INIBIÇÃO DA ECA E BRA Flashcards
ECA E BRA SÃO O QUE?
- Uma classe de fármacos anti-hipertensivos, que agem no mesmo eixo fisiológico.
PARA QUE SERVE A ECA E BRA?
- São contrários a ação da angiotensina II e aldosterona, agindo de forma a diminuir a pressão arterial; uma vez que ATII e ALD mantém ou eleva a PA.
QUAL É O MECANISMO SIMPLIFICADO DA FARMACOLOGIA DE REGULAÇÃO DA PA?
- Bloqueando a produção;
- Bloqueando a ação, através dos receptores.
LIBERAÇÃO DA RENINA PELA VIA BARORRECEPTOR INTRARRENAL:
- A diminuição de tensão (pressão hidrostática) no endotélioda A. aferente, gera sinais (PGE?) para a liberação da renina.
LIBERAÇÃO DA RENINA PELA VIA RECEPTOR B1 ADRENÉRGICO:
- Agonistas do receptor B1 na célula justaglomerular, aumentam AMPc e culmina com aumento da liberação de renina.
LIBERAÇÃO DA RENINA PELA VIA DA MÁCULA DENSA:
- Transportador Na/2Cl/K capta pouco NaCl, essa diminuição leva ao aumento da atividade da COX-2 na célula mácula densa, o que libera prostaglandinas. Estas ativam receptores na justaglomerulares, que aumentam atividade de AMPc e estimulação da liberação de renina.
QUAIS SÃO OS EFEITOS PRIMORDIAIS DA ANGIOTENSINA II?
1- Age no córtex suprarrenal produzindo aldosterona;
2- Túbulo proximal, aumentando reabsorção de NaCl;
3- Vasoconstrição da eferente, aumentando a TFG;
4- Age no hipotálamo, aumentando secreção de ADH e no controle da sede.
AÇÃO DA ALDOSTERONA?
- Produzida pela zona glomerular do córtex da suprarrenal.
- Aumento da reabsorção de NaCl e água no ramo ascendente espesso medular da alça de henle, túbulo distal, ducto coletor.
FÁRMACOS QUE INIBEM 1- ECA; 2- RECEPTOR DE ATII.
1- São os IECAs chamados de “pril”.
2- Chamados de BRA, “artanas”, atuam impedindo a ligação da ATII com seu receptor que é do tipo 1.
EFEITO CLÍNICO RESULTANTE DO BLOQUEIO DA ANGIOTENSINA II:
1- Reduz resistência vascular sistêmica e pressão arterial;
2- Aumento da dilatação de grandes artérias;
3- Redução do volume sanguíneo;
4- Aumento da liberação de bradicinina (promove relaxamento vascular).
EFEITO ADVERSOS DOS IECAs RELACIONADO A BRADICININA:
- A bradicinina não é so aumentada na vasculatura, mas é também no pulmão. E isso gera TOSSE (especialmente o captopril).
- Se for uma tosse significativa, o fármaco pode ser substituída ou por prils, ou bra.
QUAIS SÃO OS EFEITOS ADVERSOS DOS IECAs
1- HiPoTeNSão na primeira dose: rápida vasodilatação pela redução de ATII (começa com baixas doses);
2- Tosse seca pela bradicinina no pulmão;
3- Hiperpotassemia em altas doses, Os IECAs retém k, porém os diuréticos causam hipopotassemia (por isso hipertensos geralmente usam mais de 1 medicamento);
4- Não usa em grávidas, pois pode causar hipotensão no feto.
QUAIS SÃO AS VANTAGENS DO USO DOS IECAs?
1- Causam pouca hipertensão ortostática, após uso contínuo;
2- Podem ser administrados em pacientes asmáticos, ao invés do uso de antagonista B-adrenérgico;
3- Não produz hipocalemia ou hiperglicemia;
4- Não causa letargia, fraqueza ou disfução sexual.
PERGUNTA DA SUSAN SOBRE BLOQUEADOR DE CANAL DE CÁLCIO:
Resposta do homem: os bloqueadores de cálcio podem também atuar no tratamento da hipertensão (????), especialmente se essa for associada com arritmias (os block agem muito bem aqui).
