror o Aminosyror, peptider - Distension och tryck/beröring o Vagusnerven
Hur signalerar GI-kanalen närvaron av näringsämnen i lumen?
- Enteroendokrina celler med molekylära detektorer för näringsämnen
o När dom nås av sin respektive ligand kommer dom att aktiveras och - Dessa celler utsöndrar peptider åt basalhållet
- Peptiderna verkar på vagusterminaler och på hjärnan (via cirkulationen
- Enteroendokrina celler kan också aktivera vagus synaptiskt (glutamat)
Vad använder dom enteroendokrina cellerna informationen dom får från lumen till?
- Dom styr lokal funktion som blodflöde, upptag, peristaltik och en massa mer
- Reflexer inom magtarmkanalen, öka eller minska peristaltiken. Tex om vi har väldigt mycket mat i tarmlumen så hämmas ventrikeltömningen utan CNS inblandning.
- Dom har en mer long-range signaleringsfunktion
o Dels via vagus
o Dels endokrint
Vad har vi för aptitreglerande peptider?
- Mättnad
o CCK, GLP-1, PYY, osv… - Hunger
o Ghrelin
Vi har enteroendokrina celler som frisätter olika substanser och signaler som skickas upp till hjärnan, men hur ser det ut i hjärnan då?
- Hjärnstam + hypothalamus är relevanta
o Hjärnstam är viktigast för korttidskontroll
o Hypothalamus är viktig både för kortsiktig och långsiktig kontroll men främst långtidskontroll - Detta vet man pga undersökningar på decerebrerade djur (skurit bort hypothalamus och bark). Men dom har alltså kvar hjärnstam.
o Måste matas, dom börjar liksom inte äta av sig själv
o Men ger man dom mat kan dom reglera måltidstorlek
o Detta betyder att för korttidsregleringen så behöver man inte hypothalamus - Nucleus tractus solitarius
o Tar emot vagusafferenter
o Nervceller med neuropeptider som CCK, GLP-1 osv
Skapar samma peptider som dom svarar på såsom CCK, GLP-1 osv - NTS skickar informationen till bla hypothalamus
Vad är lipostat-teorin?
Att det finns en återkoppling från fettreserverna till hjärnan som kan finmodulera vår aptit och metabolism.
Illustration av att man i olika perioder utsatte djur för fasta och överdriven mat. Oavsett påverkan i stunden ställdes kroppen in på ”rätt nivå” efter dom extrema förhållandena.
Hur påverkas då den här lipostaten molekylärt hjärnan?
-Leptin är centralt för lipostaten
- Frisätts av adipocyter i proportion till hur mycket fett vi har
- Reglerar kroppsvikt
o Minskar aptit
o Ökar energiförbrukning
- Finns fler adipokiner med relevans
o Asprosin: driver hunger
o Andra mindre väl studerade
Vilka nucleus finns i hypothalamus och styr dom mättnad eller aptit?
- Nucleus arcuatus
o Finns celler som signalerar för hunger och mättnad - Paraventrikulära hypothalamus (PVH): Mättnad
- Laterala hypothalamus: Hunger
Hur ser aptitregleringen ut i nucleus arcuatus med input från Leptin?
Vi har två mycket viktiga nervcellspopulationer här
- AgRP, hungerdrivande
o Dom hämmar mättnadsnervcellerna i PVH genom att frisätta GABA samt NPY(som binder till g-proteinkopplade receptorer)
o Dom hämmar också POMC-neuronerna genom att direkt GABA-hämma dom samt indirekt genom att hämma deras signalering genom att frisätta AgRP som är en antagonist till alfa-MSH som POMC-neuronerna frisätter
o Aktiverar man dessa cellerna äter djuret väldigt mycket
- POMC, mättnadsdrivande
o Dessa aktiverar mättnadsnervcellerna i PVH genom att frisätta alfa-MSH (en av slutpeptiderna som klyvs från POMC (pro-opium melanocortin) som binder till MC4R
o PVH cellerna projicerar sedan bla till Nucleus parabrachialis och driver mättnad härigenom
o Finns också VGLUT2-nervceller som kommer aktiver PVH
Dessa står för en snabbare reglering än POMC som tar lite längre tid på sig
Alla dessa celler har receptorer för Leptin samt från cirkulerande peptider och neuronalt inflöde.
Finns bra bild i KOST
Hur ser det ut vid energiöverskott/mättnad i nucleus arcuatus?
- Vi har höga nivåer av leptin, GLP-1, CCK, glukos
- Detta leder till aktivering av alfa-MSH-neuron (POMC) i nucleus arcuatus
- Då aktiveras MC4-receptorerna (i PVH)
- Som aktiverar parabrachialis men också sympaticus som gör att vi bränner mer energi
- Samtidigt har vi en hämning av laterala hypothalamus så att det området inte är aktivt
Hur ser det ut vid energibrist/fasta i nucleus arcuatus?
- Ser tvärtom ut
- Då har vi låga nivåer av leptin samt höga ghrelinnivåer
- Har vi en hämning av PVH (AgRP-neuronerna)
- Stimulering av laterala hypothalamus
Vad är gravitostat?
Ett system som känner av tyngd tsf från lipostat som känner av mängden fettväv. Det finns data som visar att rörbenen på något sätt kan signalera upp till hjärnan att dom utsätts för en ökad tyngd. Man satte på tyngd på djur och såg att dom som bar tyngder låg lägre i kroppsmassa tsf dom som man inte belastade. Tar man bort osteocyter ser man inte denna effekten vilket gör att man vet att dom är involverade.
Vad är det då som gör att det är så vanligt med övervikt i världen, varför fungerar inte dessa systemen som vi har redogjort för?
Vid fetma ser man:
- Insulinresistens
- Insulin- och leptinresistens i CNS
o Hjärnan slutar att lyssna på nivåerna när man har uppnått vissa nivåer
- Ghrelin faller inte efter måltid
- Låggradig inflammation i fettväv och hypothalamus
