Autoimmuna sjukdomar Flashcards
Vad är autoimmunitet?
När självtoleransen inte fungerar och reaktioner mot egna celler och vävnader sker, kallas det för autoimmunitet.
Hur kan mikrober trigga autoimmunitet?
- Genom att dela korsreaktiva epitop (den delen av antigenet som binder till antikroppen) med självantigen, så att ett svar på det mikroba antigenet också innebär en attack mot egen vävnad (molekylär mimikry).
- Uppvisande av vävnadsantigen kan ändras av infektioner och andra triggers
- Mikrobiella infektioner med efterföljande vävnadsnekros och inflammation kan ge uppreglering av kostimulatoriska molekyler vilket leder till nedbrytning av T-cellsanergi (anergi = inaktivering av celler) och därefter följande T-cellsaktivering
Vad sker vid hypersensitivitet typ 2 och ge exempel på några sjukdomar
Autoimmun hemolytisk anemi, autoimmun trombo-cytopenisk purpura, akut reumatisk feber m fl.
Antikroppsmedierade hypersensitivitetssjukdomar orsakas av antikroppar mot målantigen på ytan av celler eller andra vävnadskomponenter. Antigenet kan vara normala molekyler i cellmembran eller i det extracellulära matrixet, eller kan vara adsorberade exogena antigen (tex drogmetaboliter).
Ak orsakar sjukdom genom att utsätta celler för fagocytos, aktivera komplementsystemet, och störa den normala cellulära funktionen. De ansvariga antikropparna har vanligtvis hög affinitet och kan aktivera komplement och binda Fc-rec på fagocyter.
Vad händer vid myastenia gravis och Graves sjukdom?
I vissa fall stör/felreglerar ak mot cellytsreceptorer den cellulära funktionen utan att orsaka cellskada efter inflammation. I myastenia gravis finns ak mot ACh-rec i motorändplattorna i skelettmusklerna, vilket inhiberar den neuromuskulära transmissionen, vilket resulterar i muskelsvaghet. Ak kan också stimulera cellfunktionen felaktigt, som i Graves, där ak mot TSH-rec stimulerar tyroideaceller till att utsöndra tyroideahormoner.
Vad sker vid hypersensitivitet typ 3 och ge exempel på några sjukdomar
Ex: Lupus, poststreptokockal glomerulonefrit, reaktiv artrit m fl.
Antigen-antikropp (immun) – komplex som bildas i cirkulationen kan fastna i blodkärl, vilket leder till komplementaktivering och akut inflammation. Ag i dessa komplex kan vara exogena eller endogena (tex nukleoproteiner). Endast skapandet av immunkomplex ger inte hypersensitivtetssjukdom; immunkomplexbildning sker vid många immunsvar och är normalt. Det är när komplexen produceras i stora mängder, kvarstår och deponeras i vävnader som de blir patogena
Finns en bild i mitt kompendie som förklarar väldigt bra, kolla den
Vad är stranger danger modellen?
En teori om hur immunsystemet fungerar. Det baseras på idén om att immunsystemet inte kan skilja på sig själv och främmande, men att det kan skilja på saker som kommer orsaka skada och saker som inte kommer göra det. Immunförsvaret reagerar på främmande saker via PAMPs och DAMPs så kommer i kontakt med TLR och NLR. DAMP kan komma från nekrotiska celler.
Vad finns det för orsaker till autoimmun sjukdom?
- Multifaktoriellt o Ärftlighet VIKTIGT o Infektioner o Hormoner Man har sett att det finns en stor injuknande peak som sammanfaller med menopaus bl a. o Miljöfaktorer, exponering o Stress o Okända faktorer o ”Bad luck”
hur är HLA kopplat till autoimmun sjukdom?
- HLA-association är vanligt vid autoimmuna sjukdomar, man tror att vissa HLA-typer är bättre på att presentera vissa antigener än andra, detta är korrelerat med autoimmuna sjukdomar.
- HLA presenterar ag för T-celler
o Visar upp en viss autopeptid, detta aktiverar autoreaktiva T-celler (som kan aktivera autoreaktiva B-celler)
o HLA-associationen påverkar selektionen i tymus –> autoreaktiva T-celler undgår deletion - Det är troligt att HLA-association har en kausal betydelse
Vad är sambandet mellan arv och miljö?
- Bilden illustrerar för att bli kliniskt sjuk måste man både ha ”triggers” samt en genetisk förutsättning för autoimmun sjukdom
Bra bild i kompendiet
Varför har inte alla autoimmuna sjukdomar när autoreaktiva immunceller förekommer normalt?
- TOLERANS – förklara som ett tillstånd av icke-reaktivitet mot en substans som normalt förväntas trigga en immunologisk respons.
Förklara vad central tolerans innebär?
o Central tolerans i tymus och benmärg under utvecklingen av våra lymfocyter
Deletion av autoreaktiva lymfocyter. I thymus måste T-cellerna visa upp att dom känner igen det egna HLAt och även kroppsegna antigen, gör det inte det kommer dessa celler att gå i apoptos.