EFEITO DOS BRAs?
1- Redução na ação da ATII;
2-Vasodilatação;
3- Redução no volume sanguíneo.
EFEITOS ADVERSOS DOS BRAs?
- Edema: provavelmente pela vasodilatação, aumento do espaço intercelular, extravsamento.
- Gravidez: é altamente teratogênica - hipoplasia cranial/pulmonar, morte,
VANTAGENS DOS BRA EM RELAÇÃO AO IECAs
- Não causam tosse, uma vez que não afetam na produção ou ação da bradicinina;
- Bloqueio completo dos efeitos da angiotensina II (existem outras vias além da ECA que forma ATII).
- As vias da QUIMASES podem produzir ATII quando a ECA é inibida, por isso que os BRAs tem vantagem, pois eles inibem diretamente no receptor.
EFEITOS FISIOLÓGICOS DOS IECAs:
1- Diminuie vasoconstrição arteriolar;
2- Diminui síntese de aldosterona;
3- Diminui absorção tubular renal de Na no túbulo proximal;
4- Diminui liberação de ADH;
5- Inibe degradação de bradicinina, causando VASODILATAÇÃO.
QUAIS AS PRINCIPAIS PATOLOGIAS NAS QUAIS OS IECAs PODEM ATUAR SATISFATORIAMENTE?
1- Hipertensão;
2- Insuficiência Cardíaca: pois DIMINUI pré e pós cargas.
3- Nefropatia diabética: (PQ? Em pacientes com DM tipo II e nefropatia, a terapia ideal ainda é incerta. Os IECA e os bloqueadores do receptor da angiotensina (BRA) têm vantagem adicional ao reduzir a taxa de lesão renal, diminuindo a progressão de microalbuminúria para proteinúria clínica e retardando a taxa de declínio da filtração glomerular.)
4- Infarto agudo do miocárdio: uma vez que pode vasodilatar as coronárias e aumentar o fluxo sanguíneo ao coração. (PERGUNTAR AO DANILO SE NÃO TERIA RISCO DE FAZER UMA HIPOTENSÃO INTENSA).
CONTRA-INDICAÇÕES DO USO DE IECAs:
- História de angioedema; Estenose bilateral das artérias renais; insuficiência renal e gravidez.
CONTRA-INDICAÇÕES DOS BRAs:
- Estenose bilateral das artérias renais e Gravidez.
PATOLOGIAS QUE OS BRAs TRATAM:
- Hipertensão;
- Nefropatia diabética;
- Insuficiência cardíaca;
- Infarto do Miocárdio;
- Prevenção do AVC: pela vasodilatação.
PEPTÍDEOS NATRIURÉTICOS, QUANDO SÃO LIBERADOS?
- São hormônios liberados por ÁTRIO, VENTRÍCULOS e ENDOTÉLIO VASCULAR em resposta a SOBRECARGA de volume. São dos tipos A, B e C.
- O (PNA) é liberado principalmente pelos átrios, enquanto o (PNB), pelos ventrículos. O (PNC) é liberado pelas células endoteliais vasculares. O uroguanilina (UGN) é liberado pelos enterócitos em resposta à ingestão dietética de sal.
SINALIZAÇÃO, LIGAÇÃO DOS PEPTÍDEOS NATRIURÉTICOS.
- PN vasculares são liberados em resposta a aumento do volume intravascular, um efeito que pode ser sinalizado por estiramento de células secretoras de peptídios. Eles liga a um de três receptores (RPN-A,RPN-B,RPN-C). Os dois primeiros são proteínas de trans. com domínios citoplasmáticos de guanilil ciclase. A ativação desses receptores aumenta os níveis intracelulares de GMPc. O RPN-C carece de um domínio guanilil ciclase intracelular e pode atuar como receptor “chamariz” ou “tampão”, reduzindo o nível de peptídios natriuréticos circulantes disponíveis para ligação aos dois receptores de sinalização. PNA, PNB liga com afinidade a RPN-A, e PNC liga ao RPN-B. Todos os três peptídios natriuréticos ligam-se ao RPN-C. O UGN liga-se à guanilil ciclase C transmembrana e a ativa, tanto nas células tubulares proximais renais quanto nos enterócitos.
