Immuno : Lymphocytes et tolérance immunitaire Flashcards
1
Q
C’est quoi la tolérance ?
A
Apprendre aux cellules T à tolérer les constituants de leur propre organisme
2
Q
Que sont les LT ?
A
Désignent un ensemble de cellules d’origine hématopoïétique dont la différentiation se déroule dans le thymus
3
Q
Comment on obtient les LT ?
A
- Cellule souche CD34 + cytokines→ progéniteurs lymphoïdes et myéloïdes
- Progéniteurs des lymphocytes T sont produits dans la moelle osseuse
- Sortie par la des veinules postcapillaires
- Maturation dans le thymus
4
Q
Caractéristiques du thymus ?
A
- Organe plat bilobé
- Provient de la 3ème poche pharyngée de l’endoderme
- Produit les LT
- Fonctionnel dès la 6ème semaine embryonnaire
5
Q
Rôle de Tbox 1 ?
A
Facteur indispensable à la formation du thymus
6
Q
Cause du syndrome du Di Georges ?
A
Déficience en en facteur de transcription Tbox1
7
Q
Impact du syndrome de Di George au niveau immunitaire ?
A
Absence de thymus → déficit immunitaire grave
8
Q
Quel est le problème causé par une absence de thymus ?
A
Pas de thymus → pas de LT → pas de lutte contre les AG
9
Q
Quels sont les différents rôles du thymus ?
A
- Production des LT
- Sélection des cellules T utiles
- Elimination des cellules T auto-réactives
- Génération de la diversité du répertoire T (TCR)
10
Q
Comment se fait la diversité du répertoire T ?
A
Réarrangement des gènes α/β ou γ/δ
11
Q
Part des TCR γ/δ ?
A
5%
12
Q
Part des TCR α/β ?
A
95%
13
Q
Rôle des TCR ?
A
Permet aux lymphocytes de reconnaitre les AG de soi et de non soi
14
Q
Caractéristiques du TCR ?
A
- Hétérodimère : α/β ou γ/δ
- Codé par 2 gènes
- Possibilité d’avoir 10^18 récepteurs différent
- 1 cell reconnait 1 AG
15
Q
Que se passe-t-il après le réarrangement des gènes TCR ?
A
Sortie des LT pour coloniser les organes lymphoïdes secondaires
16
Q
Quelles sont les étapes de développement des LT dans le thymus ?
A
→ 3 étapes
* Stade I : Thymocytes double négatifs
* Stade II : Thymocytes double positifs
* Stade III : :Thymocytes simples positifs
17
Q
Caractéristiques des thymocytes double négatifs ?
A
CD4- et CD8-
18
Q
Caractéristiques des thymocytes double positif ?
A
CD4+ ET CD8+
19
Q
Caractéristiques des thymocytes simples positif ?
A
CD4+ et CD8- → LT CD4 helper
CD4- et CD8+ → LT CD8 cytotoxiques
20
Q
Comment est formé le récepteur des cellules T ?
A
Par réarrangement de différents segment génique
21
Q
Comment se fait le réarrangement de la chaine α des TCR ?
A
α = 2 segments
* Réarrangement V et J
* Segment VJ contre segment G
22
Q
Comment se fait le réarrangement de la chaine β des TCR ?
A
β = 3 segments
* Réarrangement DJ
* Collage au segment V
* Collage VDJ au segment C
23
Q
Quand à lieu le réarrangement des chaines du TCR ?
A
Durant les stades I et II
24
Q
Dans quel ordre se fait le réarrangement des chaines du TCR ?
A
D’abord le réarrangement TCRβ puis le réarrangement TCRα
25
Quelles sont les populations majeurs de LT ?
* LTCD4 : "chef d'orchestre" de la réponse immunitaire adaptative
* LTCD8 : participe à l'immunité cellulaire
26
Quelles sont les population de cellules immunitaire majoritaires ?
* LT : CD4 et CD8
* LB
* Cellule NK
27
Les LT sont sédentaires ?
NON !
Circulation permanente entre sang et organes lymphoïdes secondaires
28
Comment se fait le passage de la lymphe vers la circulation sanguine pour les LT ?
Via le canal thoracique
29
Comment se fait le passage des LT de la circulation sanguine à la circulation lymphatique ?
Par des HEV → Veinule à endothélium épais
30
A quoi servent les HEV ?
Grâce à des molécules d'adhérence s'assurent que seul les LT passe et pas des cellules du sang
31
Que sont les cellules T naïves ?
LT mature avant rencontre avec l'AG spécifique
32
Que sont les cellules T effectrices armées ?
LT après rencontre avec l'AG spécifique
33
Pourquoi les LT sont circulant ?
Pour aller chercher un AG présenté par une CPA
34
Combien de ganglions différents compte le corps humain ?
1000
35
Ou se fait la différentiation/éducation des LT ?
Organes lymphoïdes primaire :
→ Thymus
→ Moelle osseuse
→ Plaque de Peyer
36
Où se fait la rencontre avec les AG pour les LT ?
