Bio cell : Acteur stress ox p2 Flashcards

1
Q

Caractéristiques de l’ion superoxyde ?

A

→ O2°-
* 1/2 vie : 10-² s
* - : réactif, toxique et oxydant
* Déclenche production : H2O2, °OH
* Il n’est pas oxydant
* Le + abondant
* Ne diffuse pas

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2
Q

Devenir de l’anion super oxyde ?

A
  • Dismutation → H2O2
  • Protonation → HOO°
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3
Q

Catalyseur de la dismutation de l’anion superoxyde ?

A

Super-oxyde dismutase

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4
Q

Caractéristique du peroxyde d’hydrogène ?

A

→ H2O2
* 1/2 vie longue → minutes
* Peut produire °OH (présence de métaux)

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5
Q

En quoi H2O2 est délétère pour la cellule ?

A

Peut produire °OH loin de son lieu de production →oxyde un peu partout

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6
Q

Caractéristique de l’oxygène singulet ?

A
  • Très réactif
  • 1/2 vie 10µs
    • sélectif que OH →Histidine et AGPI +++
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7
Q

Caractéristiques des radicaux lipidiques ?

A

→ Alkoxyle (LO°) & Peroxyle (LOO°)
* Dans les membranes
* Produit de l’oxydation des lipides

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8
Q

Définition des espèces réactives de l’azote ?

A

→ ERN
Espèces dérivées de l’N, qui présente une réactivité supérieure à celle de l’O

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9
Q

Durée de 1/2 vie des ERN ?

A

Qq secondes

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10
Q

Quelles sont les espèces réactives de l’azote ?

A

=> 2
* Monoxyde d’azote : NO°
* Anion peroxynitrique : ONOO-

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11
Q

Caractéristiques du monoxyde d’azote ?

A

→ NO°
* e- peut se délocaliser en N et O → Augmente sa stabilité
* Diffuse
* Participe à communicat° intercellulaire
* Conduit à la formation d’espèce ox

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12
Q

Impact de l’oxydation via NO° ?

A

Dommage liés au fait qu’il ne peut plus fonctionner correctement

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13
Q

Focntion physiologique de NO° ?

A
  • Rôle dans la diffusion paracrine
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14
Q

Caractéristiques de l’anion peroxynitrite ?

A

→ ONOO-
* Molécule extrêmement oxydante

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15
Q

Où se déroule la production des ERO ?

A

Dans la majorité des compartiments cellulaires

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16
Q

Par quel mécanisme obtient-t-on les ERO ?

A

Réduction monoélectrique de l’oxygène → transfert d’un unique e- à chaque fois

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17
Q

Qu’est-ce que la réaction de fenton ?

A

Production de radical hydroxyle à partir de H2O2 par les métaux de transition

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18
Q

Quels sont les métaux pouvant catalyser la réaction de fenton ?

A

Fe ou Cu sous forme REDUITE → Fe2+ ou Cu2+

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19
Q

Quelle réaction permet de réduire le Fe et le Cu oxydé ?

A

Réaction entre le fer ferrique et Cu2+ et l’anion superoxyde

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20
Q

Qu’est-ce que la réaction d’Haber-Weiss ?

A

En présence de métaux, l’anion super oxyde et le peroxyde d’hydrogène produisent le radial hydroxyle

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21
Q

Comment le Fe peut entrer dans la cellule ?

A
  • Via endocytose à clathrine (Fe3+)
  • Via DMT1 (Fe2+)
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22
Q

Comment se fait l’entré du Fe3+ via les endocytoses à clathrine ?

A

Fixation à transferrine → migration dans les puits recouvert → entraine l’endocytose à clathrine → dans les endosomes

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23
Q

Impact de la présence de Fer ferreux dans le cytosol ?

A

Peut déclencher le radical hydroxyle → Alimente la réaction de fenton et Haberweiss

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24
Q

Quels sont les “Fers” qui déclenchent les réactions délétères dans la cellule ?

A

Fer libre ou fer de bas poids moléculaire (Fe BPM)

