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{P2} UE6.1 > Immuno : Lymphocytes et tolérance immunitaire > Flashcards

Immuno : Lymphocytes et tolérance immunitaire Flashcards

1
Q

C’est quoi la tolérance ?

A

Apprendre aux cellules T à tolérer les constituants de leur propre organisme

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Q

Que sont les LT ?

A

Désignent un ensemble de cellules d’origine hématopoïétique dont la différentiation se déroule dans le thymus

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Q

Comment on obtient les LT ?

A
  • Cellule souche CD34 + cytokines→ progéniteurs lymphoïdes et myéloïdes
  • Progéniteurs des lymphocytes T sont produits dans la moelle osseuse
  • Sortie par la des veinules postcapillaires
  • Maturation dans le thymus
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4
Q

Caractéristiques du thymus ?

A
  • Organe plat bilobé
  • Provient de la 3ème poche pharyngée de l’endoderme
  • Produit les LT
  • Fonctionnel dès la 6ème semaine embryonnaire
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Q

Rôle de Tbox 1 ?

A

Facteur indispensable à la formation du thymus

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6
Q

Cause du syndrome du Di Georges ?

A

Déficience en en facteur de transcription Tbox1

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7
Q

Impact du syndrome de Di George au niveau immunitaire ?

A

Absence de thymus → déficit immunitaire grave

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8
Q

Quel est le problème causé par une absence de thymus ?

A

Pas de thymus → pas de LT → pas de lutte contre les AG

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9
Q

Quels sont les différents rôles du thymus ?

A
  • Production des LT
  • Sélection des cellules T utiles
  • Elimination des cellules T auto-réactives
  • Génération de la diversité du répertoire T (TCR)
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10
Q

Comment se fait la diversité du répertoire T ?

A

Réarrangement des gènes α/β ou γ/δ

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11
Q

Part des TCR γ/δ ?

A

5%

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12
Q

Part des TCR α/β ?

A

95%

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13
Q

Rôle des TCR ?

A

Permet aux lymphocytes de reconnaitre les AG de soi et de non soi

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14
Q

Caractéristiques du TCR ?

A
  • Hétérodimère : α/β ou γ/δ
  • Codé par 2 gènes
  • Possibilité d’avoir 10^18 récepteurs différent
  • 1 cell reconnait 1 AG
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15
Q

Que se passe-t-il après le réarrangement des gènes TCR ?

A

Sortie des LT pour coloniser les organes lymphoïdes secondaires

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16
Q

Quelles sont les étapes de développement des LT dans le thymus ?

A

→ 3 étapes
* Stade I : Thymocytes double négatifs
* Stade II : Thymocytes double positifs
* Stade III : :Thymocytes simples positifs

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17
Q

Caractéristiques des thymocytes double négatifs ?

A

CD4- et CD8-

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18
Q

Caractéristiques des thymocytes double positif ?

A

CD4+ ET CD8+

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19
Q

Caractéristiques des thymocytes simples positif ?

A

CD4+ et CD8- → LT CD4 helper
CD4- et CD8+ → LT CD8 cytotoxiques

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20
Q

Comment est formé le récepteur des cellules T ?

A

Par réarrangement de différents segment génique

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21
Q

Comment se fait le réarrangement de la chaine α des TCR ?

A

α = 2 segments
* Réarrangement V et J
* Segment VJ contre segment G

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22
Q

Comment se fait le réarrangement de la chaine β des TCR ?

A

β = 3 segments
* Réarrangement DJ
* Collage au segment V
* Collage VDJ au segment C

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23
Q

Quand à lieu le réarrangement des chaines du TCR ?

A

Durant les stades I et II

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24
Q

Dans quel ordre se fait le réarrangement des chaines du TCR ?

A

D’abord le réarrangement TCRβ puis le réarrangement TCRα

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25
Q

Quelles sont les populations majeurs de LT ?

A
  • LTCD4 : “chef d’orchestre” de la réponse immunitaire adaptative
  • LTCD8 : participe à l’immunité cellulaire
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26
Q

Quelles sont les population de cellules immunitaire majoritaires ?

A
  • LT : CD4 et CD8
  • LB
  • Cellule NK
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27
Q

Les LT sont sédentaires ?

