HPV + PCOS + Cervixcancer + Blödningsrubbningar + STI Flashcards
Hur ser papillomavirus ut strukturellt?
Papillomavirus är små nakna, ikosaedrala kapsidvirus med dubbelsträngat cirkulärt DNA eller ssDNA
Hur ser HPVs replikationscykel ut?
HPVs replikationscykel är länkad till keratinocytens och epitelcellens livscykel i huden och mukosan. Viruset får tillgång till det basala cellagret genom olika sprickor i huden. Detta måste ske annars kommer inte HPV ner till basalcellerna som dom börjar att infektera. HPVs L1-protein är det virala adhesionsproteinet och initierar replikation genom att binda till heparin-proteoglykaner och integrin alfa-6 och andra receptorer på cellytan.
Virusets tidiga proteiner stimulerar celltillväxten, detta görs genom att virusets genom replikeras när cellen också replikerar sitt eget DNA för celldelningen. Den virusinducerade ökningen i cellantal orsakar det basala cellagret och ”prickle” cellagret (stratum spinosum) att tjockna (vårta, kondylom, eller papillom). I takt med att det basala cellagret differentierar kommer dom specifika nukleära faktorerna som uttrycks i dom olika lagrena och dom olika typerna av hud samt mukosa att promota transkription av olika virala gener. Alltså, uttrycket av virala gener korrelerar med uttrycket av specifika keratiner. Dom sena generna som kodar för dom strukturella proteiner uttrycks bara i det terminalt differentierade övre lagret, och här assemblas viruset i kärnan.
När dom infekterade hudcellerna mognar och jobbar sig ”upp mot ytan”, mognar viruset och sprids med dom döda cellerna i det övre lagret.
FINNS VÄLDIGT BRA BILD PÅ DETTA
Hur ser HPVs patogenes ut?
Papilloma virus infekterar och replikerar sig i hudens skivepitel (då får man vårtor) och mukösa membran (genital, oral och konjunktiva papillom) där dom inducerar epitelproliferation. Dom olika HPV-typerna är väldigt vävnadsspecifika och orsakar olika sjukdomspresentationer.
Kan leda til carcinom och vårtor beroende på vart infektionen är.
Hur nedreglerar HPV immunförsvaret?
o E7 reglerar transkriptionen av MHC1 och TAP1/LMP2 –> minskad antigenpresentation –> cytotoxiska T-celler aktiveras ej
o Minskning av uttryck av adhesionsmolekyler (E-cadherin): ger minskning av antal DC i eptielet
o E7 och E6 inhiberar transkriptionsfaktorer som reglerar produktionen av interferon
o E7 och E6 hindrar ven aktivering av NFKB –> minskar produktion av cytokiner
o Vi får ett byte från Th1-svar till Th2-svar
Varför får vi ingen inflammation eller antikroppsbildning (eller lite iaf) vid HPV-infektion?
- Viruset sprids cell-cell och inte via blodet, detta gör också att väldigt lite virus exponeras för immunförsvaret.
- Virusfrisläppning utan lys sker vilket gör att ingen produktion av inflammatoriska faktorer så ingen aktivering av dendritiska celler och ingen migration av immunceller till platsen
- L1 och L2 är immunogena HPV-proteiner men det produceras bara i de celler som snart fälls från kroppen.
Vilka av HPVs proteiner är onkogena och hur verkar dom?
E5-proteinet förstärker celltillväxt genom att stabilisera EGF-receptorn, vilket gör cellen mer känslig för tillväxtsignaler, medan E6 och E7-proteinerna binder och förhindrar funktionen av p53 och p105 som är en RB-produkt. E6 binder till p53-proteinet och gör så att det degraderas medans E7 binder och inaktiverar p105.
Hur botar kroppen en HPV infektion?
Innata och cellmedierad immunitet är viktiga för kontroll och resolution av HPV-infektioner.
Hur smittas man av HPV?
- Direkt kontakt genom små sprickor i huden eller mukosan
- Under samlag
- När en nyfödd passerar genom födeskanalen
Vilka HPV virus ger non-genitala vårtor?
1-4, 7 och 10
Vilka HPV är högrisk för cancer?
16 och 18
Vilka typer av HPV ger anogenitala vårtor?
6 och 11
Hur behandlas HPV(främst cancerogena)?
Immunisering genom olika HPV-vaccin rekommenderas för killar och tjejer vid 11års ålder (innan sexuell aktivitet) för att förhindra spridningen av cervikal cancer och penila samt anogenitala vårtor. Vaccinet består av L1s huvudsakliga kapsidprotein assemblat till viruslika partiklar. Vaccinerade kvinnor är inte skyddande mot alla HPV-typer och HPV vaccinet är inte en anledning till att inte göra en Pap-smear. Bästa sättet att skydda sig från transmission är att undvika direkt kontakt med infekterad vävnad (handskar, kondom).
