Hepatit

Question 1

Q17: Förklara genom vilken mekanism

leverelastografi mäter fibros (1p).

Answer 1

Den mäter elasticiteten/stelheten i levervävnaden, genom att registrera hur
snabbt vibrationsvågor passerar genom levern. Ju mer fibros, desto snabbare passerar
vågorna genom parenkymet. Resultatet återges i kPa (ju högre siffra desto mer fibros). Tabell
finns för omvandling till Fibrosstadium enligt Batts och Ludwig i en skala från F0 till F4, där F4
innebär levercirros.

Question 2

Vilka virus ingår i hepatiterna?

Answer 2

HAV, HBV,HCV,HDV och HEV

Question 3

Vad är gemensamt för hepatiterna?

Answer 3

Att dom är hepatotropa

Question 4

Vad har vi för symptom vid hepatiter?

Answer 4

Gulsot, ascites och ödem (över hela kroppen och inte bara tex ben som vid trombos)

Question 5

Beskriv HAV

Answer 5

Picornavirus, +strängat RNA

Question 6

Beskriv HBV

Answer 6

Hepadnavirus, DNA-virus

Question 7

Beskriv HCV

Answer 7

Flavivirus, +strängat RNA

Question 8

Beskriv HDV

Answer 8

Viroidvirus, +strängat RNA

Question 9

Beskriv HEV

Answer 9

Hepevirus, +strängat RNA

Question 10

Hur kan leverskada vid hepatit medieras?

Answer 10

1. Direkt cytopatisk effekt på levern
2. Medfödda immunförsvarets effekt på levern
3. Specifika immunförsvarets effekter på levern (störst)

Question 11

Hur sprids hep A?

Answer 11

Faecooral spridning huvudsakligen

blod och nära kontakter

Question 12

Vilka hepatiter kan utvecklas till kroniska?

Answer 12

HBV och HCV

Question 13

Vilka hepatiter kan man vaccinera sig mot?

Answer 13

HAV, HBV, (HDV)

Question 14

Hur sprids hepatit E?

Answer 14

Faecaloral smitta

blod och nära kontakter

Question 15

När är HEV farlig?

Answer 15

Vid graviditet och hos immunosupprimerade patienter

Question 16

Vart fäster HAV och HEV?

Answer 16

Till IgA-receptorn på Kupffercellerna

Question 17

Hur förmedlas huvudsakligen skadan vid hepatiter?

Answer 17

Via immunförsvaret:

1. Antikropp- och komplementmedierad
2. ADCC (antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet). Antikroppar som fäster till antigen på cellytan –> lättare för andra immunceller att fästa in och döda cellen. Detta är egentligen en bra grej men sker det utan att man tar bort alla infekterade celler så får man en skadlig effekt på levern.
3. Cytotoxiska CD8 +/CD4 + t-lymfocyters reaktioner, Att cellerna signalerar att dom har en MHC1-molekyl med antigen på cellytan.
4. Autoimmuna reaktioner

Question 18

Hur smittar HBV?

Answer 18

Den stora källan av infektiöst virus är blod men man kan hitta HBV i alla kroppsvätskor såsom sperma, saliv, mjölk, vaginalvätska osv. Lättaste sättet att få HBV är genom injektion av smittat blod, på detta sättet är HBV väldigt smittsamt, runt 30 % av dom som injiceras med smittat blod får HBV

Question 19

Hur ser patogenesen för HBV ut?

Answer 19

Cellmedierad immunitet och inflammation är ansvariga för att orsaka symptomen och resolution av infektionen genom att eliminera infekterade hepatocyter. En otillräcklig t-cellsrespons leder generellt till milda symptom, en oförmåga att resolvera infektionen och utvecklingen av kronisk hepatit. Kronisk infektion förbrukar CD8 t-celler vilket förhindrar dom från att döda infekterade celler. Senare i infektionen binder den stora mängden HBsAg upp och blockerar neutraliserande antikroppar vilket limiterar antikroppen förmåga uppklara infektionen

Question 20

Vad får man antikroppar mot med HBV-vaccinet?