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25
Qu'est-ce que le Fe de bas poids moléculaire ?
Fe associé à des petites molécules de faible poids moléculaire
26
Quels sont les Fe de haut poids moléculaire ?
* Ferritine * Transferrine /!\ Ne peuvent PAS réagir dans les réactions de Fenton etc /!\
27
Rôle de la ferritine ?
Stockage du fer → Fer ferrique
28
Rôle de la transferrine ?
Protéine : * Du transport du Fe dans le MEC * De l'entrée du Fe dans la cellule → Considéré à l'abris : ne réagira pas
29
Quel est le devenir du fer BPM dans les cellules ?
* Formation radical hydroxyle * Export hors de la cellule via les ferroportine * Stockage du fer dans la ferritine sous forme Fe3+
30
Quel est le risque d'une concentration accrue en vit C et NADH ?
Risque de réduction de Fe3+ en Fe²+ → libération → risque de production de radical hydroxyle
31
Quel est le risque d'une atteinte des membranes lysosomales ?
Le fer contenu peut être libéré dans le cytosol avec un risque de stress oxydant
32
Qu'est-ce que l'hémochromatose ?
Maladie génétique autosomal récessive de surcharge en fer de différents organes
33
Quels sont les traitements possible de l'hémochromatose ?
Elimination du Fe par : * Saignée * Chélateur du Fe spécifique du Fe de BPM
34
Quelles sont les caractéristiques "finale" du radical hydroxyle ?
* Le + réactif * 0 sources de production direct dans la cellule * Présence H2O2, O2°- et trace de métaux permettent sa production
35
Qu'est-ce que le test MTT ?
→ Test de viabilité cellulaire
36
Principe de la MTT ?
Si les Cell sont vivantes → Métabolisation du MTT en Formazan → précipité violet étudiable en spectrophotométrie
37
Quelle enzyme métabolise le MTT en Formazan ?
Succinate DSH → enzyme mitochondriale
38
Intérêt de la sonde DCF ?
* Peut franchir les mbranes plasmiques * Permet d'évaluer les EROs dans les cellules → Diacétate * Métabolisée par estérases → H2DCF * Oxydé par ERO → Fluoresce → DCF
39
Relation entre la fluorescence de la sonde DCF et la quantité d'ERO dans la cellule ?
Intensité de la fluorescence proportionnelle à la quantité d'ERO présent dans la cellule
40
La cellule ne produit jamais de facteurs pro oxydant.
FAUX !!!!! Il y a toujours légère production des facteurs pro-oxydants mais /!\ ≠ du stress oxydant /!\
41
Quels sont les compartiments cellulaires impliqués dans la production d'EROs ?
* Mitochondrie * Cytosol * Membrane plasmique * Peroxysome * Réticulum endoplasmique
42
Pourquoi n'y a-t-il pas de production d'ERO au niveau du noyaux ?
Eviter l'oxydation du génome
43
Quelles sont les parties de la mitochondrie produisant les EROs ?
Membrane mitochondriale : * Interne * Externe
44
Quel mécanisme au niveau de la chaine respiratoire (membrane mitochondriale interne) permet la formation de l'anion superoxyde ?
Fuite d'e-
45
Composition de la chaine respiratoire ?
* 4 complexe I à IV * 2 éléments mobiles → Ubiquinone et Cytochrome C
46
Comment se font les apport d'e- au niveau de la chaine respiratoire ?
* NADH → I * FADH → II
47
Nature de la réaction de O2 à H2O ?
Réduction tétra électrique → +4e-
48
Caractéristique de la fuite d'e- ?
Toujours mono électrique
49
Où peut avoir lieu la fuite d'e- ?
* Matrice * Espace intermembranaire
50
Complexes de la chaine respiratoire les plus touchés par la fuite d'e- ?
I et II
51
Fuite d'e- au niv du complexe I ?
Vers la matrice
52
Fuite d'e- au niveau du complexe II de la chaine respiratoire ?
Réduction dans la matrice
53
Fuite d'e- au niveau de l'ubiquinone ?
Dans l'espace inter membranaire
54
Fuite d'e- au nive du complexe III ?
Dans espace inter membranaire et matrice
55
Quels sont les systèmes qui permettent la sortie de l'anion superoxyde ?
* IMAC → membrane interne * VDAC → membrane externe
56
Devenir de l'anion superoxyde produit dans la membrane interne de la mitochondrie ?
* Signalisation cell * Stress oxydant
57
Production de radical hydroperoxyle mitochondrie ?
→ HOO° O2°- + H+ → HOO° Dans la matrice
58
Production de peroxyde d'hydrogène dans mitochondrie ?
1) O2°- →MnSOD→ H2O2 Matrice ou 2) O2°- →SOD1→ H2O2 Espace intermembranaire
59
Part de l'oxygène engagée dans la respiration cellulaire ?
95-98%
60
Part de l'oxygène engagé dans une réduction MONO électrique ?
2-5 % → Physiologique /!\ PAS stress /!\
61
Impact des radicaux produit dans la mitochondrie par la mitochondrie ?
Faible → bon syst anti oxydant
62
Enzyme mitochondriale de la membrane externe ?
Mono amide oxydase → MAO
63
Action de la MAO ?
Production d'H2O2 pour désaminer substrat → Vers le cytosol
64
Quels sont les substrats pris en charge par la MAO ?
* Amine endogène ou biogène * Amine exogène
65
Quels sont les amines biogènes ?
Neurotransmetteurs
66
Quels sont les amines exogènes ?
Présents dans la cellule apporté par l'alimentation/nutrition
67
Quelles sont les principales sources d'EROs dans le cytosol ?
→ Catabolisme des bases puriques → Synthèse prostaglandine et leucotriènes
68
Relation entre le catabolisme des bases puriques et la production d'EROs ?
Si ↑° catabolisme → ↑° quantité xanthine et hypoxanthine → favorise producti° EROs
69
De quel enzyme les xanthine et Hypoxanthine sont les substrat
* Xanthine déshydrogénase * Xanthine oxygénase
70
Part de chaque enzymes XD et XO en condition normale du métabolisme ?
* 90% activité déshydrogénase * 10% activité oxydase
71
Produit de l'enzyme xanthine déshydrogénase ?
Acide urique
72
Produit final de l'enzyme xanthine oxydase ?
Anion superoxyde