Bioch : Biosynthèse du cholestérol Flashcards
Comment sont classés les lipides ?
- AG saturés/insaturés
- Lipides complexes
- Cholestérol
Origine possible du cholestérol ?
- Exogène (alimentation)
- Endogène (synthèse cytoplasmique [Foie+++])
Caractéristiques du cholestérol ?
- Lipide neutre
- Noyau stérol (17 C)
- OH sur le C3
- Existe dans l’organisme sous forme libre ou estérifiée
Formation du cholestérol estérifié ?
- ACAT dans le RE
- LCAT dans le sang
Rôle physiologique du cholestérol ?
- Rôle structural
- Précurseur des autres stéroïdes
Importance physiopathologique du cholestérol ?
Si taux élevé :
* Risque d’arthrosclérose
* Constituant des calcul biliaire
Part de la production endogène de cholestérol ?
80 %
Elimination du cholestérol ?
Organisme ne sait pas dégrader les noyaux stéroïdes => Recyclé + éliminé sous forme modifée
Besoin journalier en cholestérol ?
1,2 à 1,5 g/j
Quelles sont les voies d’élimination possibles du cholestérol ?
- Sels biliaires
- Coprostérol
Importance du foie dans l’élimination du cholestérol ?
Seul organe capable d’éliminer le cholestérol dans les sels biliaires
Le transport entérohépatique c’est de…
l’intestin vers le foie
Qu’est-ce que le transport hépatofuge ?
Le foie redistribue le cholestérol vers les tissus périphériques
Transport hépatopète ?
Cholestérol revient des tissus périphériques vers le foie s’ils en ont trop
Schéma général de la production du cholestérol ?
Acétate → Mévalonate → IsopenténylPP → Squalène → Cholestérol
En quoi la synthèse du mévalonate est la plus importante ?
Elle peut être régulée
Comment obtient on l’HMG CoA ?
- condensation de deux molécules d’Acétyl-CoA → thiolase
- Acéthoacéthyl-CoA condense avec 1 acétyl-CoA → 3-Hydroxy-MéthylGlutaryl-CoA
=> Etapes réversibles
Synthèse de l’isopentényl-phosphate ?
=> 3 étapes avec ATP
1) obtention du 5-phosphomévalonate
2) Obtention du 5-pyrophosphomévalone : indispensable à la synthèse cholestérol
3) Décarboxylation du pyrophosphomévalonate → Isopenthényl-pyrophsphate (C5)
Devenir de l’isopentényl-pyrophosphate dans la synthèse du cholestérol ?
4) Il se condense avec de diméthylallyl-pyrophosphate → Géranyl PP
5) Géranyl se condense avec un isopentyl PP → Farnésyl PP
6) Condensation de 2 Farnésyl PP → Squalène : isoprénoïde en C30
Comment est initiée la phase finale de la biosynthèse du cholestérol ?
Cyclisation du squalène
Quels sont les élément nécessaire à la première étape de cyclisation du squalène ?
- Enzyme : squalène oxygénase
- Oxygène moléculaire
Rôle de la squalène oxygénase ?
Ajoute un atome d’oxygène à l’extrémité de la chaine du squalène
Dernière étapes de la synthèse du cholestérol (cyclisation squalène) ?
1) Formation squalène époxyde → squalène mono-oxygénase
2) Cyclisation du squalène époxyde en Lanostérol → Cyxlase
3) Cascade de réaction jusqu’au cholestérol
Quelles sont les dernières réactions qui mène le Lanostérol au Cholestérol ?
- Migration + élimination d’un méthyl
- Réduction d’une double liaison
- Migration d’une double liaison