A

NON !
Circulation permanente entre sang et organes lymphoïdes secondaires

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28
Q

Comment se fait le passage de la lymphe vers la circulation sanguine pour les LT ?

A

Via le canal thoracique

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29
Q

Comment se fait le passage des LT de la circulation sanguine à la circulation lymphatique ?

A

Par des HEV → Veinule à endothélium épais

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30
Q

A quoi servent les HEV ?

A

Grâce à des molécules d’adhérence s’assurent que seul les LT passe et pas des cellules du sang

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31
Q

Que sont les cellules T naïves ?

A

LT mature avant rencontre avec l’AG spécifique

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32
Q

Que sont les cellules T effectrices armées ?

A

LT après rencontre avec l’AG spécifique

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33
Q

Pourquoi les LT sont circulant ?

A

Pour aller chercher un AG présenté par une CPA

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34
Q

Combien de ganglions différents compte le corps humain ?

A

1000

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35
Q

Ou se fait la différentiation/éducation des LT ?

A

Organes lymphoïdes primaire :
→ Thymus
→ Moelle osseuse
→ Plaque de Peyer

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36
Q

Où se fait la rencontre avec les AG pour les LT ?

A

Organes lymphoïdes secondaires :
* Ganglions
* Rate

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37
Q

Où se font les fonctions effectrices des LT ?

A

Dans les tissus périphériques

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38
Q

Que sont les fonctions effectrices des LT ?

A

Défense contre le pathogène

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39
Q

Caractéristiques structurales des TCR ?

A
  • 2 chaines glycoprotéiques de membrane αβ avec pont disulfure
  • Structure extracellulaire comparable à Fab
  • Partie intracellulaire est courte
  • Monovalent
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40
Q

Quelles sont les cellules qui expriment les TCR ?

A

LT seulement

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41
Q

Sous quelle forme retrouve-t-on les TCR ?

A

Membranaires seulement

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42
Q

Caractéristiques de la chaine α des TCR ?

A
  • 46 à 50 kDa
  • “chaine légère” des Ig
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43
Q

Caractéristiques de la chaine β des TCR ?

A
  • 39 à 43 kDa
  • “chaine lourde” des Ig
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44
Q

Comment sont liées les chaines α/β des TCR ?

A

Par un pont disulfure

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45
Q

Caractéristiques de chaque chaine des TCR ?

A
  • 2 domaines V et C de 110 AA avec 1 pont disulfure interne
  • 1 région V avec 3 région hypervariables (CDR1, CDR2 et CDR3)
  • 1 région C
  • 1 région charnière
  • 1 région transmembranaire avec AA chargé +
  • 1 région intracellulaire
46
Q

Rôle principale du TCR ?

A

Reconnaissance et interaction avec l’AG

47
Q

Caractéristiques de la reconnaissance des AG par les LT ?

A
  • Nécessite les CPA → biais de CHM I ou II
  • Pas de reconnaissance directe
  • Nécessité d’un AG de type protéique sous forme de court peptide
  • AG linéaire pour être reconnu
48
Q

Comment appel-t-on le fait que les LT nécessite la présence des CHM pour reconnaitre l’AG ?

A

Reconnaissance restreinte par le CMH

49
Q

Nombre d’AA d’un peptide présenté par CMH I ?

A

8 à 10

50
Q

Nombre de AA d’un peptide présenté par un CMH II ?

A

13 à 18 AA

51
Q

Comment se fait l’interaction entre le TCR et l’AG ?

A

Interaction du TCR avec le CMH :
* CDR 1 et 2 interagissent avec le CMH
* CDR3 SEULEMENT interagit avec l’AG

52
Q

Quels sont les type de TCR existant ?

A

→ 2
* γ/δ
* α/β

53
Q

Combien de TCR différent produit un LT ?

A

1 seul : 1 cellule → 1 TCR

54
Q

Localisation du locus de la chaine α du TCR ?

A

Xsome 14

55
Q

Nombre de segment V du gène de la chaine α du TCR ?

A

70 - 80

56
Q

Nombre de segment J du gène de la chaine α du TCR ?

A

61

57
Q

Nombre de segment C du gène de la chaine α du TCR ?

