INIBIÇÃO DA ECA E BRA

Question 1

ECA E BRA SÃO O QUE?

Answer 1

• Uma classe de fármacos anti-hipertensivos, que agem no mesmo eixo fisiológico.

Question 2

PARA QUE SERVE A ECA E BRA?

Answer 2

• São contrários a ação da angiotensina II e aldosterona, agindo de forma a diminuir a pressão arterial; uma vez que ATII e ALD mantém ou eleva a PA.

Question 3

QUAL É O MECANISMO SIMPLIFICADO DA FARMACOLOGIA DE REGULAÇÃO DA PA?

Answer 3

• Bloqueando a produção;
• Bloqueando a ação, através dos receptores.

Question 4

LIBERAÇÃO DA RENINA PELA VIA BARORRECEPTOR INTRARRENAL:

Answer 4

• A diminuição de tensão (pressão hidrostática) no endotélioda A. aferente, gera sinais (PGE?) para a liberação da renina.

Question 5

LIBERAÇÃO DA RENINA PELA VIA RECEPTOR B1 ADRENÉRGICO:

Answer 5

• Agonistas do receptor B1 na célula justaglomerular, aumentam AMPc e culmina com aumento da liberação de renina.

Question 6

LIBERAÇÃO DA RENINA PELA VIA DA MÁCULA DENSA:

Answer 6

• Transportador Na/2Cl/K capta pouco NaCl, essa diminuição leva ao aumento da atividade da COX-2 na célula mácula densa, o que libera prostaglandinas. Estas ativam receptores na justaglomerulares, que aumentam atividade de AMPc e estimulação da liberação de renina.

Question 7

QUAIS SÃO OS EFEITOS PRIMORDIAIS DA ANGIOTENSINA II?

Answer 7

1- Age no córtex suprarrenal produzindo aldosterona;
2- Túbulo proximal, aumentando reabsorção de NaCl;
3- Vasoconstrição da eferente, aumentando a TFG;
4- Age no hipotálamo, aumentando secreção de ADH e no controle da sede.

Question 8

AÇÃO DA ALDOSTERONA?

Answer 8

• Produzida pela zona glomerular do córtex da suprarrenal.
• Aumento da reabsorção de NaCl e água no ramo ascendente espesso medular da alça de henle, túbulo distal, ducto coletor.

Question 9

FÁRMACOS QUE INIBEM 1- ECA; 2- RECEPTOR DE ATII.

Answer 9

1- São os IECAs chamados de “pril”.
2- Chamados de BRA, “artanas”, atuam impedindo a ligação da ATII com seu receptor que é do tipo 1.

Question 10

EFEITO CLÍNICO RESULTANTE DO BLOQUEIO DA ANGIOTENSINA II:

Answer 10

1- Reduz resistência vascular sistêmica e pressão arterial;
2- Aumento da dilatação de grandes artérias;
3- Redução do volume sanguíneo;
4- Aumento da liberação de bradicinina (promove relaxamento vascular).

Question 11

EFEITO ADVERSOS DOS IECAs RELACIONADO A BRADICININA:

Answer 11

• A bradicinina não é so aumentada na vasculatura, mas é também no pulmão. E isso gera TOSSE (especialmente o captopril).
• Se for uma tosse significativa, o fármaco pode ser substituída ou por prils, ou bra.

Question 12

QUAIS SÃO OS EFEITOS ADVERSOS DOS IECAs

Answer 12

1- HiPoTeNSão na primeira dose: rápida vasodilatação pela redução de ATII (começa com baixas doses);
2- Tosse seca pela bradicinina no pulmão;
3- Hiperpotassemia em altas doses, Os IECAs retém k, porém os diuréticos causam hipopotassemia (por isso hipertensos geralmente usam mais de 1 medicamento);
4- Não usa em grávidas, pois pode causar hipotensão no feto.

Question 13

QUAIS SÃO AS VANTAGENS DO USO DOS IECAs?

Answer 13

1- Causam pouca hipertensão ortostática, após uso contínuo;
2- Podem ser administrados em pacientes asmáticos, ao invés do uso de antagonista B-adrenérgico;
3- Não produz hipocalemia ou hiperglicemia;
4- Não causa letargia, fraqueza ou disfução sexual.

