Antiphlogistika Und Glukokortikoide

Question 1

Nicht selektive Antiphlogistika

Answer 1

• NSAR
• Cox-Hemmer
• UAW: GI-Beschwerden —> PPI, Nierenfunktions-Beeinträchtigung durch Vasokonstriktion und RR stiegt, Hautreaktionen, Analgetika-Asthma

Question 2

Verwendung COX Hemmer

Answer 2

• Naproxen (—> wenig Magenblutung und wenig Thrombenneigung!)
• Ibuprofen
• Diclofenac
• Indometacin: Gichtanfall, stark!
• Oxicame: lang, stark, blutungsneigung,
• Phenylbutazon: stark, schlecht verträglich, M Bechterew, Gichtanfall

Question 3

Rheumatoide Arthritis

- eingriffsmöglichkeiten

Answer 3

• Glukokortikoide

- DMARDs (bsDMARDs, csDMARDs) —> senkt Fortschritt der Gelenkschädigung

Question 4

DMARDs

Answer 4

• Disease modifying anti rheumatic drugs
• 1. Wahl MTX
• leflunomid, sulfasalazin, hydroxychloroquin
  —> csDMARDs: konventionelle
• biologicals: anti-TNF
  —> bsDMARDs

—> Eintritt erst nach Wochen bis Monaten
—> verlangsamen Krankheitsfortschritt

Question 5

tsDMARDs

Answer 5

• targeted DMARDs
• JAK-Kinase inhibitoren
• baricitinib, Tofacitinib
• nicht so breit, sondern gezielte Zytokin-Hemmung bei RA

Question 6

Bio-Originator vs

Bio- similar

Answer 6

• Biological: im biologischen Material zu erzeugen
• Biosimilar: ähnlich synthetisiertes Arznei gegen Referenz!
• Biooriginator: Referenz-Arznei!
• Bioidenticals: gleiche Produktion, Wirkstoffe, aber unterschiedliche firmen und Namen

Question 7

Synthetische DMARDs

- MTX

Answer 7

• MTX: Folsäure-Antagonist —> keine Purinbasensynthese —> schnell teilende Zellen können nicht mehr Proliferation, auch Hemmung der Lymphos, Cyrokin-Synthese
• einmal pro Woche , erst oral, dann s c oder i m
• gut verträglich, nierenfkt!, Erbrechen, teratogen, dermatitis
• folsäure Substitution einmal pro Woche
• zusammen mit Glukokortkoid Remissionsrate von 70% nach 16 Wochen bei RA
• Cyclophosphamid, AZP Reserve, alt

Question 8

Synthetische DMARDs

• leflunomid
• sulfasalazin

Answer 8

leflunomid:

• hemmt Proliferation der aktivierten Lymphos bei chron Entzündungen
• täglich p o
• lange hwz, hepatotoxisch, teratogen

Sulfasalazin

• im colon gespalten, Mechanismus unbekannt
• bei CED Standart

Question 9

Biologische DMARDs

- TNF- Ansatz

Answer 9

• etanercept: TNF Rez -Ig- fusionsprotein
• infliximab: Monoklonaler chimärer AK
  —> schwere Formen von M crohn
• Adalimumab: rekombinanter monoklonaler AK
  —> M Crohn
• Golilumab
• Certolizumab: PGE-gekoppeltes Fab-Fragment

Question 10

Biologische DMaRDs

- IL6 Ansatz

Answer 10

• anakinra: Bindung durch AK
• tocilizumab: Bindung durch AK, Mono Therapie
• rituximab: Elimination von B Zellen, letzte Reserve in Kombi mit MTX
• abatacept: hemmt costimulation der T Zellen

Question 11

UAW biologicals

Answer 11

• stark erhöhtes infektionsrisiko

- Risiko auf überempfindlichkeitsreaktion es und Autoimmunphänomene

Question 12

Targeted DMARDs

Answer 12

• baricitinib, tofacitinib
• oral
• UAW: Infektionen, anämie, neutropenie
• Einsatz wenn Behandlung mit anderen unzureichend, dann als Mono oder Kombi
• Cave: nicht alle über jak stat weg

Question 13

Therapie Plan RA

Answer 13

1. Diagnose
2. Beginn Therapie mit DMARDs (MTX + GC)
   —> Ziel: erreichen und erhalten der remission
   —> MTX - Alternativen: Leflunomid, Sulfasalazin
3. Kontrollen mit Dosis Anpassung und Applikations -Wechsel
4. wenn nicht besser: mehrere sDMARDs
5. wenn nicht besser: MTX+ bDMARD oder tsDMARD
6. wenn nicht besser: Alternative

Question 14

Funktion und UAW von Glukokortikoiden

Answer 14

• Energie Bereitstellung (katabol!) —> Diabetes, gewebsatrophie
• volumenretention (mineralkortikoid rez) —> hypertonie, Ödeme, K-Verlust,
• antiphlogistische/ antiallergische wirkung
• Vit D antagonist, Osteoblasten-Hemmung —> osteoporose
• ZNS: Euphorie und Steigerung der Erregbarkeit
• fördert erys + Thrombos —> Thrombosen
  —> Mechanismus auf transkriptionsebene

Question 15

Trigger der cortisol Freisetzung

Answer 15

• schmerzen, Anstrengung, geistige Belastung setzt CRH frei
• setzt ACTH in hypophyse frei
• setzt Cortisol in NNR frei
• unterliegt zirkadianem Rhythmus: 6-8 Uhr Peak —> applikation anpassen!
• 7,5mg prednisolon = eigener Produktion = cushing Schwelle

Question 16

Wie wirkt GC antiimflammatorisch?

Answer 16

• über suppression der Translation pro inflammatorischer Proteine

Question 17

Indikation von GC

Answer 17

• substitutionstherapie bei NNR Insuffizienz (2% der Verordnungen)
• symptomatische Therapie : systemischer (akut/Notfall Therapie: asthma, Schock, langzeit: chronisch-rheumatische Erkrankungen, autoimmunerkrankungen) und lokaltherapie (haut, RT, CED…)

Question 18

GC was wird eingesetzt?

Answer 18

• vor allem Prednisolon!!
  —> cushing Schwelle von 7,5mg beachten!
• dexamethason 30x so stark wie Cortisol… selten eingesetzt

Question 19

GC- UAW

Answer 19

• richtig eingestellter Substitutionstherapie : keine!
• bei symptomatischer therapie: korrelieren mit Dauer und Dosis
• einmalige hohe Dosen keine UAW
• Lokal: bei haut oder Inhalation
  Infektionsrisiko
• während GC oder nach Entzug: NNR Insuffizienz, GC-Entzugssyndrom

Question 20

GC UAW bei hochdosierter langzeittherepie

Answer 20

• iatrogenes cushing Syndrom
• osteoporose
• myopathie
• RR, Thrombosen, IS, verhalten…