Immuno : Immuno-récepteur et antigènes Flashcards
(123 cards)
1
Q
Action d’une cellule infectée par un virus sur une cellules non infectée ?
A
Libération cytokine : Interféron 1 → altération cell non infectée → état antiviral
2
Q
En quoi consiste l’état antivirale d’une cellule non infectée ?
A
Expression d’enzyme bloquant la réplication virale
3
Q
Quelles sont les enzymes exprimées par les cellules bloquant la réplication virale ?
A
- PKR16
- 5’oligoadenylate synthétase
- RNase L18
4
Q
Action d’une cellule infectée par un virus sur une autre cellule infectée ?
A
Message biais cytokine : Interféron 1 → expression CMH I (autre cell)
5
Q
Qu’engendre une expression du CMH I sur une cellule infectée ?
A
- Capture, procession et mise à la surface de la cellule
- Cell reconnu par TCR → détruite par LT cytotoxique
6
Q
Que se passe-t-il si la barrière de l’anté-immunité est franchie ?
A
→ Immunité innée
*Réponse à l’agression → Inflammation
7
Q
Rôle de l’inflammation dans l’immunité innée ?
A
- Permet accès au lieu de l’inflammation pour facteur de l’immunité innée
- Responsable de la voie d’activation du complément et phagocytose
8
Q
Comment les pathogènes sont reconnus par le système immunitaire ?
A
Grâce :
* motif moléculaire très conservés (patho)
* Récepteur pour ces motif (cell syst immu)
9
Q
De quoi sont composés les motifs “très conservées” des pathogènes ?
A
- Glycoprotéines
- Polysaccarides membranaires
10
Q
Comment est émis le “signale de danger “ ?
A
Interaction spécifique entre les récepteur de soi : PRRs et molécules du non soi : PAMPs
11
Q
Que signifie PRRs ?
A
→ Pattern recognition receptord
12
Q
Que signifie PAMPs ?
A
→ Pathogen associated molécular patterns
13
Q
Où sont localisés les PAMPs ?
A
Au niveau des µorganisme
/!\ Pathogène ou NON /!\
14
Q
Caractéristique des PRRs ?
A
Groupe de récepteurs dont les gènes ne sont pas polymorphes
15
Q
Quelles cellules expriment les PRRs ?
A
- Macrophages
- Cellules dendritiques
- Cellules natural killer
- Polynucléaires
- Mastocytes
*Cellules résidentes
16
Q
Quels sont les type de PRRs existant ?
A
- PRRs solubles/sécrétés
- PRRs membranaire/endocytique
- PRRs cytoplasmique/de signalisation
17
Q
Comment sont classés les différents types de PRRs ?
A
Selon leurs localisation
18
Q
Localisation des PRRs solubles ?
A
Fluides corporels
19
Q
Localisation des PRRs membranaires ?
A
A la surface des cellules : MP ou endosomes
20
Q
Localisation des PPRs cytoplasmique ?
A
Cytoplasme de la cellule
21
Q
Rôles des PRRs soluble / sécrétés ?
A
- Phagocytose
- Activation syst complément
- Activation réaction inflammatoire
→ Opsonines
22
Q
Quelles molécules sont des PRRs solubles ?
A
- Composant d’activation du complément
- Protéines MBP/MBL
- Protéines CRP
- Protéines LBP
23
Q
Rôles des PRRs membranaires / endocytiques ?
A
- Phagocytose
- Activation réponse inflammatoire
- Activation réponse antivirale
- Activation réponse antimicrobienne
24
Q
Quelles molécules sont des PRRs membranaires ?
A
Récepteurs :
* MMR
* Lectines
* du complément
* scavengers
25
Localisation des récepteurs scavengers ?
Surface des macrophages → phagocytosr
26
Quelles sont les cellules (majoritaires) portant les récepteurs PRRs membranaires ?
* Macrophage (tissus)
* Cell dendritique (sang)
→ Cell présentatrice d'AG
27
Que sont les TLRs ?
→Toll like recepteurs
Grande famille de récepteurs
28
Caractéristiques des TLRs ?
Localisés presque partout : cell endothéliales, musculaires...
29
Rôle initialement décrit pour les Toll ?
Récepteur transmembranaire requis pour l'établissement de la polarité dorso-ventrale chez l'embryon de la drosophile
30
Qu'est-ce qui à permis d'envisager un rôle immunitaire pour les recepteurs TLRs ?