Answer 20

Anti-HBsAg men ingen anti-HBcAg eller anti-HBeAg

Question 21

hur replikerar HBV sig?

Answer 21

Väldigt unik av flera anledningar. HBV replikerar genom en RNA-intermediär och producerar och frisätter antigena lockbetspartiklar (HBsAg). Fästningen av HBV till hepatocyter medieras genom HBsAgs glykoproteiner. Receptorn som den använder sig av är Natrium taurocholate-co-transport polypeptid. Viruspartikeln penetrerar cellen och levererar nukleokapsiden till kärnan där den partiella DNA-dubbelsträngen (HBVs genom är inte helt replikerat, rcDNA) slutförs till ett komplett dubbelsträngat DNA-cirkelc(cccDNA-covalently closed circular DNA). Transkription av genomet producerar fyra mRNA varav ett av dessa mRNA är större än genomet (3500 bp). mRNA förflyttar sig sedan till cytoplasman och translateras till proteiner. Core-proteiner assemblas runt 3500bp-mRNAt och negativt-strängat DNA syntetiseras av reverserad transkriptasaktivitet i kärnan. RNA degraderas sedan medans ett positivt-strängat DNA syntetiseras. Den fyllda kärnan associerar med HBsAg-innehållande ER-membran och blir höljeförsett innan det kan slutföra det positivt strängade DNAt(vi får återigen rcDNA- relaxed circular DNA) och frisätts sedan via exocytos med HBsAg-innehållande partiklar.

Question 22

Varför kan man få en latent HBV-infektion?

Answer 22

Pga att det är ett DNA-virus

Question 23

Vad finns det för behandling mot HBV?

Answer 23

Vaccin samt nukleosidanaloger

Question 24

Hur får man HDV?

Answer 24

Hepatit D är beroende av hepatit B för att finnas till, dvs en patient måste vara infekterad av hepatit B för att kunna få hepatit D. Därför kan man indirekt vaccinera sig mot Hep D

Question 25

Hur smittar HCV?

Answer 25

Smittar via kroppsvätskor men kan också överföras från mor till barn vid tex graviditet

Question 26

Hur skiljer sig kronicitetsutveckling mellan HBV och HCV?

Answer 26

HBV är mer åldersberoende, desto yngre man är –> desto större risk för kronisk sjukdom.

Detta gäller inte för Hep C

Question 27

Varför är det svårt att utveckla ett vaccin mot Hep C?

Answer 27

Finns 6 olika genotyper av viruset

Question 28

hur ser patogenesen för Hep c ut?

Answer 28

Hepatit C infekterar hepatocyter och sänker uttrycket av MHC klass 1 vilket gör att NK-celler istället blir intresserade av att attackera och angripa (attackerar vid låg nivå av MHC). I levern har vi dendritiska celler som presenterar antigen för våra T-celler så att vi får CD4+ (th1 fenotyp samt th2-fenotyp, stimulerar b-cellerna) och CD8+ cytotoxiska celler som attackerar levern.
En alternativ väg är att cytotoxiska t-celler inte direkt attackerar levern utan frisätter IFN-gamma och TNF-alfa som uppreglerar leverns egna innata försvar som attackerar hepatitmolekylerna

Question 29

Hur replikerar HCV sig?

Answer 29

Det finns sex olika genotyper av HCV och mellan varje genotyp finns det en märkbar genetisk och antigenisk skillnad. HCV har ett positivt stränga RNA-genom som är höljeförsett. Genomet kodar för 10 proteiner varav två glykoproteiner (E1, E2). HCV binder till flera cellytereceptorer som uttrycks på hepatocyter och B-lymfocyter som också faciliterar dess väg in till cellen. Dessa receptorer inkluderar CD81, SRB1 och tight junctionsproteiner claudin-1 och occludin. HCV kan också täcka sig med LDL eller VLDL och använda sig av deras receptorer för att tas upp av hepatocyter.

