Immuno : Immuno-récepteur et antigènes Flashcards
Action d’une cellule infectée par un virus sur une cellules non infectée ?
Libération cytokine : Interféron 1 → altération cell non infectée → état antiviral
En quoi consiste l’état antivirale d’une cellule non infectée ?
Expression d’enzyme bloquant la réplication virale
Quelles sont les enzymes exprimées par les cellules bloquant la réplication virale ?
- PKR16
- 5’oligoadenylate synthétase
- RNase L18
Action d’une cellule infectée par un virus sur une autre cellule infectée ?
Message biais cytokine : Interféron 1 → expression CMH I (autre cell)
Qu’engendre une expression du CMH I sur une cellule infectée ?
- Capture, procession et mise à la surface de la cellule
- Cell reconnu par TCR → détruite par LT cytotoxique
Que se passe-t-il si la barrière de l’anté-immunité est franchie ?
→ Immunité innée
*Réponse à l’agression → Inflammation
Rôle de l’inflammation dans l’immunité innée ?
- Permet accès au lieu de l’inflammation pour facteur de l’immunité innée
- Responsable de la voie d’activation du complément et phagocytose
Comment les pathogènes sont reconnus par le système immunitaire ?
Grâce :
* motif moléculaire très conservés (patho)
* Récepteur pour ces motif (cell syst immu)
De quoi sont composés les motifs “très conservées” des pathogènes ?
- Glycoprotéines
- Polysaccarides membranaires
Comment est émis le “signale de danger “ ?
Interaction spécifique entre les récepteur de soi : PRRs et molécules du non soi : PAMPs
Que signifie PRRs ?
→ Pattern recognition receptord
Que signifie PAMPs ?
→ Pathogen associated molécular patterns
Où sont localisés les PAMPs ?
Au niveau des µorganisme
/!\ Pathogène ou NON /!\
Caractéristique des PRRs ?
Groupe de récepteurs dont les gènes ne sont pas polymorphes
Quelles cellules expriment les PRRs ?
- Macrophages
- Cellules dendritiques
- Cellules natural killer
- Polynucléaires
- Mastocytes
*Cellules résidentes
Quels sont les type de PRRs existant ?
- PRRs solubles/sécrétés
- PRRs membranaire/endocytique
- PRRs cytoplasmique/de signalisation
Comment sont classés les différents types de PRRs ?
Selon leurs localisation
Localisation des PRRs solubles ?
Fluides corporels
Localisation des PRRs membranaires ?
A la surface des cellules : MP ou endosomes
Localisation des PPRs cytoplasmique ?
Cytoplasme de la cellule
Rôles des PRRs soluble / sécrétés ?
- Phagocytose
- Activation syst complément
- Activation réaction inflammatoire
→ Opsonines
Quelles molécules sont des PRRs solubles ?
- Composant d’activation du complément
- Protéines MBP/MBL
- Protéines CRP
- Protéines LBP
Rôles des PRRs membranaires / endocytiques ?
- Phagocytose
- Activation réponse inflammatoire
- Activation réponse antivirale
- Activation réponse antimicrobienne
Quelles molécules sont des PRRs membranaires ?
Récepteurs :
* MMR
* Lectines
* du complément
* scavengers
Localisation des récepteurs scavengers ?
Surface des macrophages → phagocytosr
Quelles sont les cellules (majoritaires) portant les récepteurs PRRs membranaires ?
- Macrophage (tissus)
- Cell dendritique (sang)
→ Cell présentatrice d’AG
Que sont les TLRs ?
→Toll like recepteurs
Grande famille de récepteurs
Caractéristiques des TLRs ?
Localisés presque partout : cell endothéliales, musculaires…
Rôle initialement décrit pour les Toll ?
Récepteur transmembranaire requis pour l’établissement de la polarité dorso-ventrale chez l’embryon de la drosophile
Qu’est-ce qui à permis d’envisager un rôle immunitaire pour les recepteurs TLRs ?
Sensibilité accrues aux infection fongique pour les drosophiles déficientes en molécules Toll
Sur quel type de défense se base la défense antimicrobienne des insectes ?