Sensibilité accrues aux infection fongique pour les drosophiles déficientes en molécules Toll
31
Sur quel type de défense se base la défense antimicrobienne des insectes ?
Réponse :
* Cellulaire
* Humorale
32
Comment se défendent les insectes face aux infection microbienne ?
Faire le petit schéma post-it et vérifier grâce au cours
33
Quelles sont les voies de signalisation permettant la production des peptides chez la drosophile ?
→ 2 indépendantes
* Imd (immune defiencie)
* Toll
34
Quelles sont les cibles de la voie de production de peptides Imd ?
Peptides contre bactéries Gram -
35
Cibles des peptides produits par la voie Toll ?
Peptides contre bactéries Gram + et champignons
36
Nombre de récepteur Toll chez la drosophile, l'Ho et la souris ?
* Droso : 1
* Ho : 10
* Souris : 12
37
Composition du récepteur Toll (drosophile) ?
→ Transmembranaire
* Domaine cytoplasmique : TIR (Toll interleukine 1 récepteur)
* Molécule adaptatrice MyD88
38
Rôle de la région intracellulaire du récepteur Toll ?
Activation en cascade de protéines pour synthétiser des peptides fongicides (ex : défensine)
39
Fonctionnement du récepteur Toll ?
Fixation ligand sur Toll → activation de MYD88 → induit transformation de DIF → activation transcription peptides antiµbien
40
Qu'est-ce que DIF ?
→ Drosophilaimmunity factor
Facteur de transcription dans le noyau
41
Relation entre le Toll et TLR ?
La même chose mais avec des noms ≠ : (Droso → Ho)
* MYD88 → MYD88
* Pelle → IRAK
* Cactus → IkB
* DIF → NFkB
42
Constitution des TLR (moléculaire) ?
* Domaine extra cellulaire : Leucine → LRR
* Domaine transmembranaire : Cystéine
* Domaine intracytoplasmique = à celui des récepteur IL-1 et IL-18
43
Rôle des TLR ?
Réponse immunitaire innée :
* phagocytose
* réponse inflammatoire
* Reconnaissance des composants : parasitaires, viraux, fongiques, bactériens
44
Localisation des récepteurs Toll (majoritairement) ?
→ Partout mais ++
* Macrophages
* Cellules dendritiques
45
Comment sont classées les TLRs chez l'Ho ?
→ 2 classes
* TLRs extracellulaire : TLR 1, 2, 4, 5, 6
* TLRs intracellulaire (endosomes) : TLR 3, 7, 8, 9
46
Action du TLRs ?
Reconnaissance du motif/matériel génétique → Recrutement des prot adaptatrices → Activation + recrutement kinases → Activation des facteurs de transcription → Transcription des gènes
47
Rôle de TLR 4 ?
Reconnaissance des bactéries Gram - par le biais de leurs LPS
48
Activation de TLR 4 ?
Fixation du LPS → Liaison de TLR4 à MYD88 par partie intracellulaire → MYD88 fixe et active IRAK → Cascade de IRAF6 et kinase Ikk → Phosphorylation de IkB par Ikk → Libération NFkB → Migration vers le noyau →activation transcription de gènes
49
Quels sont les facteurs de transcription pouvant être activés par les TLRs ?
* NFkB → gènes pro-inflammatoires
* Mol IRF3 et IRF 7/5 → interféron de type 1
50
Quelles molécules sont reconnues par TLR 4 ?
LPS d'abord reconnues par les LBP → migration TLR4
51
Quelle molécule est reconnue par les TLR5 ?
La flagelline → composant des flagelles bactériens
52
Quelles sont les molécules reconnue par les TLR 1, 2 et 6 ?
* Peptidoglycanes
* Lipoprotéines
* Glycophospholipides
Bactériens
53
Quelles sont les molécules reconnues par les TLRs 3, 7, 8 et 9 ?
Composant viraux et bactériens → Acides nucléique et ARN +++
54
Reconnaissance spécifique de TLR3 ?
ARN double brins viraux (ex : VIH)
55
Reconnaissance spé de TLRs 7 et 8 ?
ARN simple brin viraux (ex : Ebola)
56
Reconnaissance spé de TLR 9 ?