Question 14

PERGUNTA DA SUSAN SOBRE BLOQUEADOR DE CANAL DE CÁLCIO:

Answer 14

Resposta do homem: os bloqueadores de cálcio podem também atuar no tratamento da hipertensão (????), especialmente se essa for associada com arritmias (os block agem muito bem aqui).

Question 15

EFEITO DOS BRAs?

Answer 15

1- Redução na ação da ATII;
2-Vasodilatação;
3- Redução no volume sanguíneo.

Question 16

EFEITOS ADVERSOS DOS BRAs?

Answer 16

• Edema: provavelmente pela vasodilatação, aumento do espaço intercelular, extravsamento.
• Gravidez: é altamente teratogênica - hipoplasia cranial/pulmonar, morte,

Question 17

VANTAGENS DOS BRA EM RELAÇÃO AO IECAs

Answer 17

• Não causam tosse, uma vez que não afetam na produção ou ação da bradicinina;
• Bloqueio completo dos efeitos da angiotensina II (existem outras vias além da ECA que forma ATII).
• As vias da QUIMASES podem produzir ATII quando a ECA é inibida, por isso que os BRAs tem vantagem, pois eles inibem diretamente no receptor.

Question 18

EFEITOS FISIOLÓGICOS DOS IECAs:

Answer 18

1- Diminuie vasoconstrição arteriolar;
2- Diminui síntese de aldosterona;
3- Diminui absorção tubular renal de Na no túbulo proximal;
4- Diminui liberação de ADH;
5- Inibe degradação de bradicinina, causando VASODILATAÇÃO.

Question 19

QUAIS AS PRINCIPAIS PATOLOGIAS NAS QUAIS OS IECAs PODEM ATUAR SATISFATORIAMENTE?

Answer 19

1- Hipertensão;
2- Insuficiência Cardíaca: pois DIMINUI pré e pós cargas.
3- Nefropatia diabética: (PQ? Em pacientes com DM tipo II e nefropatia, a terapia ideal ainda é incerta. Os IECA e os bloqueadores do receptor da angiotensina (BRA) têm vantagem adicional ao reduzir a taxa de lesão renal, diminuindo a progressão de microalbuminúria para proteinúria clínica e retardando a taxa de declínio da filtração glomerular.)
4- Infarto agudo do miocárdio: uma vez que pode vasodilatar as coronárias e aumentar o fluxo sanguíneo ao coração. (PERGUNTAR AO DANILO SE NÃO TERIA RISCO DE FAZER UMA HIPOTENSÃO INTENSA).

Question 20

CONTRA-INDICAÇÕES DO USO DE IECAs:

Answer 20

• História de angioedema; Estenose bilateral das artérias renais; insuficiência renal e gravidez.

Question 21

CONTRA-INDICAÇÕES DOS BRAs:

Answer 21

• Estenose bilateral das artérias renais e Gravidez.

Question 22

PATOLOGIAS QUE OS BRAs TRATAM:

Answer 22

• Hipertensão;
• Nefropatia diabética;
• Insuficiência cardíaca;
• Infarto do Miocárdio;
• Prevenção do AVC: pela vasodilatação.

Question 23

PEPTÍDEOS NATRIURÉTICOS, QUANDO SÃO LIBERADOS?

Answer 23

• São hormônios liberados por ÁTRIO, VENTRÍCULOS e ENDOTÉLIO VASCULAR em resposta a SOBRECARGA de volume. São dos tipos A, B e C.
• O (PNA) é liberado principalmente pelos átrios, enquanto o (PNB), pelos ventrículos. O (PNC) é liberado pelas células endoteliais vasculares. O uroguanilina (UGN) é liberado pelos enterócitos em resposta à ingestão dietética de sal.

Question 24

SINALIZAÇÃO, LIGAÇÃO DOS PEPTÍDEOS NATRIURÉTICOS.

Answer 24

• PN vasculares são liberados em resposta a aumento do volume intravascular, um efeito que pode ser sinalizado por estiramento de células secretoras de peptídios. Eles liga a um de três receptores (RPN-A,RPN-B,RPN-C). Os dois primeiros são proteínas de trans. com domínios citoplasmáticos de guanilil ciclase. A ativação desses receptores aumenta os níveis intracelulares de GMPc. O RPN-C carece de um domínio guanilil ciclase intracelular e pode atuar como receptor “chamariz” ou “tampão”, reduzindo o nível de peptídios natriuréticos circulantes disponíveis para ligação aos dois receptores de sinalização. PNA, PNB liga com afinidade a RPN-A, e PNC liga ao RPN-B. Todos os três peptídios natriuréticos ligam-se ao RPN-C. O UGN liga-se à guanilil ciclase C transmembrana e a ativa, tanto nas células tubulares proximais renais quanto nos enterócitos.

