IMMUNO FONDAMENTALE - II- 30. Organes et cellules de la réponse immunitaire Flashcards
organes lymphoïdes primaires/centraux et rôle ?
Organes lymphoïdes primaires
> moelle osseuse
> thymus
> foie foetal
Rôles
- production des cellules immunitaires
- différenciation LyT et LyB
- phénomène de sélection (en sortant des organes primaires, les lymphocytes sont matures et naïfs)
moelle osseuse
-localisation : os du crâne, vertèbres, sternum, os longs…
-rôles
> hématopoïèse : production de l’intégralité des cellules du système immuniatire dans la moelle rouge
> différenciation des Ly pré-B en LyB matures = acquisition du BCR = acquisition d’une spécificité antigénique
> Sélection négative des LyB auto-réactifs (élimination des LyB réagissant avec des molécules du soi)
thymus
localisation
- situé dans le médiastin, au dessus du coeur
- volumineux chez l’enfant puis involue progressivement
structure
-deux lobes protégés par une capsule conjonctive émettant des prolongements internes pour former des lobules
-chaque lobule est constitué du cortex + zone médullaire
> cortex extérieur : LyT immature
> cortex profond : LyT avec TCR et marqueurs (CD4 et CD8)
> zone médullaire : LyT mature naïf (T4 ou T8)
rôle : acquisition du TCR par les LyT
> différenciation des prothymocytes (provenant de la moelle osseuse) en LyT
> sélection positive des LyT (cortex) : seuls les LyT possédant un TCR fonctionnel (capable de se lier au CMH du soi) sont sélectionnés
> sélection négative (zone médullaire) : les LyT autoréactifs sont éliminés
Organes lymphoïdes secondaires périphériques
organes lymphoïdes secondaires
> ganglions lymphatiques
> rate
> tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT)
rôle : initiation des réponses immunitaires (lieu de rencontre avec antigène)
Ganglions
structure:
-capsule fibreuses et logettes
-sinus marginal contient des phagocytes pouvant capter l’Ag marginal dans le ganglion
-double circulation :
> plusieurs vaisseaux lymphatiques afférents mais un seul vaisseau lymphatique efférent, partant au niveau du hile
> capillaire sanguin passant par le hile
Les ganglions sont divisés en 3 zones
> cortex superficiel est la zone B-dépendante :
-follicules primaires (au repos)
-follicules secondaire (LyB activés par un Ag) sont le lieu de la maturation d’affinité, de la commutation de classe (switch) et de la formation de plasmocytes et des cellules B mémoires. On y retrouve un centre germinatif, des cellules dendritiques folliculaires et des LyT CD4 folliculaires.
> cortex profond (paracortex) est la zone T-dépendante, contient des LyT et des zones interdigitées (cellules dendritiques activées)
> médulla : zone mixte, contenant macrophages et plasmocytes
La rate
> localisation : sous le diaphragme, dans la loge splénique de l’hypocondre gauche
> rôle : filtrer la circulation sanguine et capter les Ag circulants
-possède un vaisseau efférent hilaire mais pas de vaisseau lymphatique afférent
- sous la capsule, on a :
> pulpe rouge - contient hématies et macrophages
- lieu de destruction des hématies sénescentes et de stockage des hématies jeunes
> pulpe blanche : manchon lymphoïde péri-artériolaire avec
- zone périphérique : zone B-dépendante (follicule primaire et secondaire)
- zone marginale : cellules dendritiques, macrophages
- zone centrale : zone T-dépendante
Le tissu lymphoïde associé aux muqueuses MALT
Localisation : tissu lymphoïde retrouvé dans le système
> digestif (GALT) au niveau des amygdales palatines, oesophage, gros intestin…
> respiratoire (BALT)
> peau (SALT)
-héberge les plaques de Peyer et l’anneau de Waldeyer
-rôles
> première ligne de défense contre les Ag pénétrant dans l’organisme par voie muqueuse
> site de production des LyT γδ
> riche IgA et en plasmocytes
LyT : formation
- proviennent de prothrombocytes synthétisés dans la moelle osseuse, migrent par voie sanguine vers le thymus au niveau de la jonction cortico-médullaire où ils subiront différentes étapes de différenciation
- gagnent le cortex thymique et prennent le nom de thymocytes corticaux doubles négatifs (CD4-, CD8-) et CD3-, TCR-
-arrangement des gènes des
> chaînes γδ du TCR : une petite partie s’exprimera un TCRγδ et quitte le thymus
> chaînes β du TCR : la majorité des TCR
-deviennent des thymocytes doubles positifs (CD4+, CD8+) et CD3+, TCR+
-enfin la cellule réarrange la chaîne α de son TCR et subir
> les sélections POSITIVES : assurées par les cellules épithéliales corticales
=> présentation aux LyT CD4+/CD8+ des peptides lié au CMH I ou II par des cellules épithéliales (CE)
=> Si TCR incaoable de se lier au CMH => apoptose
=> Si TCR présente une affinité pour le CMH I et survie et perte du CD4