ADN bactériens → niveau des dinucléotides CpG non méthylés
57
Rôle des PRRs cytoplasmique / de signalisation ?
Reconnaissance de composant viraux et bactériens INTRAcellulaires
58
A quoi correspondent les récepteurs PRRs cytoplasmiques ?
* NLR : Nod like receptor
* RLR : RIG like receptor
59
Caractéristiques des NLR ?
* Famille : ≈ 20 récepteurs
* Cytoplasmique
* Reconnaissent (presque que) Bactérien
* 3 sous familles
60
Quelles sont les 3 sous famille des NLR ?
* NOD
* NALP
* NAID
61
Rôle des NLR ?
Recrutent des caspases qui clivent un certain nombre de cytokines comme interleukine-1 → Activation de sa forme inactivé dans le cytoplasme
62
Rôle des RLR ?
* Reconnaissent composant viraux (acides nucléiques++)
* Activation de voie de signalisation
63
Quelles sont les voies de signalisation activée par les RLR ?
* NF-kB
* MAP-Kinases
* Interféron
64
Que sont les PAMPs ?
Des molécules du non soi
65
Quels sont les motifs PAMPs partagé par les bactérie Gram - ?
LPS
66
Quels sont les motifs PAMPs partagés par les bactérie Gram + ?
Acide lipoteichoic
67
Qu'entraine la liaison d'un PAMP avec un TRL ?
Expression des cytokines inflammatoires, chimiokines, molécules d'adhésion épithéliales, molécules de costimulation, cytokines antivirales
68
Contre quoi le système immunitaire va-t-il agir ?
Antigène → aujourd'hui = Immunogène
69
Défintion d'un antigène ?
Toute substance ou molécule qui peut être reconnue par le syst immunitaire ou toute espèce moléculaire naturelle/synthétique capable d'induire une réponse immunitaire dans un organisme vivant
70
Quels sont les différents groupes d'antigènes existant ?
→ 4
* 1 : Protéines
* 2 : Chaines sucrée
* 3 : Lipides et glycolipides
* 4 : Acides nucléiques
71
Caractéristiques des AG Protéines ?
* Très antigénique et immunogénique
* Majorité des AG naturels
* Immunité à médiation Cellulaire ou Humorale
72
Caractéristiques des AG chaines sucrées ?
* Antigénique et immunogéniques
* Immunité a médiation Humorale
* Polyosides bactériens +++
73
Caractéristiques des AG Lipides et glycolipides ?
Immunité à médiation Cellulaire
74
Caractéristiques des AG acides nucléiques ?
Rôle (parfois) dans les maladies auto immunes
75
Quelles sont les variétés d'AG ?
* Auto-antigène
* Allo-antigène
* Iso-antigène
* Xéno-antigène
76
Caractéristiques des auto-antigènes ?
* Appartiennent à 1 individu donné
* Induisent production d'AC au sein de l'organisme dont ils sont issus
77
Rôles des allo-antigènes ?
Caractérisent des groupes d'individus génétiquement différents au sein d'une même espèce
78
Qu'est-ce qu'un iso-antigène ?
AG provenant d'u individu placée dans un autre organisme de la même espèce et susceptible de provoquer la formation d'un AC
79
Que sont les xéno-antigènes ?
AG portés par des organismes d'une espèces différentes
80
Taille d'un antigène ?
Nettement plus gros vis-à-vis du système immunitaire
81
Quel est l'élément qui va être reconnu par le système immunitaire sur l'AG ?
L'épitope ou déterminant antigénique
82
Qu'est-ce qu'un épitope ?
Structure précise d'un AG qui rentre en contact avec la partie variable d'un AC
83
Qu'est-ce qu'un paratope ?
Partie variable de l'AC
84
Que se passe-t-il quand il n'y a qu'un seul épitope sur un AG ?
Il n'induit pas de réponse immunitaire
85
Comment sont classés les AG selon leurs capacités ?
→ 2 groupes
* AG immunogène → provoque rép immu
* AG non immunogène → haptène (mono épitope)
86
Comment peut on générer un AC contre un haptène ?
En le couplant de manière covalente avec un porteur
87
Qu'est-ce qu'un porteur d'haptène ?
Une grosse molécule
88
En injectant un haptène et son porteur dans un organisme; contre quoi va-t-il produire des AC ?