Question 25

AÇÃO DOS PEPTÍDEOS NATRIURÉTICOS NOS VARIADOS ORGÃOS:

Answer 25

• Peptídios natriuréticos afetam sistema cardiovascular, rins e sistema nervoso. Sinais dos peptídios serve p/ DIMINNUIR a SOBRECARGA de volume e suas sequelas.

** O PNA relaxa o músculo liso vascular por meio de aumento do GMPc intracelular, que produz desfosforilação da cadeia leve de miosina, com relaxamento vascular subsequente. PNA aumenta permeabilidade do endotélio capilar (reduz a PA ao favorecer edema**

No rim, eles promove aumento da (TFG) e natriurese (aum. excreção). A TFG aumenta em decorrência da constrição da arteríola eferente e dilatação da arteríola aferente, resultando em maior pressão intraglomerular e, por conseguinte, aumento da filtração de plasma. Os efeitos natriuréticos sobre o rim resultam do antagonismo da ação do HAD nos ductos coletores e do antagonismo da reabsorção de Na+ em múltiplos segmentos do néfron

Os efeitos SN do peptídio inclui diminuição da percepção da sede, liberação diminuída de hormônio antidiurético e redução do tônus simpático. Os mecanismos de sinalização que medeiam essas ações podem ocorrer por meio do PNC, pois ele é expresso em altos níveis no cérebro

Question 26

PROPRIEDADES, AÇÃO DOS FÁRMACOS AGONISTAS DO PNB:

Answer 26

• NESIRITIDA, (PNB), pode ser utilizada no tratamento a CURTO PRAZO da IC descompensada. Na IC aguda, o fármaco diminuiu a pressão capilar hidrostática pulmonar em, reduziu a resistência vascular sistêmica e melhorou os parâmetros de hemodinâmica cardíaca, como o volume sistólico. A nesiritida pode ser associada a menor incidência de arritmias. Quando administrada em baixas doses, parece promover a excreção de água em maior grau que a de sódio.

A hipotensão constitui um importante efeito adverso da nesiritida, refletindo as propriedades de relaxamento vascular dos natriuréticos. O risco de hipotensão aumenta ao ser coadministrada com um inibidor da ECA. O tratamento com nesiritida também se associa a risco aumentado de disfunção renal.

Question 27

BLOQUEADORES DA RENINA:

Answer 27

• O ALISQUIRENO inibe ação enzimática da renina. Ao bloquear a atividade da renina, impede a conversão de angiotensinogênio em angiotensina I. O alisquireno é um agente anti-hipertensivo efetivo, que pode ser usado em pacientes hipertensos com insuficiência renal. Também pode ser útil para retardar a progressão da insuficiência cardíaca e a doença renal crônica.

Question 28

ANTAGONISTA DOS CANAIS DE CÁLCIO PARA TRATAMENTO DE HIPERTENSÃO:

Answer 28

-O mecanismo decorre da diminuição da resistência vascular periférica por redução da concentração de ca++ , por menor influxo nas células lisas vasculares.

Question 29

QUAIS SÃO OS 3 SUBTIPOS DE ACCálcio?

Answer 29

• Fenilalquilaminas; Benzotiazepinas; Di-hidropiridinas.

Question 30

O QUE SÃO, COMO AGEM OS FÁRMACOS ALFABLOQUEADORES?

Answer 30

• Os alfablok reduz pa por diminuição da rvp mediada por ação antagonista seletiva dos receptores alfa-1-adrenérgicos vasculares.
  Há maior tendência de se obter uma redução acentuada da pa na posição ortostática do que na posição supina, e por isso os alfabloqueadores devem ser usados com cautela nos pacientes idosos.

Question 31

PRINCIPAIS REPRESENTANTES DE CLASSE DOS ALFA-BLOCK?

Answer 31

-Doxasozin e Prazosin

Question 32

RECEPTOR TIPO 1 DA ANGIOTENSINA 2:

Answer 32

• A angiotensina II se liga a 2 diferentes
  receptores: AT1 e AT2, sendo a maior afinidade pelo AT1, que intermedeia as principais ações no coração, nos vasos, nos rins e no cérebro