Allergies cutanées et xénobiotiques Flashcards

1
Q

Réaction allergique
Réaction de photosensibilisation
Réaction d’urticaire de contact

A

Réaction allergique
→ atteinte cellulaire et tissulaire qui sont les conséquences néfastes et parfois fatales de réponses immunitaires spécifiques à des xénobiotiques

Réaction de photosensibilisation
→ liées à l’interaction d’une substance photoréactive = “chromophore” présente dans la peau avec des radiations lumineuses capables d’exciter dans ce chromophore
→ ce chromophore est parvenu dans le tégument par voie systémique (médicament) ou après applications locale

Réaction d’urticaire de contact
→ Réaction allergiques de type immédiat, apparaissant dans les minutes après contact avec l’allergène

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2
Q

Dermatite de contact allergique ou eczéma de contact

A
  • forme particulière de réaction d’hypersensibilité retardée à médiation cellulaire secondaire à l’application sur la peau d’une substance exogène sensibilisante (allergène)
  • 2 phases :
    1) phase de sensibilisation
    2) phase de déclenchement
  • 3 modes d’exposition :
    • contact direct des mains lors d’une manipulation, des bras ou du visage lors de projections
  • contact aéroporté : lors d’une exposition avec un aérosol des mains ou du reste du corps
  • contact indirect des autres parties du corps que l’on appelle manuporté allergène véhiculé par les mains même protégées par des gants)

☞ facteur de risque pour la survenue d’allergies cutanées en milieu professionnel
☞ exposition à des irritants qui fragilisent la fonction de barrière exercée par la peau, facilite lapénétration des allergènes et le développement de réactions allergiques

facteurs influençant le déclenchement:
âge, sexe, susceptibilité génétique, facteurs environnementaux (stress, pollution), statut immunitaire, condition d’exposition (dose, fréquent, durée, voie d’exposition), nature chimique du xénobiotique (pénétration, réactivité sur les protéines du soi)

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3
Q

Dermatite de contact allergique ou dermatite d’irritation ?

A

-dermatite d’irritation peut apparaître dès le premier contact avec la substance irritante
→ brûlure
→ limitée à la zone de contact avec l’allogène

-dermatite de contact allergique nécessite un contact répété avec la substance
→ prurit
→ peut déborder la zone de contact

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4
Q

Diagnostic d’hypersensibilité cutanée ?

A

Diagnostic positif
☞ Forme typique ; eczéma aigu
→ 4 phases successive, le plus souvent intriquées :
1) Phase érythémateuse
2) Phase vésiculeuses
3) Phase suintant (rupture des vésicules)
4) Phase desquamative suivie d’une guérison sans cicatrice

Les lésions sont extrêmement prurigineuses; réalisent des placards à contours émiettés dont la topographie correspond à la zone de contact avec l’antigène.

☞ Formes cliniques
✯ Forme topographique
- Au visage (paupières) et sur les organes génitaux : aspect très oedémateux
- Au mains et aux pieds : vésicules prurigineuses dures, enchâssées

✯ Formes symptomatiques

  • Eczéma nummulaire réalise des lésions érythémato-vésiculeuses en placard arrondis
  • Eczéma papulo-vésiculeux : papulo-vésicules isolées
  • Dysidrose : vésicules très prurigineuses de faces latérales des doigts. Eczéma de contact ou autres causes possibles.

✯ Formes chroniques

  • épaississmenet quadrillé de la peau (lichénification) et hyperpigmentation
  • sur les paues et les plantes, lésions tissulaires et hyperkératosiques

✯ eczéma de contact de l’enfant

✯ photoallergies

  • photosensibilisation/allergie (à distinguer d’une phototoxicité!) : allergène n’induit l’eczéma de contact qu’après irradiation par les rayons ultraviolets
  • lésions débutent et prédominent sur les zones photo-exposés
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5
Q

Haptène

A
  • PM < 1000 Da
  • possédant une réactivité chimique acquise ou après métabolisation
  • se fixe aux protéines = complexes immunogènes

Réaction implique une réponse immunitaire dirigées contre la molécule introduite à la différence des manifestations auto-immunes. Présence de lymphocytes et anticorps spécifiques de la molécule induite.