A

1

58
Q

Nombre de segment Vβ du gène de la chaine β du TCR ?

A

52

59
Q

Nombre de segment Dβ du gène de la chaine β du TCR ?

A

2

60
Q

Nombre de segment Jβ du gène de la chaine β du TCR ?

A

13

61
Q

Nombre de segment Cβ du gène de la chaine β du TCR ?

A

2

62
Q

Localisation du locus de la chaine β ?

A

Xsome 7

63
Q

Qu’implique la petite taille de la partie intracellulaire du TCR ?

A

Impossibilité de transmettre des messages et d’activer les LT

64
Q

Rôles des co-récepteurs des TCR ?

A

Activation cellulaire soit en :
* Augmentant l’affinité globale de l’interaction du TCR avec le complexe CMH/peptide
* Envoyant des signaux vers l’intérieur de la cellule

65
Q

Qu’est-ce que le complexe TCR-CD3-ζ2 ?

A

Ensemble des structures associées au TCR pour la transduction du signal

66
Q

De quoi est composé le complexe TCR-CD3-ζ2 ?

A
  • Le TCR
  • Le CD3
  • Le dimère ζ
67
Q

Composition du CD3 ?

A

→ 4 chaines
* 2 chaines ε
* 1 chaine δ
* 1 chaine γ

68
Q

Que retrouve-t-on à l’extrémité des chaines du CD3 ?

A

Le motif ITAM

69
Q

Qu’est-ce que le motif ITAM ?

A

Motif contenant des tyrosines susceptibles d’être phosphorylées par des protéines tyrosine-kynase

70
Q

Pourquoi est-il intéressant que les chaines transmembranaires du TCR soit chargées positivement ?

A

Les ITAM comportent des résidus qui sont chargés négativement → association su complexe TCR-CD3

71
Q

Caractéristique du dimère ζ ?

A
  • 2 chaines ζ associées par pont disulfure
  • Partie extracell très courte
  • Partie intracell longue
  • Résidus chargés négativement
  • 3 motif ITAM par chaine (6)
72
Q

Que nécessite la transduction du signal par TCR-CD3 en plus des co-récepteurs ?

A

Interaction de CD4 ou CD8 → augmentent affinité de l’interaction

73
Q

Quels sont les rôles du CD4 et CD8 dans la transduction du signal par TCR-CD3 ?

A

→ double rôle
* Augmentent jusqu’à 100 fois l’affinité globale de l’interaction entre TCR et complexe CMH/peptide
* Activent directement des systèmes de transduction de signal à l’intérieur de la cell

74
Q

Comment CD4 et CD8 activent les systèmes de transduction de signal à l’intérieur des LT ?

A

Via leur domaines intra-cytoplasmique

75
Q

Caractéristiques du CD4 ?

A
  • Monomère
  • 4 domaines : D1, D2, D3 et D4
  • Glycoprotéine (spé) au LTCD4+
  • co-récepteur
76
Q

Structure des CD4 ?

A
  • 4 domaines Ig-like
  • Charnière flexible entre D2 et D3
77
Q

Rôle de la charnière du CD4 ?

A

“Mettre son bras autours du cou” du TCR

78
Q

Comment s’effectue la transduction du signal avec CD4 ?

A

Par la queue intra-cellulaire/ -cytoplasmique

79
Q

Fixation du CD4 ?

A

Via D1 sur la chaine β2 du CMH II sans masquer le peptide AG du TCR

80
Q

Caractéristiques du CD8 ?

A
  • Homo ou hétérodimère (αβ)
  • Corécepteur du TCR
81
Q

Structure du CD8 ?

A
  • Longue chaine polypeptidique glycosylées
  • 2 chaines reliées par un pont disulfure
82
Q

Caractéristique du stade I de la formation des LT ?

A
  • Génération de la diversité : réarrangement des gènes TCR (β puis α)
  • Pose d’un TCR à la surface des LT
83
Q

Caractéristique du stade II de la formation des LT ?

A

→ appelé sélection positive
* des TCR qui possèdent une affinité suffisante avec les CHM du soi

84
Q

Comment se fait l’apprentissage du soi dans le thymus ?