Organes lymphoïdes secondaires :
* Ganglions
* Rate
37
Où se font les fonctions effectrices des LT ?
Dans les tissus périphériques
38
Que sont les fonctions effectrices des LT ?
Défense contre le pathogène
39
Caractéristiques structurales des TCR ?
* 2 chaines glycoprotéiques de membrane αβ avec pont disulfure
* Structure extracellulaire comparable à Fab
* Partie intracellulaire est courte
* Monovalent
40
Quelles sont les cellules qui expriment les TCR ?
LT seulement
41
Sous quelle forme retrouve-t-on les TCR ?
Membranaires seulement
42
Caractéristiques de la chaine α des TCR ?
* 46 à 50 kDa
* "chaine légère" des Ig
43
Caractéristiques de la chaine β des TCR ?
* 39 à 43 kDa
* "chaine lourde" des Ig
44
Comment sont liées les chaines α/β des TCR ?
Par un pont disulfure
45
Caractéristiques de chaque chaine des TCR ?
* 2 domaines V et C de 110 AA avec 1 pont disulfure interne
* 1 région V avec 3 région hypervariables (CDR1, CDR2 et CDR3)
* 1 région C
* 1 région charnière
* 1 région transmembranaire avec AA chargé +
* 1 région intracellulaire
46
Rôle principale du TCR ?
Reconnaissance et interaction avec l'AG
47
Caractéristiques de la reconnaissance des AG par les LT ?
* Nécessite les CPA → biais de CHM I ou II
* Pas de reconnaissance directe
* Nécessité d'un AG de type protéique sous forme de court peptide
* AG linéaire pour être reconnu
48
Comment appel-t-on le fait que les LT nécessite la présence des CHM pour reconnaitre l'AG ?
Reconnaissance restreinte par le CMH
49
Nombre d'AA d'un peptide présenté par CMH I ?
8 à 10
50
Nombre de AA d'un peptide présenté par un CMH II ?
13 à 18 AA
51
Comment se fait l'interaction entre le TCR et l'AG ?
Interaction du TCR avec le CMH :
* CDR 1 et 2 interagissent avec le CMH
* CDR3 SEULEMENT interagit avec l'AG
52
Quels sont les type de TCR existant ?
→ 2
* γ/δ
* α/β
53
Combien de TCR différent produit un LT ?
1 seul : 1 cellule → 1 TCR
54
Localisation du locus de la chaine α du TCR ?
Xsome 14
55
Nombre de segment V du gène de la chaine α du TCR ?
70 - 80
56
Nombre de segment J du gène de la chaine α du TCR ?
61
57
Nombre de segment C du gène de la chaine α du TCR ?
1
58
Nombre de segment Vβ du gène de la chaine β du TCR ?
52
59
Nombre de segment Dβ du gène de la chaine β du TCR ?
2
60
Nombre de segment Jβ du gène de la chaine β du TCR ?
13
61
Nombre de segment Cβ du gène de la chaine β du TCR ?
2
62
Localisation du locus de la chaine β ?
Xsome 7
63
Qu'implique la petite taille de la partie intracellulaire du TCR ?
Impossibilité de transmettre des messages et d'activer les LT
64
Rôles des co-récepteurs des TCR ?
Activation cellulaire soit en :
* Augmentant l'affinité globale de l'interaction du TCR avec le complexe CMH/peptide
* Envoyant des signaux vers l'intérieur de la cellule
65
Qu'est-ce que le complexe TCR-CD3-ζ2 ?
Ensemble des structures associées au TCR pour la transduction du signal
66
De quoi est composé le complexe TCR-CD3-ζ2 ?
* Le TCR
* Le CD3
* Le dimère ζ
67
Composition du CD3 ?
→ 4 chaines
* 2 chaines ε
* 1 chaine δ
* 1 chaine γ
68
Que retrouve-t-on à l'extrémité des chaines du CD3 ?
Le motif ITAM
69
Qu'est-ce que le motif ITAM ?
Motif contenant des tyrosines susceptibles d'être phosphorylées par des protéines tyrosine-kynase
70
Pourquoi est-il intéressant que les chaines transmembranaires du TCR soit chargées positivement ?
Les ITAM comportent des résidus qui sont chargés négativement → association su complexe TCR-CD3
71
Caractéristique du dimère ζ ?
* 2 chaines ζ associées par pont disulfure
* Partie extracell très courte
* Partie intracell longue
* Résidus chargés négativement
* 3 motif ITAM par chaine (6)
72
Que nécessite la transduction du signal par TCR-CD3 en plus des co-récepteurs ?
Interaction de CD4 ou CD8 → augmentent affinité de l'interaction
73
Quels sont les rôles du CD4 et CD8 dans la transduction du signal par TCR-CD3 ?
→ double rôle
* Augmentent jusqu'à 100 fois l'affinité globale de l'interaction entre TCR et complexe CMH/peptide
* Activent directement des systèmes de transduction de signal à l'intérieur de la cell
74
Comment CD4 et CD8 activent les systèmes de transduction de signal à l'intérieur des LT ?
