Immuno : CMH Flashcards
Qu’est-ce que le CMH ?
- Ensemble de gènes
- Codent pour 1 grand nb de protéines membranaires
→ Impliquées dans :- Présentation des Ag aux LT
- Discrimination soi/non soi
Structure de la CMH I ?
- 1 chaine polypeptidique → 3 domaines
- 1 prot β2m
- Poche peptidique = α1 et α2
Structure de CMH II ?
- 2 chaines polypeptidique : α & β
- 2domaines par chaines (α1; α2 et β1 ; β2)
- Poche peptidique = α1 & β1
Localisation des CMH I ?
Toutes les cellules SAUF hématies
Localisation CMH II ?
Seulement les cellules présentatrice d’antigène
Quelle est la mission essentielle du CMH ?
Fonction de présentation de peptide
Quelle forme doivent prendre les protéines antigéniques pour être reconnues par les LT ?
Accessibles → Présentées en peptides courts → Reconnaissable par TCR
En quoi CMH est un complexe ?
Il à + de 200 gènes codant pour des produits divers
En quoi CMH est majeur ?
Les pdt = origine de ≠ce allogéniques importantes
Que sont les différences allogéniques ?
Gènes d’un loci/locus non identique en séquence
Qu’est-ce qu’un loci/locus ?
Emplacement physique précis et invariable sur un Xsome
En quoi le CMH à un impact dans l’histocompatibilité ?
→ Origine de phénomènes de rejet de greffe
Quels sont les chercheurs ayant travaillé sur le CMH et leurs découvertes ?
- Georges Snell → Gènes CMH contrôlent rejet de greffe
- Baruj Benacerraf → Gènes CMH contrôlent les réponses immunes
- Jean Dausset → Gènes CMH contrôlent culture ou réaction mixte lymphocytaire chez l’Ho
Qu’est-ce que le HLA ?
= CMH
→ Human Leucocyte Antigen
Combien et quel groupe de gènes du CMH trouve-t-on chez l’Ho ?
→ 3 groupes de gènes → 1, 2 et 3
Composition des gènes du CMH ?
200 gènes → 4000 Kb
Localisation des gène du CMH ?
Bras court du Xsome 6
Caractéristiques de la classe 1 (groupe gènes CMH Ho) ?
- Code pr 3 gènes majeurs : A, B, C
- Présentat° peptides INTRAcellulaires à LTc 8
- Sur toutes les cellules sauf hématies
Caractéristiques de la classe 2 (groupe gènes CMH Ho) ?
- Code pr 3 doubles gènes majeurs : DP, DQ, DR
- Présentat° peptides EXTRAcellulaires à LT CD4
- Sur toutes les cellules PRESENTATRICE D’Ag
Quelles sont les cellules présentatrice d’Ag ?
- Cellule dendritique
- Macrophage
- LB
Localisation du groupe de gène 3 (CMH Ho) ?
Coincés entre les gènes de produits de classe 1 et 2
Rôle des gènes de classe 3 (CMH) ?
→ Régulation de divers aspect de la réponse immunitaire
Pour quoi la classe 3 (CMH) code-t-elle ?
- TNF α et β
- Prot du choc thermique
- C2 et C4 des prot du complément
- TAP1 et TAP2
- Eléments du protéasome
Que sont TAP 1 et TAP 2 ?
Porte d’entrée du RE (surface) permet entrée et fixation sur CHM1
Quelle est la nature de l’expression des gènes de CMH ?
Co dominant → pas d’exclusion allélique
Qu’est-ce qu’un haplotype ?
Ensemble de gènes proches l’un de l’autre sur le Xsome, transmit en paquet des parents vers enfants
Composition de la région CMH de classe I ?
→ 3 gènes HLA de classe I = classique
HLA-A, HAL-B et HAL-C
Composition de la région CMH de classe II ?
→ 3 PAIRES de gènes HLA = classiques
HLA-DP (α+β), HLA-DQ (α+β), HLA-DR (α+β)
De quelle manière sont transmis les gènes du CMH ?
Transmission par Haplotype → on hérite complètement de chaque groupe d’allèle des parents
Caractéristiques des locus du CMH ?
Très polymorphes et étroitement liés
Nombre d’allèles existant pour le CMH de classe I et 2 réunis ?
8626
Comment fonctionne le CMH I ?
1) PEC fract° protéique par protéasome
2) Dégradat° → peptide de 7 à 10 AA
3) Passage RE via TAP
4) PEC des peptides par CMH-I
5) Présenta° surface des cellules
Quelle est la nature des cellules chargée de reconnaitre les peptides présenté à la surface des CMH-I ?
Lymphocyte T CD8
Comment fonctionne le CMH-II ?
→ Voie EXOGENE
1) PEC du µorganisme par phagocytose
2) Formation de phagosomes
3) Formet° de phagolysosomes
4) Dégradat° des µorga par protéolyse → Peptides 13 à 18 AA
5) PEC par CMH-II → Surface des CPA
Quelles sont les protéase agissant pour la formation des peptides pour le CMH II ?
Cathepsine B, D et L
Quelle condition est nécessaire pour permettre au CMH-I de présenté toujours les peptides des virus infectieux ?
Une bonne diversité du CMH
A quoi sert la polygénie du CMH ?
Lutter contre les pathogènes qui ont “compris” que le CMH peut les reconnaitre
Probabilité que sur une fratrie de 5, 2 aient le même CMH identique ?
- 25 %
- 1/1000 s’il y a cross over ou transcomplémentation
Quantité de copie des molécules de CMH I sur la surface des cellules ?
- 100 000 de chaque molécule
Combien de liaison peut effectuée 1 molécule de CMH I ?
Elle peut se lier à 2 000 peptides ≠
Caractéristique de la chaine α du CMH I ?
- 43 kDa
- α1 et α2 = site de liaison peptidique
Rôle de β2 microglobuline ?
Plie la chaine α du CMH I
/!\ Non codé par gène CMH !!/!\
Sur les gène de classe I où observe-t-on le + de polymorphisme ?
α1 et α2 → Pour réussir à capter un max de prot issue de ≠ pathogènes
Caractéristique de la chaine α des CMH II ?
34 kDa
Caractéristique de la chaine β des CMH II ?
29 kDa
Localisation du polymorphisme sur les gènes du CMH ?
- Classe I → exons 2 et 3
- Classe II → exons 2
Comment se fait la liaison entre le peptide et la poche peptidique ?
Forces non covalente
Comment se fait le changement en peptides des molécule ?
→ UBIQUITINATION !
Devenir d’une protéine dans la cellule jusqu’à sa présentation sur le CMH I ?
Ubiquitination → envoyé dans protéasome → dégradation en peptides → passage dans TAP 1 et 2 (si 8 à 10 AA) → Liaison avec CMH I
Rôle de la Calnexine ?
- Protéine chaperon
- S’associe avec CMH I
- Assiste le CMH I dans sa maturation
Rôle de la tapasine ?
Empêche le CMH I de quitter le RE avant d’avoir acquis une FORTE affinité pour les peptides
Comment est permis la “non liaison” du CMH II formé dans le RE avec les autres peptides déjà présents ?
Présence d’une chaine invariante qui bloque la liaison du CMH II avec les peptides du RE
Comment le CMH II se libère de sa chaine invariante ?
Lors de la fusion en phagolysosome → pH acide → Supprime la chaine
