Immunsupressiva Und Antiallergika

Question 1

Allgemeine Indikationen für Immun-supressive Therapie

Answer 1

• übertriebene Is Reaktion (Antiallergika)
• gegen Transplantate (Immunsuppressiva)
• gegen sich selbst (Immunsupressiva)

Question 2

Entstehung Allergie

Answer 2

1. primär: sensibilisierung (AK, Vermehrung und sensibilisierung von T-z)
2. sekundär: allergische Reaktion

Question 3

Typ I Reaktion

Answer 3

• Allergen wird T Zellen präsentiert, welche die IgE-Synthese fördern
• spezifische IgE setzen sich auf Mastzellen
• zweitkontakt: direkte Mediator ausschüttung!

Question 4

Therapie von Allergien

Answer 4

• Allergenkarenz
• hyposensibilisierung
• H1-Antihistaminika

Question 5

H1-Rez Antagonisten

- Beispiel Substanzen

Answer 5

• ältere sedierende (wegen ZNS) Substanzen: Diphenhydramin, dimetinden (Fenistil), doxylamin, clemastin
• Terfenadin: erster wenig sedierender Blocker, aber arrhythmogen, außer Handel
• Fexofenadin: gut
• loratadin
• cetirizin
• Mizolastin, azelastin, Ebastin: gute Resorption in Augen und Atem Schleimhaut
• rupatadin

Question 6

Antihistaminika

• Kinetik
• Anwendung

Answer 6

Kinetik:

• gute Resorption oral
• lange hwz (1x täglich)
• neue Substanzen nicht zns

Anwendung

• oral
• bei rhinitis, konjunktivitis, allergischen Hautreaktionen, nicht Asthma
• nicht bei SS, stillzeit

Question 7

Therapie die anaphylaktischen Schocks

Answer 7

• 5 schweregrade
• grad 1 nur lokale hautreaktionen: keine Therapie
• grad 2: leichte allgemeinreaktion: Antihistaminika und leicht prednisolon
• Grad 3-4: genauso, höher dosiert, ggfs. Beta2 mimetika, Adrenalin, Theophyllin
• grad 5: vitales Organversagen mit Reanimation

Question 8

Typ2 Reaktion:

Answer 8

• Bindung von Allergen an zelloberfläche von Blutzellen
• sensibilisierung mit Bildung von IgG, IgM
• zweitkontakt lässt körpereigene Zellen als fremd erkannt werden -> Komplement -> Zerstörung
• klinisch relevant: Hämolytische Anämien, ITP, agranulozytose
• Therapie: allergenkarenz, Immunsuppressiva

Question 9

Typ 3 Reaktion

Answer 9

• allergische Inmunkomplexreaktionen!
• nicht zellgebundenes Allergen führt zu IgG und IgM Bildung bei Erstkontakt
• zweitkontakt: Ag-AK komplexe lagern sich in Gefäßen und Geweben ab —> Komplement, Phagozyten, Entzündung , Schädigung
• Klinisch: Vaskulitits, Glomerulonephritis, RA, SLE
• Therapie: Immunsuppressiva, Antientzündliche Therapie, GC, Anti-TNF

Question 10

Typ 4 Reaktion

Answer 10

• T Zell vermittelte Reaktion
• Typ 4a: Tcyt zerstören Ag tragende Zellen
  —> Allergenkarenz, Immunsuppressiva
• Typ 4b: verzögerte Th1-vermittelte Makrophagen-Aktivierung
  —> Immunsuppressiva, GC, Anti-TNF
• klinisch: hautveränderung (Kontaktekzem), Abstoßung von Transplantaten, autoimmunerkrankungen

Question 11

Allergien durch Pharmaka

Allgemein

Answer 11

• durch jedes Pharmaka möglich, oft begleitstoffe oder metaboliten, v a bei topischer Anwendung

Question 12

Typ 4 Allergien

- Symptome und Beispiele

Answer 12

IV: kontaktekzem, Exanthem, Stevens-Johnson Syndrom, Lyell Syndrom, DRESS-Syndrom (Chloramphenicol, Desinfektionsmittel, penicilline, Cephalosporine, fluorchinolone, allopurinol, NSAID, Sufonamide, Phenytoin…)

Question 13

Typ 3 Allergien:

- Symptome und Beispiele

Answer 13

III: serumkrankheit, Vaskulitis (Fremdserum, Penicillin, allopurinol…)

Question 14

Typ 1 Allergien

- Symptome und Beispiele

Answer 14

I: anaphylaxie, Angioödem (Penicillin, Cephalosporine, allergenextrakt, ACE-H:keine Allergie!)