Réponse :
* Cellulaire
* Humorale
Comment se défendent les insectes face aux infection microbienne ?
Faire le petit schéma post-it et vérifier grâce au cours
Quelles sont les voies de signalisation permettant la production des peptides chez la drosophile ?
→ 2 indépendantes
* Imd (immune defiencie)
* Toll
Quelles sont les cibles de la voie de production de peptides Imd ?
Peptides contre bactéries Gram -
Cibles des peptides produits par la voie Toll ?
Peptides contre bactéries Gram + et champignons
Nombre de récepteur Toll chez la drosophile, l’Ho et la souris ?
- Droso : 1
- Ho : 10
- Souris : 12
Composition du récepteur Toll (drosophile) ?
→ Transmembranaire
* Domaine cytoplasmique : TIR (Toll interleukine 1 récepteur)
* Molécule adaptatrice MyD88
Rôle de la région intracellulaire du récepteur Toll ?
Activation en cascade de protéines pour synthétiser des peptides fongicides (ex : défensine)
Fonctionnement du récepteur Toll ?
Fixation ligand sur Toll → activation de MYD88 → induit transformation de DIF → activation transcription peptides antiµbien
Qu’est-ce que DIF ?
→ Drosophilaimmunity factor
Facteur de transcription dans le noyau
Relation entre le Toll et TLR ?
La même chose mais avec des noms ≠ : (Droso → Ho)
* MYD88 → MYD88
* Pelle → IRAK
* Cactus → IkB
* DIF → NFkB
Constitution des TLR (moléculaire) ?
- Domaine extra cellulaire : Leucine → LRR
- Domaine transmembranaire : Cystéine
- Domaine intracytoplasmique = à celui des récepteur IL-1 et IL-18
Rôle des TLR ?
Réponse immunitaire innée :
* phagocytose
* réponse inflammatoire
* Reconnaissance des composants : parasitaires, viraux, fongiques, bactériens
Localisation des récepteurs Toll (majoritairement) ?
→ Partout mais ++
* Macrophages
* Cellules dendritiques
Comment sont classées les TLRs chez l’Ho ?
→ 2 classes
* TLRs extracellulaire : TLR 1, 2, 4, 5, 6
* TLRs intracellulaire (endosomes) : TLR 3, 7, 8, 9
Action du TLRs ?
Reconnaissance du motif/matériel génétique → Recrutement des prot adaptatrices → Activation + recrutement kinases → Activation des facteurs de transcription → Transcription des gènes
Rôle de TLR 4 ?
Reconnaissance des bactéries Gram - par le biais de leurs LPS
Activation de TLR 4 ?
Fixation du LPS → Liaison de TLR4 à MYD88 par partie intracellulaire → MYD88 fixe et active IRAK → Cascade de IRAF6 et kinase Ikk → Phosphorylation de IkB par Ikk → Libération NFkB → Migration vers le noyau →activation transcription de gènes
Quels sont les facteurs de transcription pouvant être activés par les TLRs ?
- NFkB → gènes pro-inflammatoires
- Mol IRF3 et IRF 7/5 → interféron de type 1
Quelles molécules sont reconnues par TLR 4 ?
LPS d’abord reconnues par les LBP → migration TLR4
Quelle molécule est reconnue par les TLR5 ?
La flagelline → composant des flagelles bactériens
Quelles sont les molécules reconnue par les TLR 1, 2 et 6 ?
- Peptidoglycanes
- Lipoprotéines
- Glycophospholipides
Bactériens
Quelles sont les molécules reconnues par les TLRs 3, 7, 8 et 9 ?
Composant viraux et bactériens → Acides nucléique et ARN +++
Reconnaissance spécifique de TLR3 ?
ARN double brins viraux (ex : VIH)
Reconnaissance spé de TLRs 7 et 8 ?
ARN simple brin viraux (ex : Ebola)
Reconnaissance spé de TLR 9 ?
ADN bactériens → niveau des dinucléotides CpG non méthylés
Rôle des PRRs cytoplasmique / de signalisation ?