A

Avec les CDR 1 et 2 dans le cortex du thymus

85
Q

Caractéristiques du stade III de la formation des LT ?

A

→ appelé sélection négative
* Le TCR qui possède une affinité trop grande pour les complexes CMH/peptide du soi va être éliminé → évite auto-immunité

86
Q

Comment se fait la sélection négative ?

A

Interaction au niveau du mTEC médullaire dans la zone médullaire du thymus

87
Q

Division des lobules du thymus ?

A

→ 2 compartiments ?
* Externe ou cortex
* Interne ou médullaire

88
Q

Où sont localisés les thymocytes majoritairement ?

A

Dans le cortex

89
Q

Que sont les thymocytes ?

A

LT immatures

90
Q

Quelles sont les cellules qui interviennent dans la sélection de cellules dans le thymus ?

A
  • cTEC
  • mTEC
91
Q

Caractéristiques des cTEC ?

A
  • Localisation dans le cortex
  • Cellules épithéliale corticales
92
Q

Caractéristiques des mTEC ?

A
  • Dans la médulla
  • cellules épithéliale médulaires
  • Origine endodermique
  • Exprime la molécule AIRE
93
Q

Qu’est-ce que la molécule AIRE ?

A

Un facteur de transcription → Auto immune Regulator

94
Q

Mutation de AIRE ?

A

Entraine syndrome auto immun sévère appelé APECED

95
Q

Caractéristiques de AIRE ?

A
  • Capable de présenter pratiquement toutes les protéines du soi par le biais de CMH
  • Utilisée pour la sélection négative
96
Q

Où est sécrété la molécule AIRE ?

A
  • Sur les mTEC
  • En périphérie ds les ganglions lymphatiques
97
Q

Qu’est-ce que la tolérance centrale ?

A
  • Dans le thymus
  • Apprentissage des LT à reconnaitre le soi et non soi
98
Q

Qu’est-ce que la tolérance périphérique ?

A
  • Dans les ganglions lymphatiques organes lymphoïdes secondaire
99
Q

Part des LT qui “échouent” aux épreuves de sélection positives ou négatives ?

A

98 % → mort par apoptose

100
Q

A quoi sert le contrôle périphérique ?

A

Maintient un état de tolérance

101
Q

Comment est fait le contrôle périphérique ?

A

Le thymus laisse passer des LT qui ont une affinité pour le soi

102
Q

Pourquoi sont mis en place des mécanisme de tolérance immunitaire ?

A

Car il y a des peptide du soi que les LT ne rencontre pas dans le thymus ce qui peut causer des cellules auto-réactives potentiellement pathogène non éliminée

103
Q

Quels sont les mécanismes de tolérance périphérique ?

A
  • Anergie
  • Ignorance
  • Déviation cytokinique
  • Suppression
104
Q

A correspond l’anergie ?

A

LT qui reconnaissent le complexe CLH/peptide mais incapable de produire de l’IL-2 → pas de réponse immune ou prolifération

105
Q

Qu’est-ce que l’ignorance ?

A

→ Aussi Ségrégation stratégique
Auto antigène dans des régions bien spécifiques non accessible au système lymphoïde → pas de réponse cellulaire T

106
Q

Qu’est-ce que la déviation cytokinique ?

A
  • Cellule auto-réactives expriment des cytokine anti-inflammatoire → IL-10
  • Entrainent une auto déviation : évite/supprime la réponse des L pathogènes auto réactifs
107
Q

A quoi correspond la suppression ?

A

→ Régulation des LT régulateur
Treg contribuent fortement à la tolérance périphérique au AG du soi

108
Q

Caractéristiques des TCR γδ ?

A
  • CD3+ , CD4- et CD8-
  • Peu nombreux dans les organes lymphoïde et le sang
  • Présent ++ au niv des tissu épithéliaux
  • Reconnaissance directe des AG
109
Q

Rôle des TCR γδ ?

A

→ Inconnu
Probablement :
* Immunité innée
* Reconnaissent protéines choc thermique
* Rôle important au niveau embryonnaire

110
Q

Activation des LT ?

A

Par interaction entre CMH et TCR → activation et prolifération

{P2} UE6.1 (33 decks)

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