Bio cell : oxydation irréversible lipide Flashcards
Principales cibles de l’oxydation irréversible des lipides ?
- AGPI
- Cholestérol II (forme libre)
Comment peut on définir la peroxydation lipidique ?
Oxydation des membranes
Quelles sont les cibles d’oxydation cellulaire lipidiques ?
Phospholipides dans les mbanes cellulaires :
* mb plasmique
* RE
* Appareil de golgi
* mitochondries
* lysosomes
+ cholestérol dans les LDL
Etapes l’oxydation des AGPI ?
- Initiation
- Propagation
- Terminaison
(Décomposition des hydroperoxydes)
Pourquoi les AGPI sont des cibles privilégiées par l’initiation de l’oxydation ?
Elles présente plusieurs sites d’attaque dû à leurs nombreuses liaisons doubles
Quelles sont les espèces responsable de l’oxydation des lipides ?
- ERO : °OH
- ERN : ONOO- et NO2
- Oxygène singulet est capable d’initier l’oxydation
- Complexe fer/oxygènes
Quels sont les possibles effets des radicaux peroxydes ?
- Oxydation du cholestérol adjacent
- oxydation des protéines adjacentes
- réaction avec un autre radical peroxyde
Qu’est-ce que la terminaison ?
Recombinaison des radicaux entre eux pour avoir des produits stables non radicalaires
Réaction de terminaison ?
L° + L° => LL
LOO° + LOO° => LOOL + O2
LOO° + L° => LOOL
LOO° + AH => LOOH + A°
Quelles sont les “familles” issus de la dégradation des hydroperoxydes lipidiques ?
- LH
- LO°
- LHO
Formation de MDA ?
A partir de tous les AGPI avec au moins 3 doubles liaisons
Principales aldéhydes dans les tissus/cellules ?
- 4-HNE => oméga 6
- 4-HHE => oméga 3
*
Que sont les TBARs ?
Toutes les molécules susceptibles de réagir avec l’acides thiobarbiturique => Très bien pour détecter MDA
Rôles des métaux de transition dans la décomposition des LOOH ?
Ils catalysent la décomposition.
EX : Fe accélère la décomposition en radicaux d’AG
Quels sont les Fe qui peuvent induire les LPO ?
- Fe de bas poids moléculaire
- Fe lié à l’ADN et lipide mbaire
- Fe lié à 1 hème
Comment obtenir des isoprostanes ?
Décomposition d’hydroperoxydes lipidique issus de la décomposition de l’AG “acide arachidonique”.
=> produit F2-isoprostanes-1 si réduction : F2-isoprostanes-2
Importance des isoprostanes ?
Seul marqueur fiable du stress oxydant chez l’Ho dans les urines et le plasma
Que sont les oxystérols ?
Composés oxydés issus du cholestérol
Quelles sont les propriétés des oxystérols ?
- Pro inflamatoire
- Pro apoptotique
- Pro fibriogène
Toxicité des aldéhydes ?
Peuvent diffuser à travers les mb les mb cellulaires
Peuvent se conjugué et diffuser dans la circulation générale
Même conjugué (dc moins réactif), peuvent se libérer et agir => toxicité
Que sont les produits formés par les aldéhydes + protéine et les mécanisme de formation ?
=> ALEs ( Advanced Lipid peroxydation End products)
* Réaction de Mickael
* Formation de bases de Schiff
* Crosslink intra et inter-protéines
Principe de la réaction de Mickael ?
- Aldéhyde insaturée
- Réagit avec AA avec sites nucléophiles faibles
- Obtention de gpt carbonyle => Modification (forte) de la protéine
- Svt réaliser par Acréoline et 4HNE
Quels sont les composés qui peuvent réaliser la formation d’une base de Schiff ?
- Malondialdéhyde avec les lysines
- Protéines carbonylée avec des lysines d’une autre protéine
Qu’engendre la création d’une base de Schiff avec une protéine carbonylée ?
Création d’un pontage entre protéines → modification importante de la structure → agrégats
Quels sont les composés qui permettent des crosslinks intra et inter-protéines ?
