Hemato: Mieloma múltiplo e outras doenças plasmocitárias Flashcards
Mieloma múltiplo
Neoplasia hematológica
Proliferação clonal de plasmócitos CD138+, na medula óssea, produzindo proteína monoclonal sérica e/ou urinária
Mieloma múltiplo
Etiologia
- Causa não é bem estabelecida
- Exposição a pesticidas benzeno
- Alguns grupos familiares
- Parentes de 1° grau
- Gêmeos idênticos
Mieloma múltiplo
Epidemiologia
- 1% de todos os tipos de câncer
- 2ª neoplasia hematológica mais frequente (10-15%)
- Incidência de 4/100 mil
- Predomínio discreto sexo masculino (1,4:1)
- Negros: brancos 2-3:1
- Idade mediana ao diagnóstico de 70 anos no mundo (No Brasil 60-65 anos)
Fisiopatologia
Plasmócitos mutados levam a produção de um tipo apenas de imunoglobulina (proteína M/monoclonal - gerando imunodeficiência), o excesso dessa acumula-se na corrente sanguínea e também é excretado na urina (lesão renal).
Essas proteínas monoclonais podem se ligar à:
- Fatores de coagulação causando sangramentos (consumo do fator 10, TP alargado), coagulação ou flebite
- Nervos → neuropatias periféricas
- Hormônios circulantes → disfunção metabólica
Há, também, produção de fatores de ativação de osteoclastos → Aumento do cálcio + Lesões osteolíticas
Eletroforese de proteína no MM
Pico de produção monoclonal na região gama.
Proteína M é igual a mieloma?
Não!
Situações que podem cursar com pico monoclonal em gama na eletroforese de proteínas
- Mieloma múltiplo
- Pico monoclonal isolado pode ser uma fase pré-mieloma
- Discrasias plasmocitárias (amiloidose, MW)
- Doenças linfoproliferativas (LLC, linfomas)
- Outras neoplasias e doenças (raro)
Fisiopatologia da lesão óssea do MM
Produção de fatores de ativação de osteoclastos, inibição de osteoblastos (impedindo o reparo ósseo normal) → aumento de cálcio sérico + lesões osteolíticas.
Principal sítio acometido pela lesão óssea do mieloma
Coluna vertebral (esqueleto axial)
Causas da nefropatia do mieloma
- Nefropatia PRINCIPALMENTE pelo acúmulo de cilindros de cadeias leves precipitadas causando lesões tubulares
Outros fatores que podem contribuir para a nefropatia
- Depósitos amiloides no rim
- Aumento do cálcio sérico e do ácido úrico
- Infecções recorrentes
Características do rim do mieloma (5)
- Atrofia dos túbulos proximais
- Obstrução dos túbulos distais e coletores
- Inflamação
- Fibrose intersticial
- Acidose tubular tipo II
Mieloma múltiplo
Sinais, sintomas e consequências da hipercalcemia
- Vômitos, anorexia, poliúria, desidrataçã, polidipsia, confusão mental, constipação,
- Diurese osmótica
- IR pré-renal e nefrite intersticial
MM
Patogênese da IR pela hipercalcemia
Hipercalciúria → aumento da diurese por osmose → depleção volêmica → IR pré renal
(Em adição a este mecanismo, o depósito de cálcio também pode comprometer o rim levando a um quadro de nefrite intersticial)
Mieloma múltiplo
Imunocomprometimento (causas e consequência)
- Inibição da produção normal de anticorpos
- Hipogamaglobulinemia (produzindo de apenas um clone de globulina)
- Inibição dos linfócitos T
- Leucopenia
- Maior risco de infecção por bactérias encapsuladas → importante causa de mortalidade no MM (principalmente nos primeiros meses)
Plasmocitomas
- Tumores causados pela proliferação de plasmócitos
- Crescimento intramedular, extramedular ou em tecidos moles
- Síndromes compressivas
- Emergência médica
- Indicação de radioterapia (são bastante sensíveis)
Quadro neurológico associado ao mieloma múltiplo
- Compressão medular por fraturas ou plasmocitoma → Emergência médica
- Hipercalcemia pode levar a: confusão, sonolência, coma
- Neuropatia periférica (por depósito da proteína monoclonal, depósito amiloide, tratamento do mieloma)
Mieloma múltiplo
Mecanismo patogênico da anemia e fadiga
- Infiltração plasmocitária na medula óssea
- Diminuição da eritropoiese (inibição da eritropoetina)
Mieloma múltiplo
Mecanismo patogênico das infecções recorrentes
- Hipogamaglobulinemia
- Baixa contagem de CD4
- Diminuição de plasmócitos normais
- Alteração da função dos neutrófilos, macrófagoe e complemento
Evolução natural do mieloma múltiplo
- Inicialmente o paciente tem baixa produção de proteína M e é assintomático: (gamopatia monoclonal de significado indeterminado) ou mieloma indolente
- Com o aumento dos níveis de proteína M, o mieloma se torna ativo e o paciente sintomático, com o tratamento ele tem remissão, recidiva, remissão, recidiva
- Esse paciente pode ou não entrar na fase de recidiva refratária, na qual ele não responde ao tratamento e morre pela doença
Amiloidose primária (ou AL amiloidose)
A amiloidose de forma geral, ocorre por um dobramento incorreto de proteínas que dificulta a lise pelas proteinases plasmática.
A amiloidose primária ocorre quando em algumas das desordens plasmocitárias (mieloma múltiplo, GMSI, macroglobulinemia de Waldenstrom) partes das cadeias leves das imunoglubilinas são má dobradas e como não são quebradas pelas proteases, se depositam nos tecidos.
