IMMUNO FONDAMENTALE - II- 27. Structure et propriétés des immunoglobulines. Flashcards
Anticorps ?
Ag ou Ig sont des glycoprotéines produites par les cellules et contribuent à la réponse immunitaire adaptative
présents sous 2 formes :
> forme membranaire : BCR (récepteur pour l’antigène sur les lymphocytes B)
> forme soluble : sécrétés par les plasmocytes
dualité des Ig?
fonctionnelle et structurale
> Reconnaissance spécifique de l’antigène par le fragment Fab
> Stimulation des fonctions effectrices capables de détruire le pathogène par le fragment Fc
Struvture des Ig ?
- 2 chaînes lourdes identiques
- 2 chaînes légères identiques reliées par des ponts disulfures
> chaînes légères :
- 1 domaine variable : VL (N-term)
- 1 domaine constant : CL (C-terminal)
> chaînes lourdes
- 1 domaine variable : VH
- 3 domaines constants : CH1, CH2, CH3
5 types de chaînes lourdes alpha : IgA gamma : IgG delta : IgD mu : IgM epsilon : IgE
2 types de chaînes légères :
kappa 2/3
lambda 1/3
Organisation des Ig en domaines fonctionnels
- région variable = VL + VH = site Ac = PARATOPE, responsable de la reconnaissance de l’Ag (remarque : le site de fixation de l’Ac sur l’Ag = EPITOPE = ce qui est reconnu par l’Ac)
- région constante : CL+CH1+CH2+CH3 responsable des propriétés effectrices
Sensibilité des Ig aux digestions enzymatiques protéolytiques
> pepsine ?
> papaïne ?
> pepsine :
1 fragment F(ab)’2 + fragments pFc (après les ponts SS)
> papaïne :
2 fragments Fab + 1 fragment Fc (avant les ponts SS)
IgG
75% des Ig sériques
PM = 150kDa
t1/2 = 21 jours (t1/2 Ig3 = 8 jours)
Les plus évolués
forme monomérique : 2 chaînes lourdes gamma + 2 chaînes légères (kappa ou lambda)
4 sous-classes : IgG1, G2, G3, G4
IgG1, 2, 3 sont activateurs de la voie classique du complément
neutralisation des toxines bactériennes et classe majoritaire lors de la réponse secondaire
Les seules à passer la barrière placentaire.
IgA
15 à 20% des Ig sériques
PM monomère = 160kDa
dimère = 400 kDa
t1/2 = 6 jours
forme monomérique ou dimérique, chaîne lourde alpha
2 sous-classes :
> monomériques : IgA1 prédominant, forme sérique
> dimérique : IgA2 sécrétoire (2 IgA relié par le peptide J et la pièce sécrétoire synthétisée par les cellules épithéliales des muqueuses)
-intervient dans la réponse immunitaire locale au niveau des sécrétions muqueuses
IgM
10% des Ig sérique
PM = 900kDa
t1/2 = 5jours
Les plus primitives
Pentamériques (monomère : forme membranaire sur les LyB), chaîne mu
Ig majoritaire lors de la réponse primaire anti-infectieuse
- IgM est activateur de la voie classique du complément
- Principal constituant du BCR sur les LyB
- Les seuls Ac fabriqués par le nouveau né
- Possède un domaine CH4 et une chaîne J supplémentaire
- 1eres synthétisées au cours de la différenciation des LyB
IgD
<1% des Ig sériques
PM = 185 kDa
t1/2 = 3 jours
monomérique, chaîne delta
en grande quantité à la surface de la plupart des LyB circulants : récepteur antigénique
IgE
- traces dans le sérum (<0,01%)
- PM = 200kDa
- demi-vie = 3 jours (21 jours pour les IgM membranaires)
- chaîne epsilon
- présentes à la surface des mastocytes et des basophiles (récepteurs FcεRI)
- rôle dans les réactions d’hypersensibilité de type I et l’immunité antiparasitaire
- Il existe un domaine CH4 supplémentaire
Variation isotypique
-définit les catégories (classes et sous-classes) au sein d’un emême espèce
-domaines constants des chaînes lourdes et légères, chez l’Homme
> 9 isotypes de chaînes lourdes chez l’Homme (IgG 1 à 4, IgA1 et IgA2, IgM, IgD, IgE)
> 2 isotypes de chaînes légères : kapap et lambda
-au niveau génique : chaque isotype correspond à 1 segment de gène codant pour la région C de l’Ig
Variation allotypique
- variations génétiques à l’intérieur d’une même espèce
- dus à des substitutions ponctuelles d’acides aminés avec ou sans répercussions fonctionnelles
- un allotype donné n’est pas forcément rencontré chez tous les individus d’une même espèce
variation idiotypique
- variations de structures dans la zone hypervariable du site Ac
- forme de variabilité la plus spécifique des Ig
Gènes des immunoglobulines
-les Ig peuvent reconnaitre par leur région variable environ 10^11 antigènes : cela correspond au même nombre de clones de LyB
=> cette diversité provient des réarrangement des gènes = recombinaisons somatiques de l’ADN
-chez l’homme, les gènes des Ig sont situés sur
> le ch. 14 : gènes des chapines lourdes = gènes H
> le ch. 2 : gène des chaînes légères kappa
> le ch. 22 : gène des chaînes légères lambda
pour chaque chaîne, les gènes codant pour les parties V et C sont liés génétiquement mais sont séparés par des grands segments
Réarrangement VDJ/VJ
Le gène codant la chaîne lourde des Ig contient les segments géniques Vh, Dh et Jh
- un segment D recombine avec un segment J
- un segment V recombine avec un segment DJ
Le gène codant la chaîne lourde est donc constitué :
- exon codant la séquence signal
- exon VDJ (partie variable de lachaîne lourde)
- exon C codant la partie constante qui comporte 3 domaines CH1, CH2, CH3
Le gène codant la chapine légène des Ig contient les segments géniques VL et JL
- un segment V recombine avec un segment J
Le gène fonctionnel codant la chapine légère est donc constitué
- exon codant la séquence signal
- exon VJ codan la région variable
- exon C codant la rédion constante
Fonctions effectrices des Immunoglobulines
-fixation d’un Ag sur le Fab déclenche des systèmes effecteirs dont la finalité est de détruire l’Ag
> directement par le Fab
indirectement par le Fc et des cascades d’activation impliquant cellules et médiateurs
-notion de spécialisation fonctionnelle selon l’isotype :
> IgM : activation du complément
> IgG1 : opsonisation
> IgG : passage transmembranaire
> IgA : neutralisation des toxines
> IgE : fixation sur basophiles/mastocytes…
Notion de spécialisation fonctionnelle selon le domaine
Cγ 1 : permet au C4b de se fixer
Cγ 2 : permet au C1q de se fixer
Cγ 3 : permet la phagocytose