1- Haptène
Interaction directe avec des constituants cellulaires
→ molécules électrophiles: pénicillines
→ métaux : nickel, chrome

2- Pro-haptène
Nécessitent d’être transformés enmétabolites réactifs pour se fixer aux protéines
→ eugénéol sulfaméthoxazole

3- Pré-haptène
Transformation par des mécanismes non enzymatique
→ d-limonène en dérivés radicalaires très réactifs (époxyde)

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6
Q

Principaux agents actifs à l’origine de réactions cutanées allergiques

A

-parfums
-conservateurs
☞ méthylisothiazolinine ou MIT ou MI
-excipients
-résines des vernis
-filtres solaires

☞ 26 substances parfumantes allergisantes à mention obligatoires dès que la concnetration dépasse 0,001% dans les produits non rincés et 0,01% dans les produits rincés.

☞ 56 substances à mention facultative

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7
Q

Mécanismes des dermatites de contact ?.

A

Type IV, dédiée par des lymphocytes et macrophages
→ érythèmes bulleux, exanthème maculopapuleux, exanthème pustuleux

4 types d’eczéma

  • AIGU : apparition de rougeurs et de petites vésicules, démangeaisons, suintement et mise à nu du derme, formation de croutes
  • CHRONIQUE: formation de placards rouges. Sillons ou vésicules.
  • DE CONTACT: réaction à un allergène avec une période de latence de qq jours à plusieurs années
  • ATOPIQUE : prédisposition génétique

MECANISME

1) Phase de sensibilisation
- Prise en charge de l’allergène par les cellules de Langerhans
- Modifications cellulaires et membranaires : expression du CCR7 (récepteur de chimiokine) qui leur permet de se diriger vers la zone paracorticale des ganglions lymphatiques
- Pendant la migration : maturation qui les rend capables d’activer les LyT “naïfs”
- présentation de l’haptène + HLA I aux CD8+ et haptène + HLA II aux CD4+
- Activation, prolifération et différenciation en LyT effecteurs et en LyT mémoires circulants (renforcer l’épiderme si l’antigène est réintroduit)
- cliniquement asymptomatique

Réexposition au produit …

2) Phase d’élicitation (chez sujet sensibilisé)
-Contact avec le même antigène
-Prise en charge des Ag/haptènes par les kératinocytes et les cellules de Langerhans
- Production de cytokines et chimiokines
-Recrutement dans le derme de LyT CD4+ et LyT CD8+ “mémoire”
✯ LyT CD8+ : rôle effecteur dans le déclenchement de lésions et synthétisent des cytokines Il2, IFN γ, TNF…
→ activité cytotoxique par la voie des granzymes et perforines qu’ils synthétisent ou par la voie de Fas/FasL
= destruction des kératinocytes = lésions
✯ LyT CD4+ :
→ sécrétion de cytokines type Th1 : IL2, IFN γ, TNF α
=> activation des mastocytes et recrutement des PNN
→ sécrétion de cytokines type th2: IL10 => propriétés régulatrices aboutissant à la résolution de la réaction inflammatoire
✯ Les kératinocytes et cellules endothéliales activées : sécrétion d’autres cytokines qui attirent LyT de type Th1
Phase plus tardive : cellules dendritiques produisent des cytokines attirant les Ly Th2 et les lymphocytes régulateurs CD4+ CD25+ qui interviennent dans l’arrêt de la réaction

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8
Q

Comment un xénobiotique réussit-il à provoquer une sensibilisation ?

A

Phase pré-immunologique

  • réactivité chimique
  • rôle du métabolisme
  • polymorphisme génétique

Phase de sensibilisation

  • activation des cellules dendritiques
  • présentation de l’haptène aux LyT
  • activation des LyT

Phase effectrice
LyT Th1 vs Th2
Ly régulateurs

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9
Q

Comment prédire si un produit sera allergisant ?

A

Méthode in silicone : QSAR, réactivité protéines

Méthode in vitro : cellules

Méthodes in vivo
✯ protocole du LLNA ✯
-mesurer et mimer une réponse
1) application du produit 3 jours consécutifs sur l’oreille d’une souris
2) repos : 2 jours
3) 5e jour : injection de la méthyle thymidine tritiée
4) 5 h après : excision des ganglions, filtrage, précipitation 24h dans du TCA
→ Détermination de l’incorporation par β-scintillation
→ produit positif su l’index de stimulation > 3

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