Reconnaissance de composant viraux et bactériens INTRAcellulaires
A quoi correspondent les récepteurs PRRs cytoplasmiques ?
- NLR : Nod like receptor
- RLR : RIG like receptor
Caractéristiques des NLR ?
- Famille : ≈ 20 récepteurs
- Cytoplasmique
- Reconnaissent (presque que) Bactérien
- 3 sous familles
Quelles sont les 3 sous famille des NLR ?
- NOD
- NALP
- NAID
Rôle des NLR ?
Recrutent des caspases qui clivent un certain nombre de cytokines comme interleukine-1 → Activation de sa forme inactivé dans le cytoplasme
Rôle des RLR ?
- Reconnaissent composant viraux (acides nucléiques++)
- Activation de voie de signalisation
Quelles sont les voies de signalisation activée par les RLR ?
- NF-kB
- MAP-Kinases
- Interféron
Que sont les PAMPs ?
Des molécules du non soi
Quels sont les motifs PAMPs partagé par les bactérie Gram - ?
LPS
Quels sont les motifs PAMPs partagés par les bactérie Gram + ?
Acide lipoteichoic
Qu’entraine la liaison d’un PAMP avec un TRL ?
Expression des cytokines inflammatoires, chimiokines, molécules d’adhésion épithéliales, molécules de costimulation, cytokines antivirales
Contre quoi le système immunitaire va-t-il agir ?
Antigène → aujourd’hui = Immunogène
Défintion d’un antigène ?
Toute substance ou molécule qui peut être reconnue par le syst immunitaire ou toute espèce moléculaire naturelle/synthétique capable d’induire une réponse immunitaire dans un organisme vivant
Quels sont les différents groupes d’antigènes existant ?
→ 4
* 1 : Protéines
* 2 : Chaines sucrée
* 3 : Lipides et glycolipides
* 4 : Acides nucléiques
Caractéristiques des AG Protéines ?
- Très antigénique et immunogénique
- Majorité des AG naturels
- Immunité à médiation Cellulaire ou Humorale
Caractéristiques des AG chaines sucrées ?
- Antigénique et immunogéniques
- Immunité a médiation Humorale
- Polyosides bactériens +++
Caractéristiques des AG Lipides et glycolipides ?
Immunité à médiation Cellulaire
Caractéristiques des AG acides nucléiques ?
Rôle (parfois) dans les maladies auto immunes
Quelles sont les variétés d’AG ?
- Auto-antigène
- Allo-antigène
- Iso-antigène
- Xéno-antigène
Caractéristiques des auto-antigènes ?
- Appartiennent à 1 individu donné
- Induisent production d’AC au sein de l’organisme dont ils sont issus
Rôles des allo-antigènes ?
Caractérisent des groupes d’individus génétiquement différents au sein d’une même espèce
Qu’est-ce qu’un iso-antigène ?
AG provenant d’u individu placée dans un autre organisme de la même espèce et susceptible de provoquer la formation d’un AC
Que sont les xéno-antigènes ?
AG portés par des organismes d’une espèces différentes
Taille d’un antigène ?
Nettement plus gros vis-à-vis du système immunitaire
Quel est l’élément qui va être reconnu par le système immunitaire sur l’AG ?
L’épitope ou déterminant antigénique
Qu’est-ce qu’un épitope ?
Structure précise d’un AG qui rentre en contact avec la partie variable d’un AC
Qu’est-ce qu’un paratope ?
Partie variable de l’AC
Que se passe-t-il quand il n’y a qu’un seul épitope sur un AG ?
Il n’induit pas de réponse immunitaire
Comment sont classés les AG selon leurs capacités ?
→ 2 groupes
* AG immunogène → provoque rép immu
* AG non immunogène → haptène (mono épitope)
Comment peut on générer un AC contre un haptène ?
En le couplant de manière covalente avec un porteur
Qu’est-ce qu’un porteur d’haptène ?
Une grosse molécule
En injectant un haptène et son porteur dans un organisme; contre quoi va-t-il produire des AC ?
Contre :
* l’haptène
* Le porteur de l’haptène
Qu’est-ce qu’un haptène (composition)?