För att kroppen ska kunna visa upp vävnadsspecifika autoantigener behövs AIRE som är en transkriptionsfaktor som gör just detta. Har man en mutation i AIRE så kan man inte uttrycka dessa autoantigener –> negativ selektion sker inte –> brett spektrum av autoimmunitet.
Förklara vad perifer tolerans innebär?
o Perifer tolerans = alla andra mekanismer som nedreglerar ett svar
Avsaknad av co-stimulerande och andra signaler (cytokiner, adhesion) = anergi
Regulatoriska T-celler, har som uppgift att stänga ner och nedreglera
• Man kan ha en defekt gen här Foxp3 som leder till ett bredspektrat autoimmunitet så Treg inte fungerar som dom ska. Ett exempel på en monogen sjukdom som ger defekt perifer tolerans.
Immune checkpoints, dessa är kontrollstationer i immunsvaren som försöker nedreglera inflammation.
• CTLA4 och PD-1 är exempel så om dom uppregleras så får vi en T-cellsinhibition
Auto-reaktiva T-celler är vanligtvis få och/eller har låg aviditet (sammanlagda affiniteten från flera bindningar mellan molekyler)
Dolda antigen, tex proteiner i ögat och testiklar som är dolda för immunsystemet då det är ett slutet system. Kommer dom ut i blodet får vi en autoimmun reaktion.
Vad avgör om det blir en costimulering när APC träffar på T-cellen?
APC får information och ”vet” om ett ämne är skadligt eller inte, detta får den reda på via PAMPs och DAMPs och uppreglerar då B7 vilket gör att den går åt det aktiva hållet. Får den ett ämne den anser är skadligt kommer den att uppreglera en mängd olika, bland annat B7, costimulatorer så att vi får en aktivering av T-cellen. Om det inte gör det kommer den inte att uppreglera costimulatorer och vi kommer få anergi istället.
Hur vet man om en sjukdom är autoimmun?
Vad har vi för kriterier för autoantikroppsmedierad sjukdom?
- Man identifierar ett autoantigen (ex ACH-receptor)
- Man kan påvisa autoantikroppar mot detta antigenet (ex anti-AChR)
- Passiv överföring som leder till sjukdom
o Dvs man ska kunna föra över dessa ak från en frisk individ till en annan individ som blir sjuk så länge den är utsatt för denna antikroppen. Ex från mpr till foster via placenta som ger neonatal sjukdom - Man vill veta att det finns en experimentell djurmodell som påvisat reaktion
o Tar man målantigenet och tillsätter adjuvans så får man ett svar mot detta antigenet, sprutar man in antigenet till en råtta ska denna utveckla ak mot antigenet - Man får en effekt av immunsuppressiv behandling. Dvs dämpar man immunsvaret blir sjukdomen bättre
Vad har vi för kriterier för autoimmun T-cellsmedierad sjukdom?
- Samma som ovan förutom punkt 2 och 3 där det istället är:
o Autoreaktiva T-celler
o Passiv överföring av T-celler inducerar ej sjukdom pga MHC-restriktion
Är kvinnor eller män mest drabbade av autoimmuna sjukdomar?
Kvinnor
Vad sker vid SLE?
- En vit blodkropp börjar gå i apoptos av någon anledning. När detta sker så får vi olika kärnantigen som rör sig ut till cytoplasman och sedan flyttas dessa ut till cellytan också
- Kärnantigenen avknoppas från den döende cellen
- RES har som uppgift att snabbt binda upp kärnmaterialet via antingen komplement, CRP osv
o Har man en störd eliminering, ökad apoptos eller en minskad mängd komplementfaktorer eller CRP klarar man inte av detta och kärnmaterialet kan cirkulera och undkomma - Kärnmaterialet kan då binda på olika ställen i kroppen men framförallt på basalmembranet på grund av laddningsinteraktioner
- Detta kommer att uppfattas som främmande och tas upp av APC som presenterar det för B- och T-celler som bildar riktade antikroppar mot detta kärnantigen
- Antikropparna binder då till all kärnantigen som släpps ut, vilket görs i relativt stor grad då dom flesta cellerna innehåller cellkärnor, och fastnar i njuren tex
o Eftersom dom lösliga antikropparna-antigenkomplexen är så pass små (tsf om dom suttit på en mikrob) blir dom mindre immunogena (blir inte lika stor måltavla för RES) vilket gör att dom inte tas bort från blodet i en särskilt stor utsträckning och kan cirkulera länge innan dom hamnar i njuren - När detta har skett binder komplement in och vi får en skada på membranet i njuren
- Basalmembranet blir mer genomsläppligt och vi får en vävnadsskada på njuren
Vad är lupus för typ av sjukdom på hypersensitivtetsskalan?
Typ 3
Nämn 4 av 11 kriterier för lupus
- Fjärilsexantem
- Diskoida exantem
- Ljuskänslighet
- Munsår
- Artrit
- Serosit (pleurit/perikardit)
- Njurpåverkan (glomerulonefrit)
- Neurologisk påverkan (EP/psykos)
- Hematologisk abnormalitet (”cytopeni”)
- Immunologisk abnormitet (anti-dsDNA, anti-Sm, aCL)
- ANA i ”abnorm nivå” med IF (immunofluorescens) eller ekvivalent teknik
