Bioch : biosynthèse et dégradation de l'hème

Question 1

Qu’est ce que l’hème ?

Answer 1

Groupement prosthétique maintenu dans un structure protéique

Question 2

Rôle de l’hème vis à vis de la globine ?

Answer 2

Permet à l’enzyme de fonctionner

Question 3

Caractéristiques de l’hème ?

Answer 3

• Au milieu : atome de Fe
• Anneau organique porphyrine => Pigment due au syst de doubles liaisons

Question 4

Caractéristiques de la porphyrine ?

Answer 4

• 4 noyaux pyrroles
• Molécule plane à 4 cycles pyrrolique
• Liaison par pont méthylényles substitués

Question 5

Liaison du Fe dans l’hème ?

Answer 5

=> 6 liaison de coordination :
* 4 avec l’hème (par O ou N)
* Abscence d’O2 : 2 liaisons à la prot
* Présence d’O2 : 1 liaison à la protéine et 1 liaison avec O2

Question 6

Origine du Fe de l’hème ?

Answer 6

• Hémolyse des érythrocytes
• Réserve hépatique : Ferritine
• De l’alimentation

Question 7

Où se situent les érythroblastes ?

Answer 7

Dans la moelle osseuse

Question 8

Différence entre érythroblastes et érythrocytes ?

Answer 8

Erythroblastes = nucléés
Erythrocytes = anucléés

Question 9

Importance de la porphobilinogène ?

Answer 9

Carrefour entre la voie 3 et la voie 1 (= Excrétion dans les sels ou urine)

Question 10

1ère étape de la synthèse de l’hème ?

Answer 10

Décarboxylation par ALA synthase et libération de la ALA dans le cytosol
=> Etape irréversible !!

Question 11

2ème étape de la synthèse de l’hème ?

Answer 11

Condensation asymétrique, déshydratation
=> Formation du noyau pyrrole

Question 12

Synthèse de l’uroporphyrinogène III ?

Answer 12

• Lier les 4 mol de porfobilinogène
• 2 enzyme :
  
  • porfobilinogène désaminase → hydroxyméthylebilane
  • uroporphyrinogène III cosynthétase → Uroporphynogène III
    => Formation du noyau tétrapyrrolique

Question 13

Décarboxylation et oxydation de l’uroporphinogène III ?

Answer 13

=> 2 étapes :
* Décarboxylation → UP III décarboxylase (cytosol)
* Décarboxylation oxyative → CP III oxydase (mitochondrie)

Question 14

Qu’engendre une anomalie ou un déficit en férrochélatase ?

Answer 14

Protoporphyrie érytropoïetique

Question 15

Régulation hépatique de synthèse de l’hème ?

Answer 15

=> Hème +++ inhibe ALA synthase
* Inhibiteur allostérique
* Inhibe transcription
* Réprime la synthèse
* Inhibe l’adressage de l’ALA synthase du cytosol vers la mitochondire

Question 16

Quels sont les acteurs “régulés” lors de la régulation erythroïde et à quoi sert-elle ?

Answer 16

• ALA synthase
• Récepteur à la transférrine
  => Limite l’apport en Fe

Question 17

Catabolisme de l’hème ?

Answer 17

=> Par macrophages
* Partie protéique : Protéolyse
* Anneau tétrapyrrolique : système réticulo-endothélial

Question 18

Où se déroule la première étape de dégradation de l’hème ?

Answer 18

Rate

Question 19

Caractéristique de la bilirubine ?

Answer 19

• Pigment jaunâtre
• Toxique
• liposoluble

Question 20

Intérêt de la bilirubine en clinique ?

Answer 20

=> Reflet d’un ictère
= Augmentation de la bilirubine totale

Question 21

Ictère cholestatique

Answer 21

Augmentation de la bilirubine conjuguée + γ-GT

Question 22

Ictère hémolytique

Answer 22

Augmentation de la bilirubine non conjugée

Question 23

Ictère hépatolytique

Answer 23

Augmentation de la bilirubine non conjuguée et transaminase

Question 24

Que sont les porphyries ?

Answer 24

=> Maladie liées à l’hème
Présence massive de porphyrine dans urines et fecès

Question 25

Quelles sont les porphyries aigües ?

Answer 25

• Porphyries aigüe intermittente (PAI)
• Porphyrie variegata (PV)
• Coproporphyrie héréditaire (CH)
• Porphyrie de Doss

Question 26

Quelle sont les “autres” porphyries ?

Answer 26

• Porphyrie cutanée tardive (PCT)
• Protoporphyrie érythropoiétique
• Protoporhyrie érythropoiétique dominante lié au chromosome X (PPEDX)
• Porphyrie érythropoiétique congénitale (maladie de Günther)
• Porphyrie hépatiques ou moelle osseuse / érythropoiétique