Epilepsie Und Serotonin Flashcards
1
Q
Therapie epileptischer Anfälle
- Übersicht
A
- tonisch klinische Anfälle (Grand Mal): valproinsäure, Carbamazepin, Phenytoin, Primidon, Phenobarbital
- absencen (Petit mal): Valproinsäure, Ethosuximid, Clonazepam
- myoklonische Anfälle: Valproinsäure, Clonazepam
- einfach/komplexe fokale Anfälle: Carbamazepin, Lamotrigin, Levetiracetam, Phenytoin, Valproinsäure
2
Q
Gabapentin
A
- strukturell ähnlich zu GABA
- bindet an alpha2- Delta UE Spannungsabhängiger Ca Kanäle, somit Hemmung der Transmitter Ausschüttung
- antiepileptische Wirkung besonderen add-on fokale Anfälle
- analgetische Wirkung (jetzt hauptindikation!): Einsatz bei Post-herpetischer Neuralgie, neuropathischer schmerz (zB PnP)
—> hier ist 1. Carbamazepin und 2. Gabapentin/Pregabalin , 3. AD die Wahl
3
Q
Gabapentin + pregabalin
A
- Kombi wirkt antiepileptisch, schmerzlindernd, sowie angstlösend und sedierend
- denn pregabalin: Bei angststörung zugelassen, hemmt glutamat/NA/Substanz P und damit Neuronale Erregbarkeit
- pregabalin ist sehr teuer
4
Q
Charakteristika der traditionellen Antiepileptika
A
- enger therapeutische Bereich durch sättigungskinetik, Enzyminduktion und Interaktionen
- Allergische Reaktionen: dermatologisch sowie hämatologisch (leukos, Granulos können sinken oder aplastische anämie)
- sedation
- ataxie, diplopie
- Vorteil: viele Kenntnisse
5
Q
Neue Antiepileptika
A
- lamotrigin (verträglich)
- levetirazetam (vertraglich)
- Gabapentin
- topiramat
- felbamat (uaws!)
—> Verträglichkeit gering besser, große therapeutische Breite, Zulassung als Mono/Zusatztherapie
6
Q
Valproinsäure
A
- Wahl bei primär generalisierten Anfällen
- besser verträglich als topiramat, bessere wirksam als lamotrigin
- wirkmechanismus: Blockade spannungsabh. na Kanäle, Verstärkung GABAerger Impulse
- Kinetik: keine feste bez. zw. Konz und Wirkung, HWZ 15h
- Indikation: alle generalisierten Anfälle (Absenzen, Myoklonische Anfälle, Grand mal)
- Interaktionen: Metabolismus von Phenytoin steigt
- UAW: gut verträglich! zT tremor, Verwirrung, Übelkeit, TP, Hepatisch, teratogen!
7
Q
Carbamazepin
A
- Anwendung bei fokalen Anfällen, aber jetzt eher lamotrigin und Levetiracetam
- Wirkung: Na-Blocker
- Kinetik: langsame Resorption bei oraler gabe, starke enzyminduktion (—> eigener Abbau, antikoagulantien, kontrazeptiva), bei Kombi mit Phenytoin auch eigener Abbau erhöht.
- Indikation: Fokale Epilepsie, trigeminusneuralgie, Lithium-Alternative bei bipolarer Störung
- UAW: akut (Blutbild: leukopenie), chronisch (Müdigkeit, ataxie, Wasser retention)
8
Q
Phenytoin
A
- Wahl bei fokalen Anfällen (also bei Unverträglichkeit oder Unwirksamkeit
- Wirkung: Na-Blocker
- Kinetik: sättigungskinetik! Hwz 6-60h
- Indikation: 3. Wahl dauertherapie, alle epilepsieformen außer myoklonien und absenzen
- Interaktionen (stark!): durch enzyminduktion und Konkurrenz beim Abbau sinkt Wirkung von anderen Pharmaka
- UAW (stark): gingiva-hyperplasie, hirsutismus, anämie, Allergie, bei Überdosis kardio- und neuro-toxisch
9
Q
Ethosuximid
A
- Hemmung t-Typ Ca Kanäle
- Wahl bei absenzen und myoklonien (nach Valproinsäure)
- UAW: Kopfschmerz, Schwindel hämatopoese Störungen
10
Q
Phenobarbital
A
- steigert Impuls-Rate GABA-aktivierter Rezeptoren
- Wahl bei Grand mal, fokalen Anfällen, nicht absenzen!
- Intoxikation-Gefahr
- starke UAW
- sedativ
11
Q
Diazepam
A
- steigert GABA - aktivierte impulsrate
- bei Status epilepticus
- keine orale dauertherapie wegen toleranzentwicklung!
12
Q
Lamotrigin
A
- neues Antiepileptikum
- gut verträglich
- monotherapie von Fokalen Anfällen
- Na-Blocker
13
Q
Gabapentin
A
- neues Antiepileptikum
- oft neuropathischer schmerz
- Hemmung präsynaptischer Ca Kanäle
14
Q
Levetiracetam
A
- neues Antiepileptikum
- zusatztherapeutikum oft
- monotherapie von fokalen Anfällen
- bindet an synaptisches Vesikelprotein
—> stimulatorische Neueotransmitter sinken - meist verordnet!
