Antivirala medel + Virala gasteroenteriter

Question 1

Hur fungerar principen vid antivirala medel?

Answer 1

Antivirala medel köper tid åt immunsystemet att utvecklas och få infektionen under kontroll, initialt kan vävnadsskada vara så stor att man dukar under i infektionen. Ger man antivirala medel så köper man tid åt immunförsvaret som kan börja bekämpa infektionen

Question 2

Klarar antivirala medel att behandla en virusinfektion utan hjälp av immunförsvaret (typ som antibiotika)?

Answer 2

Nej, när immunsystemet inte kan hjälpa till kan det antivirala medlet inte räcka till, den terapeutiska effekten blir för svag.

Question 3

Vad finns det för typer av antivirala droger? (viktigt, lär dig denna)

Answer 3

Virushämmande:
- Virala DNA-polymeras inhibitorer
o Nukleosidanaloger (kompetitiva)
 Byggs in vid replikationen och gör så att den blir felaktig eller avslutas
 Måste ha en låg laddning för att dom ska komma in i cellen, är beroende av att den aktiveras inuti cellen (prodrog)
o Icke-nukleosidanaloger (virala enzyminhibitorer, icke-kompetitiva)
 Ribavirin är ett exempel, tror jag
- Virala proteasinhibitorer
o Gör så att viruset inte kan klippa upp dom proteiner som den behöver vilket gör att den inte får dom enzymer som den behöver
- Virala integraseinhibitorer
o Integrasenzymer gör så att viruset kan öppna upp kromosomer och föra in sitt DNA
- Fusionsinhibitorer
o Inhiberar viruspartikeln att ta sig in i cellen genom att fusera med membranet
- Virala neuraminidaseinhibitorer
o Gör så att vi får en reducerad virusfrisättning och en förhöjd aggregering eller ihopklumpning av viruspartiklar intracellulärt.

Question 4

Vad finns det för sidoeffekter med antivirala droger?

Answer 4

1. Resistansutveckling
   a. Olika virus kan utveckla olika mutationer vilket gör att lm inte fungerar på det aktuella viruset, detta gör att man måste göra en sekvensering för att ta reda på om lm är effektivt.
2. Ogynnsamma effekter på cellmetabolism
   a. Ett exempel är att kroppens fettsammansättning ändras
3. Benmärgssuppression

Question 5

Vilka faktorer påverkar utvecklandet av resistans?

Answer 5

Compliance
- Utbilda patienten, hoppar man över viss läkemedelsintag kan detta ge en resistensutveckling
Dos och biotillgänglighet
- En del av oss har ett behov av en högre dos, man ska ha optimal dos
Graden av immunsuppression
- Svårare att få en terapeutisk effekt om skada redan finns
Duration på behandlingen
- Har man behandlats tillräckligt länge så kan man ha behövt avbryta på grund av för mycket biverkningar, då kan virusen mutera och utveckla resistens

Question 6

När ska resistansmönster bestämmas vid virala infektioner?

Answer 6

• Primärinfektion
• Vid misslyckad terapi och ändring av behandling
• Graviditet, innan behandling av en gravid moder

Question 7

Hur ser normalfysiologin ut i tarmen? (nyckelord är differentiering av enterocyter, Natrium-glukostransport och kryptan)

Answer 7

• Enterocyter vandrar från kryptorna upp mot villi och differentieras och ersätts med två dagars mellanrum
• Natrium-glukostransporten är viktig
o Pumpen som tar upp natrium kräver glukos, ger man då glukos och salter blir upptaget av båda mycket mer effektiv, denna ligger till grund till vätskeupptaget i kroppen
• Nere i kryptan
o Kloridjonkanal(har man en mutation i genen som kodar för denna kanal får cystisk fibros)
• Dessa får ofta lunginflammation då luftvägarna blir torra då dom inte kan utsöndra vatten och cilierna inte kan röra på sig
o I tarmen får dom förstoppning då dom inte får ut salt eller klor eller vatten och då får man en förstoppning
o Vi vill pumpa ut vatten i kryptan för att blanda med näringsämnen, dessa blir då lättare att ta upp om det finns närvaro av vatten

Question 8

Vad är det enteriska nervsystemet?

Answer 8

En del av det autonoma nervsystemet. Det består av ett väv-likt system av neuroner som styr funktioner i mag- och tarmkanalen och har särskilda proteiner som ansvarar för kommunikation.[1]

Question 9

vad kontrollerar ENS?

Answer 9

• Motilitet
• Exokring och endokrin sekretion
• Mikrocirkulation
• Immun- och inflammationsprocesser

Question 10

Vilka plexan består ENS av och vad styr dom?

Answer 10

ENS består av två typer av plexa:

• Mesenteriska plexat som reglerar tarmrörelser, väldigt koordinerad
• Submukosala plexat som reglerar upptag och sekretion av näringsämnen, det är denna som avgör om vi är hungriga eller inte

Question 11

Hur ser patofysiologin ut grovt vid virala gasteroenteriter?

Answer 11

Det som händer är man får ett problem med vatten- och elektrolytbalansen när det aktivt transporteras ut i tarmen. Detta gör att man förlorar mer vätska och elektrolyter än vad man kan ersätta och det är detta man dör av också. Förlusten av elektrolyter och vätska gör att man blir uttorkad och får störningar i pH

Question 12

Man skiljer på två olika typer av diarréer patofysiologisk, vilka är dessa och hur ser patofysiologin ut?

