immune aging - van geboorte tot ouderdom Flashcards
verschil in klinische prestatie HIV kind en volwassene
Ontwikkeling van het immuunsysteem van kind tot volwassene
Aantal b-lymfocyten van baby tot volwassene
Neemt bij baby’s heel snel toe, bij volwassenen is het stabiel en bij ouderen neemt het weer een beetje af
Ontwikkeling antistofproductie
Tijdens de zwangerschap krijgt kind via placenta maternaal IgG. Als kind geboren is duurt het even voordat het zelf antistoffen kan produceren. IgG spiegels van moeder nemen langzaam af, daardoor heeft kind transiente hypogamma immunoglobunemie bij ongeveer 6 maanden.
Eerst IgM, dan IgG en daarna IgA aanmaak
Via borstvoeding krijgt kind een beetje IgA
aspecten van antistofproductie op jonge leeftijd
wanneer concentratie van antistoffen bereikt van volwasse leeftijd>
wanneer ig tegen t-cel afhankelijke antisgenen?
Aantallen T-lymfocyten van baby tot volwassene
vergelijkbaar met b-lymfocyten
Concentraties CD4 en CD8 cellen bij ontwikkeling
naive cd4 cellen nemen af met de leeftijd
cd4 geheugen cellen nemen toe met de leeftijd
Bij CD8 cellen nemen ook de naive af en de geheugencellent toe
De CD4/CD8 ratio is over het hele leven vrij stabiel, alleen als je heel oud bent neemt de ratio iets af. Omdat je minder CD8 cellen krijgt.
immuunrespons op zeer jonge leeftijd
Na de bevalling is er een immuuntolerante staat, want een deel van het mhc van moeder en kind komt maar overeen.
Na bevalling moet immuniteit opgebouwd worden.
Baby’s hebben een verminderde respons op intracellulaire pathogenen (th1 cellen), maar juist een betere respons op extracellulaire pathogenen (th2 en th17 cellen)
Ook is de concentratie regulatoire T-cellen hoog
Hierdoor hebben kinderen vaker last van virussen
beloop virusinfecties: jong vs volwassen bij HIV, HBV en CMV
komt dus doordat cellulaire immuniteit minder goed ontwikkeld is bij kinderen
factoren die zorgen voor trage afname HIV bij perinatale infectie
samenvatting immuunsysteem in opbouw
immune aging
immune senescence
inflammaging
begint rond 60-70 jaar
door continu blootstelling aan antigenen heb je altijd pro-inflamamtoire cytokinen en daardoor een chronische laaggradige ontsteking, dit kan tot ziekten leiden na een lange tijd
Is immune aging bij elk mens hetzelfde?
Nee, verschilt heel erg per persoon
ligt aan de balans tussen cytokines
mensen die gezond oud worden (rond 100) worden centenarians genoemd, zij kunnen de laaggradige ontsteking dempen
immune senescence: innate cellen
immune senescene: B-cellen
Meer marginale zone b-cellen, deze hebben net een andere functie en maken meer auto-reactie antistoffen
immune senescence: T-cellen (thymus)
volume thymus neemt af met de leeftijd, ook de samenleving veranderd hierbij
Door vervetting en fibrosering en kleiner worden –> minder T-cel aanmaak
immune senescense: soorten t-cellen
Doordat de thymus kleiner is en een andere samenstelling heeft–> minder t-cel productie
De naive cellen gaan meer homeostatische profileren hierdoor–> je krijgt meer groepjes van dezelfde cellen –> minder diversiteit
ook is er een snellere verschuiving naar geheugencellen, waardoor je nog minder naive t-cellen krijgt
Hierdoor kan je minder goed op nieuwe pathogenen reageren
immune senescence:
T-cellen geheugencellen
T-cel respons en signalering
geheugencellen: functie van geheugencellen neemt af voor uitputting en verminderde proliferatie
T-cel respons en signalering: minder co-stimulatie met CD28 en CD80/86 –> minder goede immuunrespons
CMV virus (chronische infectie)
Na CMV infectie is immuunrespons nooit helemaal effectief. Het leeft steeds een beetje op, hierdoor krijg je er telkens cmv geheugencellen bij.
Bij veroudering gaan deze geheugencellen wel minder functioneren. Omdat dit er zo veel zijn verdringen ze ook geheugencellen voor andere dingen.
moleculaire kenmerken van T-cel aging die je kan meten
- Telomeer lengte van t-cellen wordt korter
- Vermindering van TRECs (excisiecirkels)–> toename in Ct waarde
Minder trecs doordat er minder nieuwe T-cellen bijkomen, maar ook doordat er meer celdeling is, hierdoor dunnen de excisiecirkels uit want bij celdeling gaan ze naar 1 vd 2 dochtercellen
Met deze testen kan je de immunologische leeftijd van iemand inschatten
-(oligo)klonale uitgroei–> vernauwing van TCR repetoire (dus minder diversiteit in t-cel receptoren)
risicoprofiel immune senescence
trias immune senescence
immune senescence en vaccinatie
succes van vacinnatie hangt ook af van immune fitness
overgewicht–> meer vet–> cytokine die immuunsysteem remmen
samenvatting veroudering immuunsysteem, wordt dit meer of minder?
activiteit neutro’s en NK cellen
TLR signalering innate cellen
productie inflammatoire cytokines
aantal en diversiteit B/T lymfocyten
differentiatie naar memory/effector cellen
antistofrepertoire TCR repertoire
productie auto-antistoffen