Contre :
* l'haptène
* Le porteur de l'haptène
89
Qu'est-ce qu'un haptène (composition)?
Substance polysaccharique ou peptidique de petite taille : <5 Kb
90
Définition d'un haptène ?
AG qui réagit avec une molécule de reconnaissance du syst immu mais ne peut pas déclencher par lui même la synthèse de cet AC
91
Quand et par qui ont été découverts les haptènes ?
1930 → C. Landsteiner
92
Où trouve-t-on des haptènes ?
* Cosmétique
* Savon
* Shampooing
93
Relation entre les médicament et les haptènes ?
Certains médicaments se comportent comme des haptènes
94
Quelles sont les précaution à faire dans le choix d'un antigène ?
* Epitope linéaire ou conformationnel 3D
* AG différent du soi
95
Pourquoi faire attention à la conformation de l'AG ?
* épitope linéaire → 1 zone avec déterminant
* épitope 3D → Plusieurs zones avec déterminant
96
Qu'engendre le chauffage d'un AG avec un épitope conformationnel 3D ?
Epitopes séparés → pas de reconnaissance spécifique
97
A quoi faut -il faire attention quand on créer un AC contre un AG ?
A s'il est linéaire ou conformationnel
98
Quel est le risque de la création d'un AC contre un AG proche d'une séquence du soi ?
Réaction croisée → AC contre AG de l'organisme → maladie auto immune
99
Quels sont les différent type d'AG existants ?
* AG T dépendants
* AG T indépendants
100
Comment fonctionne un AG T dépendant ?
Doit être reconnu par LB et LT pour induire une réponse immunitaire
101
Quelle est la proportion d'AG T dépendant dans l'organisme ?
Majorité
102
Comment obtenir une réponse immunitaire contre un AG T dépendant ?
AG processé par cell présentatrice AG au LT → par CMH II
103
Quelle est la nature des AG T dépendant ?
Protéique
104
Fonctionnement des AG T indépendants ?
Stimulent les LB pour produire des AC sans avoir le signaling T
105
Que sont les AG T indépendant ?
Grosses molécules polymérisée
106
Que signifie une molécule polymérisée ?
Le même épitope sur la surface de l'AG se répète
107
Comment les AG T indépendants activent les LB en plasmocytes ?
Nb de répétition d'épitope si grand qu'après liaison sur LB → provoque signal réveil
108
Quels sont les paramètres qui font l'immunogénécité d'un AG ?
* Sa taille
* Être étranger à l'organisme
* Sa compléxité
109
Quelle est la meilleure taille d'AG ?
Masse moléculaire : 100 kD
110
Quel est le + petit AG ?
10 kD → difficilement immunogène
111
Relation entre la chimie d'un AG et son immunogénicité ?
+ AG complexe → + immunogène
112
Pourquoi une molécule du non soi est + immunogène qu'une autre ?
Car les LT n'ont pas appris à la reconnaitre dans le thymus
113
Pourquoi l'immunogénicité d'un AG varie d'un individu à l'autre ?
Car lié au CMH I & II et aux récepteurs de l'AG → codé par des gènes → différents pour chacun
114
Comment peut on rendre un AG + immunogène ?
* Contribution de l'administration → Dose
* Mélange avec un adjuvant
115
Qu'implique la notion d'une dose optimale d'AG ?
La voie d'administration va affecter la nature et l'efficacité de la réponse
116
Quelle voie d'administration d'AG est la meilleure ?
Sous cutanée
117
Pourquoi la voie sous cutanée est la meilleure voie d'administration des AG ?
Présence des cellules dendritiques dans la peau → présentation aux LT !
118
Quel est le rôle des adjuvants ?
Augmentent la réponse à l'AG → prolonge le contact de l'organisme à l'AG
119
Comment l'adjuvant agit ?
Stimule certain nb de voie de co stimulation → conduit un 2nd signal → induit immunité acquise
120
Quel est la nature des adjuvants ?
Contenant aluminium +++
121
Qu'est-ce que l'immuno dominance ?
Quand un même AG possède ≠ épitopes → certain épitope sont + important que les autres
122
Quelles sont les base de l'antigénicité ?
* Structure reconnues
* Tailles des épitopes
123
Quels sont les tailles d'épitopes reconnues par les AC ?
* 10 à 20 AA → protéine
* 5-6 sucres → polysaccharide