Question 15

Typ 2 Allergien

Symptome und Beispiele

Answer 15

Agranulozytose, hämolytische anämie, thrombozytopenie

(metamizol, thyreostatika, carbamazepin, Penicillin, cephalosporine, methyldopa, heparine, chinin, paracetamol

Question 16

Immunsuppressiva Indikationen

Answer 16

• Transplantationen: absolute Indikation für lebenslange Behandlung
  —> ausschalten spez. T-Lymphos unmöglich, deswegen Ag-Unspezifische IS-Suppression
  —> Abstoßungsrisiko sinkt, wobei infektanfälligkeit, tumoren und UAW zunehmen
• autoimmunerkrankungen: bei systemischen, organspezifischen, chronisch entzündlichen

Question 17

ISpp

- wirkmechanismen

Answer 17

1. Calcineurin inhibitoren (Ciclosporin) (Calcineurin dephosphoryliert eig. Den nukleären Faktor aktivierter T-Zellen (NFAT) welcher Translation fördert)
2. mTOR-Inhibitoren (Sirolimus, Everolimus, sind Teil der IL-2- transduktion welche Zellproliferation der T-Zellen stimuliert)
3. Hemmer der DNA biosynthese (Azathioprin, Mycophenolatmofetil, MTX, leflunomid)
4. Glucocorticoide (Prednisolon,)
5. AK (Basiliximab)

Question 18

Ciclosporin

• wirkmechanismus
• Indikation
• Kinetik
• UAW

Answer 18

• Calcineurin-Inhibitor über Bindung an Ciclophilin —> hemmt damit IL-2 Bildung aus Th Zellen
• zyklisches peptid
• Indikation: Prophylaxe der Transplantat-Abstoßung (auch bei KM) und Autoimmunerkrankungen
• Kinetik: gering bioverfügbar (—> oft Kontrollen!), Interaktionen !
• UAW: rev. Nierenfktsst., Leber, bei Organ-TX: Hypertonie, hyperlipidämie, Diabetes

Question 19

Tacrolimus

• Wirkung
• Indikation
• Kinetik
• UAW
• Pimecrolimus

Answer 19

• stärkerer Calcineurin inhibitor über FK-binding protein 12 —> Hemmung der IL-2 Bildung
• aus Streptomyces
• Indikation: Prophylaxe und Behandlung der Transplantationsabstoßung, Autoimmunerkrankungen
• Kinetik: stark individuelle Dosis, Interaktionen!
• UAW: ZNS!, bei Organ-TX: Hypertonie, Diabetes , sonst nierenfktsst.
• Pimecrolimus: lok Anwendung bei atopischem Ekzem

Question 20

Sirolimus
Everolimus
- Wirkung
- Indikation
- Kinetik
- UAW

Answer 20

• mTOR-inhibitoren aus Streptomyces über FK-binding protein 12 —> Hemmung der IL-2 induzierten Proliferation von Lymphos
• Indikation: Prophylaxe der TX-Abstoßung (Niere), initial mit Ciclosporin und GC, Mamma, Niere, Pankreas,
• Temsirolimus: Nierenzell-Ca
• Kinetik: gering bioverfügbar, hwz 60h, Interaktionen!
• UAW: Cholesterin steigt, blutbildungsstörungen, wundheilungsstörungen

Question 21

Azathioprin

Answer 21

• prodrug
• hemmt nach Spaltung in Falschmetabolite die Purinsynthese
• stärkere Wirkung auf T-Z
• Indikation: Transplantationsabstoßung, Autoimmunerkrankungen
• UAW: KM-Depression, leukopenie
• Cave: Allopurinol (hemmt den Purinabbau!)

Question 22

Mycophenolat-Mofetil

Answer 22

• prodrug: aktiv Mycophenolsäure
• hemmt die Inosinmonophosphat-DH und damit die GMP-Synthese
• auf B und T lymphos
• Prophylaxe der transplantat-Abstoßung in Kombi mit GC und CS
• UAW: diarrhoe, Übelkeit, mutagen, teratogen!!

Question 23

Methotrexat

Answer 23

• hemmt DHF-Reduktase (Folsäure-SW) und stört damit die die DNA-Synthese
• v a B-Lymphos —> hemmt AK-Bildung
• wöchentliche Einnahme wirkt antiinflammatorisch zB bei RA
• tägliche Einnahme immunsuppressiv

Question 24

Leflunomid

Answer 24

• hemmt Dihydroorotat-DH und damit die Pyrimidin-Synthese
• v a Wirkung auf T-Lymphos
• Indikation: aktive RA, Psoriasisarthritis
• hauptmetabolit: Teriflunomid bei MS
• hepatotoxisch!!

Question 25

AK- Entwicklung

- Endungen

Answer 25

• murine AK: - omab, -monab, 100% Maus
• chimärisierte AK: -ximab, 25% Maus
• humanisierten AK: -zumab, 5-10% Maus
• humanen AK: -mumab, kein Mausprotein —> vorteil: längere HWZ da Bindung an Fc-Rez, keine immunisierungsgefahr, keine komplement-Aktivierung

Question 26

Muromonab CD3

Answer 26

• gegen CD3 auf T-Z
• bei beginnender Abstoßungreaktion nach Organ-TX
• UAW: durch Bindung an TCR Aktivierung möglich —> Cytokin-Freisetzungs-Syndrom

Question 27

Basiliximab

Daclizumab

Answer 27

• daclizumab humanisiert!
• spez gegen IL-2 rezeptor
• kein Syndrom!
• additiv zu CS und GC in den ersten Tagen nach TX