adaptieve immuundeficiëntie (PD) = PIDs

Question 1

Cellen van het immuunsysteem en opbouw

Answer 1

WBC (B-, T-, neutro’s, monocyt/ MF), cytokinen en antistoffen

Immuunsysteem is een soort beschermende paraplu/ schild tegen alles wat van buiten komt

Bij immuundeficiëntie zitten er een soort gaten in dat schild

Immuunsysteem is in balans–> geen infecties en geen auto-immuniteit

Question 2

PIDs

• innate of adaptief?
• in welke genen

Answer 2

kunnen innate/ adaptief, varianten in >450 genen bekend en klassiek klinisch: infecties

Question 3

bacterien die oorzaak zijn van:

• recidiverende infecties bovenste en onderste LW
• recidiverende GI-infecties

en ziekten die ook recidiverende LW infecties geven

Answer 3

Recidiverende infecties bovenste en onderste LW: door gekapselde bacs
–> S. pneumoniae, H. influenzae en N. meningitides

Recidiverende gastro-intestinale infecties:
–> Giardia, campylobacter, shigella, salmonella, enterovirus en rotavirus

Question 4

factoren belangrijk bij diagnose PID

Answer 4

Belangrijk bij de diagnose: freq, ernst, verwekkers, leeftijd ontstaan en impact op leven

Question 5

XLA

Answer 5

kan wel een beetje IgG (3 max), maar niks in het perifere bloed, vaak bij jonge kinderen

Question 6

Sarcoïdose

Answer 6

Sarcoïdose (auto-inflammatie):

• hyperIgG,
• beetje meer IgA en IgM dan normaal,
• inflammatie

Question 7

CVID:

• welke Ig’s stoornis
• diagnostisch delay
• granulomen
• behandeling

Answer 7

CVID: common variable immunodeficiency disorder: verlaagd totaal IgG en IgA en/ of IgM

25% van CVID pt hebben sarcoïdose-achtige granulomen, m.n. in de longen, geeft diagnostisch delay want lijkt op sarcoïdose–> orgaanschade–> na diag 12jr overleving

Behandeling: super delicaat want tegen de granulomen moet je immunosupp geven bij iemand die immuundefi heeft, dus je geeft immuun suppressie + Ig’s

Question 8

IgG subklasse deficiëntie:

• welke Ig’s stoornis
• meest relevante
• gevolgen

Answer 8

normaal totaal IgG met verlaagde subklasse(n) IgG 1-4

Meest relevante: IgG2-subklasse deficiëntie: vaak klinisch relevant en leidt tot infecties

Question 9

Selectieve antistofdeficiëntie met normale Ig’s:

• welke Ig’s stoornis
• hoe diagnose
• wat zie je bij functioneel defect

Answer 9

normaal totaal IgG en normale subklassen maar gestoorde respons op vaccinatie van T-cel onafhankelijk Ag (polysacharide non-respons), dit test je dus met een vaccinatie

je geeft 2 vaccinaties: T-cel onafhankelijk (pneumovax) en een T-cel afhankelijk vax (HIB)–> kijken of AS titer stijgt

Bij functioneel defect volg je de rode lijn (in plaatje) en stijgen je AS niet

Question 10

Behandeling PID:

Answer 10

AB bij infectie en soms langdurig AB profylaxe om infecties te voorkomen

Je kan ook behandelen met Ig’s van bloeddonoren

Question 11

auto-immuniteit bij immuun deficiënties

• wat houdt dit in
• wat bij XLA

Answer 11

20-30% van mensen met immuun deficiëntie kunnen beelden van auto-immuniteit krijgen

bij immuun deficiëntie heb je te weinig goede AS (deze worden geproduceerd door B-cel)–> meer infecties

Hebben te weinig AS, de AS die ze wel hebben zijn veel auto-AS en vaak auto-reactief

Bij XLA niet want die maken helemaal geen AS en dus ook geen auto-AS

Question 12

AI-complicaties bij AS-defi

• 9
• hoe behandelen

Answer 12

auto-immuun hemolytische anemie,
idiopathische trompocytopenie purpura,
SLE,
arthritis,
hepatitis,
vasculitis,
allergie/ atopie (dermatitis) maligniteiten (hematologisch of GI: mn maag want deze pt vaker H. Pylori wss)

Behandelen met immuunsuppressie in goede verhouding met Ig’s

Question 13

diagnostisch delay en hoe dit en prognose verbeteren

Answer 13

Nu ongeveer 8 jaar diagnostisch delay in NL van het begin van de klachten tot aan diagnose

Nieuwe ontwikkelingen: richting nieuwe behandeling door beter begrip pathofysiologie–> betere prognose

Question 14

APDS:

• waarin mutatie
• behandeling
• klachten en abnormaliteiten

Answer 14

APDS: activated PI3K-delta syndroom: heeft een CVID-like fenotype

Behandeling: leniolisib: middel wat hoog in de boom het genetisch defect aanpakt dus geeft downstream signalering wat uiteindelijk leidt tot minder lymfoproliferatie

Leniolisib: herstel lymfocyten subsets, toename energie, minder infecties, toename inspanningsmogelijkheden, afname lymfadenopathie en afname lever en miltomvang

PI3K-d speelt ook een belangrijke rol in de hersenontwikkeling–> bij deze pt anders dan anders in gedrag en fijne motoriek: muizen hiermee hebben repetitief en autistisch gedrag