Nämn tre olika typer av klamydiabakterier och vilka organ dom drabbar
- Chlamydia trachomatis
o STI, trakom- granulär konjunktivit, luftvägar - Chlamydia pneumoniae
o TWAR (taiwan acute respiratory disease), luftvägar - Chlamydia psittaci
o Luftvägar, fågelsmitta
(Nämn dom olika serotyperna av chlamydia trachomatis och vad dom ger för kliniska symptom)
Serotyp Ab, B, Ba eller C orsakar trakom (granulär konjunktivit) –> globalt den ledande orsaken till blindhet.
Serotyp D-K är en STI. Orsakar cervicit, uretrit och bäckeninflammation.
Serotyp L1, L2 och L3 ger lymfogranuloma venereum (LGV)
Detta är den vanligaste könssjukdomen i Sverige.
Typas efter sina ytstrukturer (proteiner) in i dom olika serotyperna.
Vad är klamydia för bakterie, hur verkar den och vilka celler infekterar den?
- Gramnegativ kockoidbakterie som är liten
- Saknar egen ATP, den behöver komma in i en annan levande cell och parasitera på dennes biosyntesvägar
- Infekterar ffa kolumnära epitelceller i våra slemhinnor
o Detta gör den via heparinsulfat syndecan
o Kan också infektera våra immunceller
Hur ser klamydiainfektionen ut?
Klamydia tar sig in och utför sin replikativa cykel i epitelcellen. Epitelcellen känner av via TLR att det är en främmande bakterie och utsöndrar olika cytokiner (IL-1beta, IL-18, IFN-beta). Detta rekryterar immunsystemet som tar sig till regionen. När klamydiaorganism lämnar den infekterade cellen kommer den dendritiska cellen att ta upp den och aktivera cytotoxiska T-celler. Det som avgör om man lyckas läka ut infektionen är om man utvecklar ett starkt Th1-svar eller ej. Dessa är cytotoxiska CD8+-celler som är bra på att rensa ut bakterien.
Alla klarar dock inte att utveckla den cytotoxiska T-cellsreaktionen utan kan bli en långvarig infektion. Höga nivåer av antikroppar mot hsp-60 är en indikation på att infektionen inte är clearad.
Vad kan man ha för symtom vid klamydia?
Män
- Dom flesta har inga symptom eller så är de så lindriga att man inte söker
- Flytningar, oftast mukösa, från urinröret
- Miktionssveda
- Diffus obehagskänsla i urinröret
- Symptomen kan vara kontinuerliga eller intermittenta
- Bitestikelinflammation (oftast ensidig)
Män som har sex med män (MSM)
- Som ovan. Rektal- och svalgklamydia ger sällan besvär
- Lymfogranuloma venereum, LGV
Kvinnor
- De flesta har inga symptom eller så är dom så lindriga att man inte söker
- Flytningar ofta illaluktande pga samtidig bakteriell vaginos (<50 %har detta)
- Mellan- eller samlagsblödningar
- Miktionssveda
- Diffus lätt nedre bukvärk
Hur länge kan man bära på klamydia?
Finns individer som har burit det på 7–10 år. Vanligare är att det läker ut men man kan bära på det länge.
Hur påverkar immunitet risk för ny klamydiainfektion?
Finns en viss immunitet som ge ett skydd men man kan få det ändå.
Kan man bli smittad med klamydia hur många gånger som helst?
Nej, troligen inte, åtminstone partiell immunitet. Bakteriell load troligen lägre vid varje återkommande infektion.
Hur diagnosticerar man klamydia?
Man använder sig av PCR för att diagnosticera.
Män
- FCU (first catch urin) 10 ml max. Det vill säga att det är viktigt att man tar den första urinen och inte för mycket. Blåsinkubationstiden, hur länge man har hållt sig, är mindre viktig.
Kvinnor
- Självtaget slidprov (eller endocervixprov) fungerar bra
Hur behandlar man klamydia?
Man ger antibiotikabehandling för att bli av med denna bakterien. Man blockerar transkriptionen av bakterieproteiner från bakteriens mRNA. Detta kan göras genom två olika preparat:
- Azitromycin, binder till 50s och förhindrar att mRNA kan översättas inhiberar proteinsyntes
- Doxycyklin, binder till 30s och förhindrar att aminoacyl tRNA binder in inhiberar proteinsyntes. Är ljuskänslig så kan inte ges på sommaren. Då ges lymecyklin, alt azitromycin
Vad kan Salpingit/PID leda till?
- Kan vara potentiellt farliga för fertilitet
- Sena följder kan bli
o Barnlöshet
o Utomkvedshavandeskap, att ett befruktat ägg fastnar i äggledaren
Hur förebygger man klamydia?
Kondom
Alla erbjuds testning
Smittspåra
Enligt smittskyddslagen, vad gller vid en klamydiainfektion för läkaren vs patienten?
Läkare har skyldighet att: - Erbjuda behandling - Anmäla till smittskyddsläkare - Att smittspåra Patienten har: - Skyldighet att delta i smittspårning - Skyldighet att inte föra smittan vidare - Rätt till kostnadsfri behandling
Vad är kondylom?
Är en genital papillomavirusinfektion, det är alltså ett HPV-virus som inducerar vårtor. Oftast är det HPV-6