15
Q
Topiramat
A
- neues Antiepileptikum
- zusatztherapeutikum zur Migräne Prophylaxe
- blockiert AMPA-Rez
- UAW: Verträglichkeit schlecht, psychisch, Gewicht sinkt, SS-Risiko
16
Q
Felbamat
A
- neues Antiepileptikum
- viele UAW !
- blockiert Glycin Bindestelle am NMDA
17
Q
Prinzip der therapie
- Mono/Kombi
A
symptomatische Therapie: Ziel der anfallsfreiheit (beginn erst nach >2 Anfällen, wird in 70% erreicht)
monotherapie:
- primär generalisiert: Valproat
- fokal: Lamotrigin, Levetiracetam
—> Dosissteigerung bis zum Ziel
kombitherapie:
- wenn Mono nicht reicht (20%)
- unterschiedliche Angriffsorte wählen
18
Q
Prinzip der Therpaie
- Status epilepticus
A
Status epilepticus
- anfallsgeschehen >5min ohne Eingriff
- meist generalisiert tonisch-klonisch
- Gefahr durch Atemstillstand, Azidose, Neuronenverlust
- häufigste Ursache: Drogenentzug, zentrale Infketionen, Hyponatriämie, Hypoglykämie
—> Therapie: Diazepam oder Clonazepam i v
19
Q
Serotonin - chemisch - vorkommen - FKt -
A
- chemisch 5-Hydroxytryptamin
- vorkommen: thrombos (Nehmen 5-HT bei der Darmpassage auf), Darm, ZNS
- Neurotransmitter und Hormon
- überall involviert , für wenig selbst verantwortlich
- oft Kotransmitter mit SS, SubP, VIP
- > vasokonstriktorisch
20
Q
Serotonin Hauptwirkungen
A
- GIT: Motilität, Flüssigkeitssekretion, Nausea, Erbrechen
- Gefäße: Konstriktion an großen, Dilatation an kleinen
- Thrombos: aggregation
- ZNS: Stimulation/Inhibition, Impulskontrolle
—> viele Pharma-Angriffspunkte
21
Q
Serotonin-Rezeptoren
A
- alle bis auf 5-HT3 (ionenkanal): GPCR
- 14 verschiedene Rezeptoren
22
Q
Buspiron
A
- anxiolytikum
- hemmt als Serotonin-Rez Agonist über 5-HT1A die eigene Serotonin-Freisetzung durch hemmenden autorezeptor
- wirkeintritt nach wochen —> nicht bei panikattacken
- UAW: keine sedierung, keine koordinationsstörung, keine Abhängigkeit, aber Übelkeit, Schwindel, Kopfschmerzen
23
Q
MIGRÄNE und triptane
A
- bei Migräne pathophysiologisch Gefäße, Hirn, sens nerven involviert
- schmerz , Übelkeit und Erbrechen durch trigemino-vaskuläres System
- Triptane-Wirkung:
—> Kontraktion von Blutgefäßen durch 5-HT1B
—> Hemmung der Freisetzung von Neuropeptiden durch 5-HT1D
24
Q
Sumatriptan
Rizatriptan
Zolmitriptan
Naratriptan
A
- Wirkung: selektive 5-HT1D/B - Agonisten -> Kontraktion meningealer BG und Hemmung der Peptid-Freisetzung —> damit unterbrechen der Trigeminalen Schmerztransmission
- Indikation: akut Mittel-schwere Migräne Attacke (bei leichten NSAR)
- UAW: Kontraktion in Koronarien , daher KI bei KHK, Müdigkeit, Schwindel, Schwäche
- Kinetik: v a Sumatriptan verordnet da schneller 10min wirkeintritt wenn s.c., p.o. Länger
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Therapie von Übelkeit / Erbrechen
- metoclopramid 10mg p o
Oder
- Domperidon 10mg p o
—> bei Migräne also Übelkeit-Erbrechen und Kopfschmerz parallel behandeln!
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Migräne-Prophylaxe
- Beta Blocker: Metoprolol
- Ca Blocker: Flunarizin
- antikonvulsiva: Valproinsäure
- AMPA-R-Antag.: Topiramat
27
Ursachen Serotonin syndrom
- verstärkte Synthese: Tryptophan
- erhöhte Freisetzung : Amphetamin, kokain
- verm. Abbau: MAO-H
- Hemmung der Wiederaufnahme: AD, SSRI, SNRI, Opioide
- rezeptor Agonisten: Sumatriptan, LSD, Lithium
- Dopaminagonisten
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Serotonin-Syndrom- Symptomatik
- verhalten: Verwirrtheit
- neuromuskulär: myoklonus, tremor
- autonom: Fieber
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Tropisetron, Odansetron
- 5-HT3-Antagonisten, daher Antiemetika
- Indikation: strahlen und zytostatika ind Erbrechen
- verhindert vor allem frühes Erbrechen
- Freisetzung von Serotonin aus Darmzelleb sinkt
- UAW: Kopfschmerz, Obstipation
30
Clozapin
Olanzapin
Risperidon
- Antagonisten am 5-HT2A als atypische NL (5HT>D)
- besser gegen Minus-Symptomatik der Schizophrenie
- weniger EPS, da sie den hemmenden Einfluss des Serotonins auf Dopamin hemmen, also Enthemmen
- UAW: starke Gewichtszunahme
