Bio cell : Oxydation irréversible protéines Flashcards
Quels sont les AA qui peuvent subir une oxydation directe ?
- Soufrés +++
- Basique
- Aromatique
Forme oxydée de l’arginine ?
Glutamyl semialdhéyde
Forme oxydée de l’histidine ?
Oxo histidine
Forme oxydée de la tyrosine ?
Bityrosine
Formes oxydée de la méthionine ?
- Méthionine sulfoxyde : 1O sur le S
- Méthionine sulfone : 2O sur le S (oxydation + longue ou + intense)
Quelles sont les espèces oxydantes responsable de l’oxydation des protéines ?
→ ERO
* °OH
* 1O2
* HOCl
→ ERN
* ONOO-
Action de ONOO- sur les protéines ?
- Oxydation
- Réaction de nitrilation
Avec quelles espèces les protéines oxydées peuvent elles réagir ?
- Aldéhydes
- Oses oxydées
Quelles sont les modification que peuvent subir les cystéines oxydées ?
- Cascade d’acides
- Ponts disulfures intra/inter-protéines
- Disulfures mixtes
- Crosslink → fragmenta° des protéines
Prncipale différence entre l’oxydation des protéines et celle des lipides ?
Pas de propagation au sein d’un cycle → Effets directement sur la protéine
Que sont les AGEs ?
→ Advanced Glycoxidation End products
Quelle pathologie peut accentuer la formation des AGEs ?
Le diabète : surcharge en ose
Quels sont les résidu AA les plus touchés par la formation des AGEs ?
- Lysine
- Histidine
- Arginine
- Cystéine +++
Caractéristiques de la formation des AGEs ?
- Modifications post traductionnelles
- Pas d’enzymes
Différence entre la formation d’AGEs et la glycosylation ?
Glycosylation = enzymatique
AGEs = oxydation
Quels sont les différents mécanismes de formation des AGEs ?
→ 2
1) Formation de produit d’Amadori + oxydation
2) Intermédiaire des pdts dicarbonyles
Etape du 1er mécanisme de production des AGEs ?
→ 2 étapes
1) Glycation
2) Glycoxydation
Caractéristiques de la glycation ?
- Avec le glucose
- Réaction lente et REVERSIBLE à 37°C
Quelles sont les espèces oxydantes qui interviennent dans la glycoxydation ?
Radical hydroxyle & anion peroxynitrite
Autre nom des AGEs ?
Produit de Maillard
Caractéristiques des AGEs ?
- Structure complexe
- Assez gros
- Fluorescent
Mécanisme de la 2ème voie de formation des AGEs ?
Oxydation des oses puis formation d’adduits par liaison covalente avec les protéines
Rôles des métaux dans la formation d’AGEs par l’intermédiaire de produits dicarbonyls ?
Catalyseur → Accélèrent la réaction si sous forme de trace
Quel est le risque d’une hyperglycémie ?
Apport d’anion superoxyde → Le glucose est capable de s’auto oxyder
Exemples d’AGEs ?
- Penyosidine
- Carbométhyllisyne
- Méthyl glycoxal lysine dimère
Relation AGEs et diabète ?
Formation d’AGEs responsable de complication importante au cours du diabète
Quels sont mes récepteurs capables de reconnaitre les AGEs ?
- AGE récepteur 1, 2 et 3
- Récepteur RAGE
→ Récepteurs ubiquitaires - Récepteur Scavenger
→ Récepteur phagocytaire
Rôle des récepteurs scavengers ?
Liaison AGE → phagocytose → Internalisation des LDL, protéines → Macrophage SPUMEUX
Quels sont les sites de localisation des récepteurs RAGE ?
- Cell endothéliales
- Cell musculaire lisse
- monocyte, lymphocyte, polynucléaires
- Neurones
Que se passe-t-il lorsque AGE se fixe sur le récepteur RAGE ?
→ Activation de voies de signalisation qui peuvent :
* Déclencher stress ox par activation production d’ERO
* Activer la NADPH oxydase
* Entrainer la transcription du gène des iNOS
* Phosphorylation des MAPkinases
Rôle des MAPkinases ?
Prolifération cellulaire
Caractéristique d’une protéine carbonylée ?
- Dispose d’une fonction CHO
- Issues :
- d’ox direct de certains AA
- AGE
- ALE
“Utilisation” des protéine carbonylées ?
Marqueurs utilisés pour détecté l’ox des protéines
Comment sont dosées les protéines carbonylées ?
- Dosage par colorimétrie → DNPH, DNP → coloration orange si liaison + fluoresce
=> Spectroscopie à 366 nm
=> Western blot → utilisation d’AC
Que permettent de détecter les protéines carbonylées ?
=> Stress oxydant + dysfonctionnement des protéines (origine de pathologie)
/!\ Egalement marqueurs du vieillissement /!\
Impact de l’oxydation sur le repliement des protéines ?
Repliement anormal des prot → exposition des régions hydrophobes → Interaction entre les prot → Formation d’agrégats → Difficulté de s’en débarrasser
En quoi la réparation des protéines est complexe ?
Syst de réparation enzymatique → Seulement oxydation sur AA soufré (méthionine pas trop)
Quels sont les mécanismes cellulaire permettant de se débarrasser des “autres” AA oxydé ?
=> 2 solutions :
* Protéasome
* AUtophagie
/!\ si trop de pb → nécrose ou apoptose /!\
Quelle est la condition pour la réparation des protéines oxydées ?
Protéines sous forme de disulfure
Quels sont les systèmes enzymatiques agissant pour la réparation des protéines oxydées ?
=> 2
* Syst thiorédoxine / thiorédoxine réductase
* Syst glutarédoxine/glutathion
Où est localisé le syst thiorédoxine / thiorédoxine reductase ?
- Cytosol
- Noyau
- Mitochondries
Localisation du système glutarédoxine/glutathion ?
- Noyau
- Cytosol
- Mitochondrie
Comment peut être réparée une oxydation sur une méthionine ?
→ seulement la méthionine sulfoxyde
→ Action de la méthionine sulfoxide réductase
Comment est régénéré le MSR ?
→ Action de Thiorédoxine / thiorédoxine oxydase
Localisation des MSR ?
- Noyau
- Cytosol
- Réticulum endoplasmique
- Mitochondries
Quelles sont les conséquences toxique pour la cellule de l’oxydation des protéines ?
- Modifications des fonctions protéiques
- Modifications d’antigénicité
- Formation de lipofuscines
- Inactivation des protéasome
Quelle réaction peut être déclenchée par les protéines oxydées ?
→ ALE, AGE
Réaction immunologique : AC contre ces protéines non reconnue → Réaction inflammatoire
Que sont les lipofuscines ?
Complexe de protéines oxydée liée par cross link dans les cellules phagocytaires → pigment auto fluorescent
Quelles sont les inconvénients des lipofuscines ?
- Non dégradé par lysosome
- Pas de recyclage
- Très difficile à éliminer
- Chélate les métaux
- Empêchent le fonctionnement normal des lysosome
- Peuvent déclencher peroxydation lipidique
Quelles molécules engendrent l’inactivation des protéasomes ?
- ALEs
- Agrégat de prot oxydées
+ Inactivation des l’autophagie (0 renouvellement du matériel protéique)
Caractéristiques des atteintes protéiques par l’oxydation ?
Caractéristiques :
* Du vieillissement
* Des pathologie liées à l’âge