AÇÃO DOS PEPTÍDEOS NATRIURÉTICOS NOS VARIADOS ORGÃOS:
- Peptídios natriuréticos afetam sistema cardiovascular, rins e sistema nervoso. Sinais dos peptídios serve p/ DIMINNUIR a SOBRECARGA de volume e suas sequelas.
** O PNA relaxa o músculo liso vascular por meio de aumento do GMPc intracelular, que produz desfosforilação da cadeia leve de miosina, com relaxamento vascular subsequente. PNA aumenta permeabilidade do endotélio capilar (reduz a PA ao favorecer edema**
No rim, eles promove aumento da (TFG) e natriurese (aum. excreção). A TFG aumenta em decorrência da constrição da arteríola eferente e dilatação da arteríola aferente, resultando em maior pressão intraglomerular e, por conseguinte, aumento da filtração de plasma. Os efeitos natriuréticos sobre o rim resultam do antagonismo da ação do HAD nos ductos coletores e do antagonismo da reabsorção de Na+ em múltiplos segmentos do néfron
Os efeitos SN do peptídio inclui diminuição da percepção da sede, liberação diminuída de hormônio antidiurético e redução do tônus simpático. Os mecanismos de sinalização que medeiam essas ações podem ocorrer por meio do PNC, pois ele é expresso em altos níveis no cérebro
PROPRIEDADES, AÇÃO DOS FÁRMACOS AGONISTAS DO PNB:
- NESIRITIDA, (PNB), pode ser utilizada no tratamento a CURTO PRAZO da IC descompensada. Na IC aguda, o fármaco diminuiu a pressão capilar hidrostática pulmonar em, reduziu a resistência vascular sistêmica e melhorou os parâmetros de hemodinâmica cardíaca, como o volume sistólico. A nesiritida pode ser associada a menor incidência de arritmias. Quando administrada em baixas doses, parece promover a excreção de água em maior grau que a de sódio.
A hipotensão constitui um importante efeito adverso da nesiritida, refletindo as propriedades de relaxamento vascular dos natriuréticos. O risco de hipotensão aumenta ao ser coadministrada com um inibidor da ECA. O tratamento com nesiritida também se associa a risco aumentado de disfunção renal.
BLOQUEADORES DA RENINA:
- O ALISQUIRENO inibe ação enzimática da renina. Ao bloquear a atividade da renina, impede a conversão de angiotensinogênio em angiotensina I. O alisquireno é um agente anti-hipertensivo efetivo, que pode ser usado em pacientes hipertensos com insuficiência renal. Também pode ser útil para retardar a progressão da insuficiência cardíaca e a doença renal crônica.
ANTAGONISTA DOS CANAIS DE CÁLCIO PARA TRATAMENTO DE HIPERTENSÃO:
-O mecanismo decorre da diminuição da resistência vascular periférica por redução da concentração de ca++ , por menor influxo nas células lisas vasculares.
QUAIS SÃO OS 3 SUBTIPOS DE ACCálcio?
- Fenilalquilaminas; Benzotiazepinas; Di-hidropiridinas.
O QUE SÃO, COMO AGEM OS FÁRMACOS ALFABLOQUEADORES?
- Os alfablok reduz pa por diminuição da rvp mediada por ação antagonista seletiva dos receptores alfa-1-adrenérgicos vasculares.
Há maior tendência de se obter uma redução acentuada da pa na posição ortostática do que na posição supina, e por isso os alfabloqueadores devem ser usados com cautela nos pacientes idosos.
PRINCIPAIS REPRESENTANTES DE CLASSE DOS ALFA-BLOCK?
-Doxasozin e Prazosin
RECEPTOR TIPO 1 DA ANGIOTENSINA 2:
- A angiotensina II se liga a 2 diferentes
receptores: AT1 e AT2, sendo a maior afinidade pelo AT1, que intermedeia as principais ações no coração, nos vasos, nos rins e no cérebro