=> Si TCR présente une affinité pour le CMH II => survie et perte du CD8
> les sélections NEGATIVES : zone de jonction cortico-médullaire
=> présentation de peptides du soi par des CPA
=> élimination par apoptose des LyT reconnaissant ces peptides (LyT auto-réactifs)
- seulement 5% des cellules survivront pour donner des LyT matures naïfs immunocompétents (simple positifs) :
=> LyT CD4+ (CD3+, CD8-, TCR+)
=> LyT CD8+ (CD3+, CD4-, TCR+)
-gagnent le sang puis les organes lymphoïdes secondaires jusqu’à rencontre avec Ag pour lequel ils ont été éduqués
TCR (T-cell receptor)
- hétérodimère αβ pour 90% des LyT : chaque chaîne comporte un domaine constant C et un domaine variable V, obtenu par recombinaison génétique aléatoire
- couple au CD3 qui assure la transduction de signal par des motifs ITAM
-le TCR permet la reconnaissance de l’Ag sous forme de peptide apprêté par une CPA et présenté associé à une molécule de CMH
> LyT CD4 => Ag EXOgène présentés par des CMH de classe II
> LyT CD8 => Ag ENDOgène présentés par des CMH de classe I
Fonctions des LyT
LyT CD4
> orienter et stimuler la réponse immunitaire par production de cytokines
> reconnaissance de l’Ag présenté via une molécule de CMH II
Différenciation des LyT CD4 en LyT helper
> LyTh1 : sécrétion de l’IFNγ et d’IL-2 => réponse cellulaire (LyT CD8)
> LyTh2 : sécrétion d’IL-4, 5, 6 => réponse humorale (LyB)
LyT CD8
> destruction par contact direct des cellules présentant Ag par CMH I
LyTreg
> sécrétion d’IL-10 => inhibition de la réponse immunitaire
Lymphocytes B
- proviennent de Ly pré-B de la moelle osseuse où ils vont subir leur différenciation centrale
- durant ces étapes de maturation intra-médullaire, le précurseur du LyB va réarranger ses gènes codant pour les Ig afin d’exprimer le BCR composé d’une Ig membranaire d’istype M ou D qu’il va exprimer sur la membrane cytopalsmique et est couplé à un dimère Igα (CD79a) et Igβ (CD79b) qui assure la transduction du signal
- acquiert des marqueurs membranaires spécifiques : CD19, CD20, CD21, CD22, CD40 et HLA-DR
- remarque : le BCR peut reconnaître l’Ag sous sa forme native (non dégradé en peptide) contrairement aux LyT
Fonctions des LyB ?
Réponse humorale
-suite à l’activation du BCR des LyB naïfs par liaison à un Ag spécifique et grâce à l’aide des LyT, il y a prolifération et différenciation terminale des LyB au sein du centre germinatif des follicules secondaire des organes lymphoïdes secondaires (ganglions et rate)
- prolifération intense par expansion clonale au niveau de la zone sombre
- hypermutations somatiques sur les gènes codant les parties variables du BCR permettent d’augmenter l’affinité du BCR pour l’Ag
- seuls les BCR mutés et présentant une forte affinité pour l’Ag présenté recevront un signal de survie = maturation d’affinité
- passage dans la zone claire des LyB, qui après un signal des LyT CD4, changent de chaîne lourde de leur BCR : commutation de classe ou switch
-différenciation
> en plasmocytes sécréteurs d’Ig spécifiques de l’Ag et vont regagner la moelle osseuse
> en LyB mémoires qui permettent une réponse secondaire plus rapide et plus importante que la réponse primaire
Les cellules présentatrices d’antigènes = CPA
> CPA professionnelles
1) cellules dendritiques (langerhans, Kupffer, interdigitées…)
- circulantes : captation de l’Ag par phagocytise près de sa porte d’entrée
- apprêtement de l’Ag et présentation via le CMH I ou II
- migration vers la zone T-dépendante des organes lymphoïdes secondaire et présentation de l’Ag aux LyT
- activation des LyT naïfs +++, LyT mémoires et LyB
2) Macrophages
- tissulaires
- moins efficaces que les cellules dendritiques pour présenter l’Ag aux LyT
- présentation aux LyT et LyB
- sécrétion IL6, IL1, TNFα
- activation des LyT mémoire
3) LyB : dans le cadre d’une réponse immunitaire humorale
> activation LyT effecteurs/mémoire
CPA occasionnelles : certaines cellules épithéliales ou endothéliales après stimulation
Remarque : les cellules dendritiques folliculaires ne sont pas des CPA (fixation de l’Ag sur leur membrane sans apprêtement et présentation aux LyB dans les centre germinatifs des ganglions)
Les cellules cytotoxiques
LyT CD8 : lysent les cellules présentant l’Ag dont ils sont spécifiques couplés à un CMH de type I
Cellules NK (naural killer)
- cellules de l’immunité innée
-phénotype CD16+ (récepteur Fc des Ig) et CD56+
-lyse de toute cellule ne présentant pas un CMH de classe I autologue et de toute cellule recouverte d’IgG via classe I CD16
=> cytotoxicité dépendante des anticorps (ADCC)
Marqueurs de surface des lymphocytes
LyB
- CD21 CR2
- CD32 FcRγII
- CD40
- CD45
LyTh
- CD3
- CD4
- CD45
LyTreg
- CD3
- CD4
- CD45
- CD25
LyTc
- CD3
- CD8
- CD45
NK
- CD16 FcRγIII
- CD56
- CD45