Via leur domaines intra-cytoplasmique
75
Caractéristiques du CD4 ?
* Monomère
* 4 domaines : D1, D2, D3 et D4
* Glycoprotéine (spé) au LTCD4+
* co-récepteur
76
Structure des CD4 ?
* 4 domaines Ig-like
* Charnière flexible entre D2 et D3
77
Rôle de la charnière du CD4 ?
"Mettre son bras autours du cou" du TCR
78
Comment s'effectue la transduction du signal avec CD4 ?
Par la queue intra-cellulaire/ -cytoplasmique
79
Fixation du CD4 ?
Via D1 sur la chaine β2 du CMH II sans masquer le peptide AG du TCR
80
Caractéristiques du CD8 ?
* Homo ou hétérodimère (αβ)
* Corécepteur du TCR
81
Structure du CD8 ?
* Longue chaine polypeptidique glycosylées
* 2 chaines reliées par un pont disulfure
82
Caractéristique du stade I de la formation des LT ?
* Génération de la diversité : réarrangement des gènes TCR (β puis α)
* Pose d'un TCR à la surface des LT
83
Caractéristique du stade II de la formation des LT ?
→ appelé sélection positive
* des TCR qui possèdent une affinité suffisante avec les CHM du soi
84
Comment se fait l'apprentissage du soi dans le thymus ?
Avec les CDR 1 et 2 dans le cortex du thymus
85
Caractéristiques du stade III de la formation des LT ?
→ appelé sélection négative
* Le TCR qui possède une affinité trop grande pour les complexes CMH/peptide du soi va être éliminé → évite auto-immunité
86
Comment se fait la sélection négative ?
Interaction au niveau du mTEC médullaire dans la zone médullaire du thymus
87
Division des lobules du thymus ?
→ 2 compartiments ?
* Externe ou cortex
* Interne ou médullaire
88
Où sont localisés les thymocytes majoritairement ?
Dans le cortex
89
Que sont les thymocytes ?
LT immatures
90
Quelles sont les cellules qui interviennent dans la sélection de cellules dans le thymus ?
* cTEC
* mTEC
91
Caractéristiques des cTEC ?
* Localisation dans le cortex
* Cellules épithéliale corticales
92
Caractéristiques des mTEC ?
* Dans la médulla
* cellules épithéliale médulaires
* Origine endodermique
* Exprime la molécule AIRE
93
Qu'est-ce que la molécule AIRE ?
Un facteur de transcription → Auto immune Regulator
94
Mutation de AIRE ?
Entraine syndrome auto immun sévère appelé APECED
95
Caractéristiques de AIRE ?
* Capable de présenter pratiquement toutes les protéines du soi par le biais de CMH
* Utilisée pour la sélection négative
96
Où est sécrété la molécule AIRE ?
* Sur les mTEC
* En périphérie ds les ganglions lymphatiques
97
Qu'est-ce que la tolérance centrale ?
* Dans le thymus
* Apprentissage des LT à reconnaitre le soi et non soi
98
Qu'est-ce que la tolérance périphérique ?
* Dans les ganglions lymphatiques organes lymphoïdes secondaire
99
Part des LT qui "échouent" aux épreuves de sélection positives ou négatives ?
98 % → mort par apoptose
100
A quoi sert le contrôle périphérique ?
Maintient un état de tolérance
101
Comment est fait le contrôle périphérique ?
Le thymus laisse passer des LT qui ont une affinité pour le soi
102
Pourquoi sont mis en place des mécanisme de tolérance immunitaire ?
Car il y a des peptide du soi que les LT ne rencontre pas dans le thymus ce qui peut causer des cellules auto-réactives potentiellement pathogène non éliminée
103
Quels sont les mécanismes de tolérance périphérique ?
* Anergie
* Ignorance
* Déviation cytokinique
* Suppression
104
A correspond l'anergie ?
LT qui reconnaissent le complexe CLH/peptide mais incapable de produire de l'IL-2 → pas de réponse immune ou prolifération
105
Qu'est-ce que l'ignorance ?
→ Aussi Ségrégation stratégique
Auto antigène dans des régions bien spécifiques non accessible au système lymphoïde → pas de réponse cellulaire T
106
Qu'est-ce que la déviation cytokinique ?
* Cellule auto-réactives expriment des cytokine anti-inflammatoire → IL-10
* Entrainent une auto déviation : évite/supprime la réponse des L pathogènes auto réactifs
107
A quoi correspond la suppression ?
→ Régulation des LT régulateur
Treg contribuent fortement à la tolérance périphérique au AG du soi
108
Caractéristiques des TCR γδ ?
* CD3+ , CD4- et CD8-
* Peu nombreux dans les organes lymphoïde et le sang
* Présent ++ au niv des tissu épithéliaux
* Reconnaissance directe des AG
109
Rôle des TCR γδ ?
→ Inconnu
Probablement :
* Immunité innée
* Reconnaissent protéines choc thermique
* Rôle important au niveau embryonnaire
110
Activation des LT ?
Par interaction entre CMH et TCR → activation et prolifération