Answer 12

• Osmotisk diarré
  o Beror ofta på en bakteriell infektion där bakterier koloniserar i tarmen och förstör enterocyterna som har som uppgift att ta upp näringsämnen. Är enterocyterna förstörda kan dom inte ta upp något, dom kan heller inte bryta ner det som behöver brytas ner. Näringsämnen ligger kvar i tarmen och bildar en osmotisk gradient och kroppen kommer då att utsöndra vatten som till följd av den osmotiska gradienten
• Sekretorisk diarré
  o Beror oftare på virus och dessa använder sig av ENS. Det som händer är att ENS aktiveras och VIP utsöndras. När VIP binder till kryptcellerna så öppnas kloridjonkanalen CFTR som pumpar ut stora mängder kloridjoner och vatten följer. Detta gör att vi får en sekretorisk diarré.

Question 13

Vilka virus orsakar virala gasteroenteriter?

Answer 13

• Rotavirus
• Norovirus
• Astrovirus
• Adenovirus
  Astro och adenovirus har mindre betydelse men kan orsaka det

Question 14

Hur ser adenovirus struktur ut?

Answer 14

• 2 typer, 40,41 ger akuta gastroenteriter
• Stort virus, DNA-virus
• Ikosaedral struktur
• Har en tropism för tarmepitel

Question 15

Hur ser astrovirus struktur ut?

Answer 15

• Mindre virus, enkelsträngat RNA-virus

- 7 serotyper finns

Question 16

Beskriv rotavirus struktur

Answer 16

dsRNA-virus med en ikosaedral kapsid.

Question 17

Vilka enterocyter infekterar rotavirus och varför är det så?

Answer 17

• Detta viruset infekterar bara mogna enterocyter och aldrig celler nere i kryptorna. Det finns två förklaringar till detta:
  o Eftersom vattensekretionen går ut från kryptorna gör detta att det är svårare för viruset att ta sig genom en vattenström tsf villi där vattenströmmen går inåt
  o Cellerna som fortfarande är omogna har inte receptorn på cellytan som viruset behöver för att ta sig in
• Väldigt lytisk, förstör cellerna väldigt mycket i villi
  o Dock ersätts dessa väldigt fort av nya celler vilket gör att vi ändå får ett upptag av näringsämnen (denna minskar minimalt pga att det ersätts konstant med nya celler (fortast i kroppen))

Question 18

Kan man påverka rotavirus med hygienisk standard?

Answer 18

Man drabbas lika hårt oavsett vart man bor i världen av rotavirus, har ingenting med hygienisk standard att göra. Drabbar barn allra hårdast.

Question 19

Hur ser patogenesen ut för rotavirus?

Answer 19

Två saker sker egentligen samtidigt vid infektion av rotavirus. Kopplingen mellan dessa är att Rotavirus infekterar tarmepitelet och enterochromaffina celler. Det EC gör är att dom frisätter 5-HT vilket är samma sak som serotonin.

1. RV infekterar tarmepitelet i villi där EC finns. Detta leder till en ökad utsöndring av 5-HT från EC. Denna ökade frisättningen stimulerar afferenta nerver som går upp till CNS och stimulerar kräkningar.
2. Frisättningen av 5-HT kan också leda till en stimulering av afferenta nerver som kopplas om i det mesenteriska plexat. Dessa nerver leder till frisättning av VIP i kryptorna. Som skrivet tidigare leder frisättning av VIP i kryptorna till öppning av CFTR vilket släpper ut kloridjoner och vatten. Detta leder till diarréer.

Finns bra bild om det inte fastnar

Question 20

Hur behandlas rotavirus?

Answer 20

Det finns ett vaccin som gör att man blir skyddad mot symptomen men inte mot infektionen (som alla vaccin gör, det han vill få fram är att man fortfarande smittar). När man har blivit infekterad en gång så är man immuniserad i princip hela livet. Genom att hämma serotonins effekter kan man få en symptomatisk behandling när man har viruset

Question 21

Vilket virus kallar man för vinterkräksjuka?

Answer 21

Norovirus

Question 22

Beskriv norovirus allmänt

Answer 22

ssRNA som är ganska långt. Finns en väldigt stor genetisk variabilitet vilket gör att man inte blir ”skyddad” efter att man har haft en sådan infektion

Question 23

Varför är vissa individer resistanta mot norovirus?

Answer 23

Allt kokar ner till en gen som heter FUT2
- Denna genen kodar för ett enzym som gör en kolhydrat (den gör om H-antigen prekursor till ett H-antigen)
- Virusreceptorn behöver en sockermoleykyl(fukos) för att kunna fungera. Har receptorn fukos kan viruset binda och ta sig in i cellerna
- Har man en mutation i den här genen (homozygot mutation) så får man inget enzym vilket gör att den inte finns fukos på receptorn vilket gör att viruset inte kan ta sig in
o Det är detta som sker hos individer som är resistenta

Question 24

Hur kan man se på en patient om den är uttorkad?

Answer 24

Man kan titta efter hudturgor. Det går till så att man nyper tag i huden och släpper den sedan, går den inte tillbaka tillräckligt fort är detta ett tecken på uttorkning. Man kan också titta på ögonen och dom är med och ”vänder”, om dom är reaktiva.

Question 25

Hur kan man behandla en patient som är uttorkad?

Answer 25

Man kan antingen ge patienten vätska intravenöst eller en kopp vatten med salter och socker. Problemet med att ge en kopp vatten är att patienten kan kräkas upp detta vilket gör att det är svårt att kontrollera hur mycket vätska hen faktiskt får i sig.