Hela flavivirusets genom translateras till ett stort polyprotein, likt processen som picornavirus gör (hep A). Detta gör att det inte är någon skillnad i tidspunkt när dom olika virala proteinerna görs. Hela flavivirusets polyprotein associerar med ER-membranet och klyvs sedan till sina olika komponenter. Flaviviruset får sitt hölje genom budding på ER och inte cellytan. Viruset frisätts sedan genom exocytos eller lys av cellen.

Question 30

Hur behandlar man HCV?

Answer 30

Kombinerar lm som angriper proteaskomplexet (Simeprevir) som viruset har samt RNA-replikationssystemet (Sofosbuvir). Detta ger en väldigt effektiv behandling. Man ger denna i några veckor sen är patienten helt botad. Liten minoritet får biverkningar.

Question 31

vad har HCV för proteiner?

Answer 31

• E1 – Envelope binder LDL (low density-lipoproteins) och vidare LDL-receptorn på hepatocyter
• E2 – Envelope binder CD81
• C (core) – transkriptionsreglerande på cellulära promotorer som c-fos, p53, Rb, IFN
• NS3 – celltransformerande

Question 32

Antikroppar mot hepatit C virus påvisas i Margaretas blod med ELISA – teknik. Beskriv
principen för en ELISA, rita gärna. (2p)

Answer 32

Specifikt antigen (hepatit C) binds till en plastyta. Patientens serum späds
och inkuberas med antigen. Eventuella antikroppar kommer då att binda till antigen.
Därefter tillsätts enzymkonjugerade antikroppar som är specifika för humant
immunglobulin som binder till patientens anti-HCV. Därefter tillsätts substrat för det
enzym som är konjugerat till anti-humanglobulinet, vilket leder till ett färgomslag. Styrkan
på färgomslaget är proportionell mot mängden antikroppar och kan kvantifieras.

Question 33

Beskriv de immunologiska mekanismer som leder till att Margareta bildat
antikroppar av IgG-klass mot hepatit C virus. Förklara på cellulär och molekylär nivå.
(4p)

Answer 33

Virusantigenet har processats till peptider av dendritiska celler som
presenterat peptiderna för Th-celler. Th1-celler, påverkade av den cytokinmiljö viruset ger
upphov till, har fått antigenpecifika B-celler att switcha till IgG- antikroppsbildning genom
att foga C närmast den variabla delen av IgG heavy chain. Det krävs även att CD40L på
Th1-cellen bundit till B-cellens CD40 för att starta isotypswitchen samtidigt som B-cellen
presenterar antigenet för Th1- cellen.

Question 34

Vilka egenskaper hos hepatit C viruset är avgörande avseende

utvecklande av en persisterande infektion? (3p)

Answer 34

Hepatit C har en kolossal förmåga att variera sina yttre
höljeproteiner E1/E2 och därmed undkomma neutraliserande antikroppar och
cytotoxiska T celler. C = Kapsid/kärnproteinets och NS3:s
transkriptionsreglerande förmåga, kan påverka ex. p53, Rb och IFNtranskription och aktivering. NS3:s cell-transformerande egenskaper

Question 35

Vad mer hade skilt mellan det minnessvar som genereras vid
exponering för hepatit B efter vaccinationen och minnessvaret som
genereras efter en genomgången hepatit B-infektion? (2p)

Answer 35

Vid en naturlig infektion med hepatit B aktiveras även cytotoxiska T-lymfocyter, vilket genererar ett immunologiskt minne som även inkluderar
cytotoxiska celler. Cytotoxiska T-celler aktiveras inte av ett subenhetsvaccin som
hepatit B-vaccin. Detta innebär en avsaknad av ett cytotoxiskt svar efter hepatit B-vaccination