Substance polysaccharique ou peptidique de petite taille : <5 Kb
Définition d’un haptène ?
AG qui réagit avec une molécule de reconnaissance du syst immu mais ne peut pas déclencher par lui même la synthèse de cet AC
Quand et par qui ont été découverts les haptènes ?
1930 → C. Landsteiner
Où trouve-t-on des haptènes ?
- Cosmétique
- Savon
- Shampooing
Relation entre les médicament et les haptènes ?
Certains médicaments se comportent comme des haptènes
Quelles sont les précaution à faire dans le choix d’un antigène ?
- Epitope linéaire ou conformationnel 3D
- AG différent du soi
Pourquoi faire attention à la conformation de l’AG ?
- épitope linéaire → 1 zone avec déterminant
- épitope 3D → Plusieurs zones avec déterminant
Qu’engendre le chauffage d’un AG avec un épitope conformationnel 3D ?
Epitopes séparés → pas de reconnaissance spécifique
A quoi faut -il faire attention quand on créer un AC contre un AG ?
A s’il est linéaire ou conformationnel
Quel est le risque de la création d’un AC contre un AG proche d’une séquence du soi ?
Réaction croisée → AC contre AG de l’organisme → maladie auto immune
Quels sont les différent type d’AG existants ?
- AG T dépendants
- AG T indépendants
Comment fonctionne un AG T dépendant ?
Doit être reconnu par LB et LT pour induire une réponse immunitaire
Quelle est la proportion d’AG T dépendant dans l’organisme ?
Majorité
Comment obtenir une réponse immunitaire contre un AG T dépendant ?
AG processé par cell présentatrice AG au LT → par CMH II
Quelle est la nature des AG T dépendant ?
Protéique
Fonctionnement des AG T indépendants ?
Stimulent les LB pour produire des AC sans avoir le signaling T
Que sont les AG T indépendant ?
Grosses molécules polymérisée
Que signifie une molécule polymérisée ?
Le même épitope sur la surface de l’AG se répète
Comment les AG T indépendants activent les LB en plasmocytes ?
Nb de répétition d’épitope si grand qu’après liaison sur LB → provoque signal réveil
Quels sont les paramètres qui font l’immunogénécité d’un AG ?
- Sa taille
- Être étranger à l’organisme
- Sa compléxité
Quelle est la meilleure taille d’AG ?
Masse moléculaire : 100 kD
Quel est le + petit AG ?
10 kD → difficilement immunogène
Relation entre la chimie d’un AG et son immunogénicité ?
+ AG complexe → + immunogène
Pourquoi une molécule du non soi est + immunogène qu’une autre ?
Car les LT n’ont pas appris à la reconnaitre dans le thymus
Pourquoi l’immunogénicité d’un AG varie d’un individu à l’autre ?
Car lié au CMH I & II et aux récepteurs de l’AG → codé par des gènes → différents pour chacun
Comment peut on rendre un AG + immunogène ?
- Contribution de l’administration → Dose
- Mélange avec un adjuvant
Qu’implique la notion d’une dose optimale d’AG ?
La voie d’administration va affecter la nature et l’efficacité de la réponse
Quelle voie d’administration d’AG est la meilleure ?
Sous cutanée
Pourquoi la voie sous cutanée est la meilleure voie d’administration des AG ?
Présence des cellules dendritiques dans la peau → présentation aux LT !
Quel est le rôle des adjuvants ?
Augmentent la réponse à l’AG → prolonge le contact de l’organisme à l’AG
Comment l’adjuvant agit ?
Stimule certain nb de voie de co stimulation → conduit un 2nd signal → induit immunité acquise
Quel est la nature des adjuvants ?
Contenant aluminium +++
Qu’est-ce que l’immuno dominance ?
Quand un même AG possède ≠ épitopes → certain épitope sont + important que les autres
Quelles sont les base de l’antigénicité ?
- Structure reconnues
- Tailles des épitopes
Quels sont les tailles d’épitopes reconnues par les AC ?
- 10 à 20 AA → protéine
- 5-6 sucres → polysaccharide