Aldéhydes → Malondialdéhyde ++++
Quels sont les différents pontages que peuvent engendrer les crosslinks ?
- Intra protéiques
- Inter protéiques
=> Modification majeur des protéines
Comment les lipides oxydés peuvent réagir avec les “autres lipides” ?
Réaction entre aldéhyde et groupement aminés des phospholipides (membrane)
=> Produit fluorescent
Réactivité des aldéhydes et de l’ADN ?
=> Gpt aminés de bases de l’ADN
* Guanine +++
Pourquoi l’oxydation lipidique est la plus délétère ?
- Forme aldéhyde (réactif +++)
- Réagit avec la plupart des biomolécules des cell et tissus
Comment l’oxydation lipidique altère les fonction membranaire ?
En réagissant avec les protéines qui la compose
Comment peut être obtenue altération oxydatives des protéines ?
- Par des aldéhydes => ALEs
- Par des LOO° et LO° => Adduits sur les protéines
Quelles sont les protéines de la membrane PLASMIQUE particulièrement sensible à l’oxydation ?
- Pompe Na+/K+ => si inhibition : retentissement transport et signalisat° cellulaire
- Récepteur de surfaces (Facteurs croissance +++)
Protéine de l membrane du RE particulièrement sensible à l’oxydation ?
- Pompe Ca²+ => Ca dans cytosol au lieu d’ê stocké → []° cytosolique modifiée
(aussi présent ds membrane plasmique)
Protéines de la membrane des MITOCHONDRIES particulièrement sensible à l’oxydation ?
Les protéines de la chaine respiratoire
Récepteurs de facteurs de croissance ?
=> Récepteurs de surfaces :
* EGF : epidermal growth factor
* PDGF : platelet derived growth factor
Caractéristiques des récepteurs de facteurs de croissance ?
Récepteur à activité tyrosine kinase permettent la signalisation cellulaire
Qu’est-ce que l’athérogénèse ?
=> Athérosclérose = prolifération des cellules musculaires lisses
Comment la structure des membranes est altérée par oxydation lipidique ?
→ Constituée par phospholipides
* Formation d’hyperoxydes lipidiques
* Atteinte de la fluidité et conformité membranaire
* Créat° de groupement hydrophile dans la partie hydrophobe de la membrane
Conséquence de l’altération structurale de des membranes due à l’oxydation ?
- En + : perte d’intégrité de TOUTES les mb cellulaires
- mb plasmique : laisse rentrer le Ca²+ → activation des protéases
- mb lysosomale : sortie des H+ (acidité) et hydrolase (enz) dans le cytosol → apoptose ou nécrose
Quelles sont les parties des LDL pouvant être oxydées ?
- Phospholipide monocouche
- Cholestérol
Conséquence de l’oxydation des LDL ?
Empêchent le fonctionnement des macrophages : deviennent spumeux
Quelle molécule agit dans la réparation des membranes oxydées ?
Phospholipase A2
Activation de la phospholipase A2 ?
Par Ca
Action de la phospholipase A2 ?
- Clive phospholipide au niv glycérol
- Elimine l’AGP oxydé
- Réacylation du lysophospholipide par sys enzymatique
- Hyperoxyde d’AG pris en charge par CPx et GSH → alcool
Conséquence de l’oxydation (et réparation) des phospholipides sur la membrane ?
- Réacylation : remplace AGPI → AGS
- Fluidité réduite à long terme
- Fonctionnement altéré des membrane dû à leur rigidification
Quels sont les systèmes de réparation des LDL oxydés ?
HDL → protéine apo A1 et apo A2
Rôle de l’Apo A1 ?
Capter les hyperoxyde des LDL
Transporteur des LDL ?
LCAT → vers les HDL
* Permet d’éviter une réoxydation
Rôle de la paraoxonase ?
Dégrader les hyperoxyde d’AG (Apo A1 même rôle)
Où se fait la dégradation finale des HDL/LDL ?
FOIE
